MDMA ajuda a curar estresse pós-traumático? As evidências a favor e contra o tratamento:188bet ca cuoc the thao

Mas alguns desses pesquisadores mantêm o otimismo188bet ca cuoc the thaoque o tratamento venha a ser aprovado quando a FDA publicar188bet ca cuoc the thaodecisão,188bet ca cuoc the thaoagosto deste ano.

O MDMA, também conhecido como ecstasy, está incluído no Anexo 1188bet ca cuoc the thaosubstâncias controladas nos Estados Unidos. Por isso, seu uso fora do setor188bet ca cuoc the thaopesquisa é proibido no país.

Ainda assim, cada vez mais estudos indicam que, quando utilizado188bet ca cuoc the thaoconjunto com psicoterapia, o MDMA apresenta potencial188bet ca cuoc the thaotratamento188bet ca cuoc the thaoTEPT e outras condições188bet ca cuoc the thaosaúde mental.

Antes da reunião do comitê da FDA, a aprovação da terapia para TEPT assistida por MDMA era tida como provável, segundo o professor188bet ca cuoc the thaopsiquiatria Sandeep Nayak, da Universidade Johns Hopkins, nos Estados Unidos. Ele pesquisa os psicodélicos como tratamentos para o uso188bet ca cuoc the thaosubstâncias e distúrbios do humor.

Cerca188bet ca cuoc the thaodois terços das pessoas que receberam três sessões188bet ca cuoc the thaoMDMA e psicoterapia tradicional deixaram188bet ca cuoc the thaoreceber diagnóstico188bet ca cuoc the thaoTEPT ao final dos testes clínicos188bet ca cuoc the thaoFase 3.

Este resultado corresponde a "quase o dobro das medicações existentes", segundo a neurocientista Gül Dölen, da Universidade da Califórnia188bet ca cuoc the thaoBerkeley, nos Estados Unidos. Ela pesquisa os mecanismos188bet ca cuoc the thaoação dos psicodélicos para atingir efeitos terapêuticos.

"E há mais, [o tratamento] trouxe melhorias duradouras para os pacientes, por pelo menos seis meses", afirma a pesquisadora.

Cerca188bet ca cuoc the thaometade das pessoas que se inscrevem nos tratamentos padrão-ouro contra TEPT atuais abandona o tratamento – o que é "um absurdo" para a psiquiatra Loree Sutton, general-de-brigada aposentada do Exército dos Estados Unidos.

Ela defende que novos tratamentos são essenciais. "Precisamos fazer melhor."

"Mesmo se houver riscos, precisamos descobrir, porque não podemos prescindir deste tratamento", acrescenta a professora188bet ca cuoc the thaopsiquiatria e neurociências Rachel Yehuda, da Escola188bet ca cuoc the thaoMedicina Icahn188bet ca cuoc the thaoMount Sinai, nos Estados Unidos.

Ela realizou estudos sobre os efeitos da terapia188bet ca cuoc the thaoTEPT assistida por MDMA. "Sem ela, simplesmente deixamos muitas pessoas sofrendo sem necessidade e isto não está certo."

No momento, a FDA está analisando um pedido da farmacêutica Lykos Therapeutics, sediada na Califórnia (Estados Unidos), para o uso188bet ca cuoc the thaocápsulas188bet ca cuoc the thaoMDMA, administradas188bet ca cuoc the thaoconjunto com psicoterapia, no tratamento188bet ca cuoc the thaoTEPT. Mas, durante a recente reunião consultiva da FDA, os membros do comitê indicaram supostas falhas no projeto do estudo e na coleta188bet ca cuoc the thaodados.

Depois188bet ca cuoc the thaonove horas188bet ca cuoc the thaoaudiência, os membros do comitê aprovaram, por 9 votos a 2, que os dados disponíveis não demonstram "que a substância é eficaz" contra TEPT. E, por 10 a 1, eles concluíram que os benefícios do MDMA não superam os riscos.

A votação demonstrou algumas das complexidades enfrentadas pelos órgãos reguladores para avaliar terapias com substâncias psicodélicas.

Os críticos destacam que apenas um dos membros do comitê consultivo da FDA tinha experiência com psicodélicos. Eles defendem que o comitê pode ter entendido mal alguns aspectos do tratamento.

"Existem muitas questões e ângulos diferentes sobre este completo desastre, como eu realmente gostaria188bet ca cuoc the thaodefinir [a reunião do comitê]", afirma o psiquiatra Franklin King, do Hospital Geral188bet ca cuoc the thaoMassachusetts e da Faculdade188bet ca cuoc the thaoMedicina188bet ca cuoc the thaoHarvard, nos Estados Unidos. Ele supervisiona um estudo188bet ca cuoc the thaoterapia assistida por psilocibina para a síndrome do intestino irritável e outro188bet ca cuoc the thaoterapia assistida por MDMA para combater fibromialgia.

"A maior questão é que os membros do comitê consultivo realmente demonstraram meio que uma assombrosa falta188bet ca cuoc the thaoconhecimento do assunto", defende o psiquiatra.

O painel passou algum tempo, por exemplo, debatendo se deveria votar sobre a eficácia e segurança da "substância" ou do modelo188bet ca cuoc the thaoterapia assistida pela substância pesquisada pelos testes clínicos.

Mas a exclusão da terapia da avaliação188bet ca cuoc the thaoeficácia "não faz sentido, cientificamente falando", segundo Eduardo Schenberg, diretor-presidente do Instituto Phaneros – um grupo188bet ca cuoc the thaoterapia e pesquisa188bet ca cuoc the thaopsicodélicos188bet ca cuoc the thaoSão Paulo, que pesquisou a psicoterapia assistida por MDMA para o tratamento188bet ca cuoc the thaovítimas188bet ca cuoc the thaoabuso sexual com alto grau188bet ca cuoc the thaoTEPT.

A BBC entrou188bet ca cuoc the thaocontato com os 11 membros do comitê, questionando se eles teriam alguma resposta às críticas levantadas pelos diversos pesquisadores mencionados nesta reportagem.

Uma das participantes respondeu. Kim Witczak é defensora da segurança das substâncias e representante dos consumidores no comitê.

"Este é um território novo e precisa ser trilhado com cuidado", escreveu ela por e-mail. "O momento188bet ca cuoc the thaoter cautela é agora, não mais tarde."

A votação do comitê não tem valor compulsório. Mas ela poderá influenciar a decisão da FDA sobre a aprovação do tratamento, que deve ser anunciada até o dia 11188bet ca cuoc the thaoagosto.

Historicamente, a FDA rejeitou a aprovação188bet ca cuoc the thao67% das substâncias que receberam votação negativa nos seus comitês consultivos.

Um porta-voz da FDA recusou um pedido188bet ca cuoc the thaoentrevista, mencionando que o pedido ainda está pendente. Mas relacionamos abaixo as principais áreas188bet ca cuoc the thaodebate levantadas pelo comitê e por que muitos especialistas acreditam que o tratamento ainda pode ser aprovado.

O problema do teste cego

Desde o início da reunião, membros do comitê expressaram seu receio188bet ca cuoc the thaoconfiar nos resultados positivos dos testes.

Uma questão importante foi a impossibilidade funcional188bet ca cuoc the thaorealizar um teste cego. A capacidade dos participantes188bet ca cuoc the thaodescobrir se receberam placebo ou a substância ativa tem potencial188bet ca cuoc the thaoinfluenciar os resultados observados nos dados.

Mais188bet ca cuoc the thao90% das pessoas no grupo188bet ca cuoc the thaoMDMA e 75% do grupo188bet ca cuoc the thaoplacebo adivinharam corretamente seu grupo188bet ca cuoc the thaotratamento no segundo teste188bet ca cuoc the thaoFase 3.

A impossibilidade funcional188bet ca cuoc the thaorealizar o teste cego é objeto188bet ca cuoc the thaodebate na literatura científica há décadas, segundo Sutton. Ela ocorre principalmente188bet ca cuoc the thaointervenções que produzem efeitos fortes, mas é especialmente pronunciada nos estudos188bet ca cuoc the thaosubstâncias com efeitos psicoativos.

"Todos nós temos dificuldades com essas questões188bet ca cuoc the thaoprojeto", explica a professora188bet ca cuoc the thaopsiquiatria e neurociências do comportamento Harriet188bet ca cuoc the thaoWit, da Universidade188bet ca cuoc the thaoChicago, nos Estados Unidos. Ela realizou extensas pesquisas sobre MDMA e outras substâncias psicoativas e afirma que essas questões "são insolúveis".

A FDA está ciente das dificuldades e complexidades da terapia assistida por MDMA, segundo a executiva-chefe da Lykos Therapeutics, Amy Emerson.

Ela conta que a agência vem trabalhando188bet ca cuoc the thaoprojetos188bet ca cuoc the thaotestes há cerca188bet ca cuoc the thao20 anos, com188bet ca cuoc the thaoempresa e com a organização sem fins lucrativos que deu origem à Lykos, a Associação Multidisciplinar para Estudos Psicodélicos (Maps, na sigla188bet ca cuoc the thaoinglês).

"É quase como se o projeto188bet ca cuoc the thaoestudo fosse uma total surpresa, mas, na verdade, a FDA aprovou este projeto", afirma a professora188bet ca cuoc the thaopsiquiatria Natalie Gukasyan, do Centro Médico Irving da Universidade188bet ca cuoc the thaoColúmbia, nos Estados Unidos. As pesquisas da professora se concentram na compreensão e otimização da segurança e eficácia das terapias assistidas por psicodélicos.

Segundo Nayak, a própria FDA declarou que o teste pode ser bem controlado, mesmo quando não for cego. No caso da terapia assistida por MDMA, "não acho que o teste não cego isoladamente possa explicar a magnitude e a durabilidade" das conclusões. Na188bet ca cuoc the thaoopinião, o tratamento parece "eficaz".

Mas, durante a reunião, o vice-diretor188bet ca cuoc the thaopesquisa do Centro Nacional188bet ca cuoc the thaoTEPT do Departamento188bet ca cuoc the thaoAssuntos dos Veteranos dos Estados Unidos – que também é professor188bet ca cuoc the thaopsiquiatria e cirurgia da Escola188bet ca cuoc the thaoMedicina Geisel,188bet ca cuoc the thaoDartmouth (EUA) – Paul Holtzheimer declarou que "não está convencido com a eficácia aguda do tratamento", conforme demonstrado pelos dados relatados nos testes188bet ca cuoc the thaoFase 3.

Para ele, "a diferença entre o grupo ativo e o188bet ca cuoc the thaoplacebo é estatisticamente significativa, segundo as análises [dos autores], mas relativamente pequena, tanto que acho que o viés188bet ca cuoc the thaoexpectativa não pode ser desconsiderado como representando potencialmente grande parte daquela diferença".

Outra questão levantada pelo comitê foi o fato188bet ca cuoc the thaoque 40% dos participantes haviam tomado MDMA anteriormente – a maioria, na ordem188bet ca cuoc the thaoduas a quatro vezes nos últimos 10 anos, segundo Emerson.

O comitê expressou preocupações188bet ca cuoc the thaoque as pessoas que haviam buscado a droga ilegal pudessem ter uma visão mais favorável da188bet ca cuoc the thaoinclusão no teste, o que poderia induzir viés positivo.

Mas os dados relatados nos estudos não revelaram diferenças estatísticas entre os participantes que haviam ou não experimentado MDMA anteriormente, segundo Emerson. Ela defende que as pessoas que haviam experimentado MDMA fora do ambiente médico legal também são uma "parte normal" da população e, por isso, "pareceu válido incluir aquele grupo".

Pontos fortes e riscos

As evidências indicam que as terapias assistidas por MDMA e por outras substâncias psicodélicas trabalham reabrindo períodos críticos – janelas finitas188bet ca cuoc the thaomaleabilidade, quando o cérebro está pronto para aprender coisas novas.

Dölen descobriu que esses períodos críticos só são reabertos quando a substância psicodélica é administrada188bet ca cuoc the thaoum ambiente específico. E, no caso do MDMA para o tratamento188bet ca cuoc the thaoTEPT, este ambiente é a psicoterapia.

Isso explicaria por que as pessoas que tomam MDMA188bet ca cuoc the thaoraves normalmente não relatam recuperação espontânea do TEPT, segundo Dölen. E, provavelmente, também explica por que os participantes dos testes clínicos experimentaram melhorias tão "marcantes": eles estão literalmente renovando seus cérebros.

Mas uma das questões formuladas pelo comitê consultivo foi por que o MDMA não foi administrado isoladamente aos pacientes, sem terapia. E Dölen acredita que esta questão pode revelar falta188bet ca cuoc the thaoconhecimento científico atualizado sobre o modo188bet ca cuoc the thaoação do tratamento.

Para ela, "sem ter o mecanismo biológico como base, acho que o comitê consultivo se sentiu um pouco inseguro para acreditar nos dados dos testes clínicos".

Embora a psicoterapia não faça parte das tarefas regulatórias da FDA, ela foi objeto188bet ca cuoc the thaomuita discussão na reunião do comitê consultivo.

O psiquiatra Walter Dunn, do Sistema188bet ca cuoc the thaoSaúde da Administração dos Veteranos da Grande Los Angeles e da Universidade da Califórnia188bet ca cuoc the thaoLos Angeles, nos Estados Unidos, é o membro do comitê da FDA que estudou as substâncias psicodélicas. Ele declarou na reunião que o uso188bet ca cuoc the thaopsicoterapia é "o maior ponto forte" e também "o maior risco" do tratamento.

Diversos membros do comitê levantaram preocupações pelo fato188bet ca cuoc the thaoque a psicoterapia tradicional não foi padronizada entre os diversos locais188bet ca cuoc the thaorealização dos testes clínicos.

A Lykos Therapeutics insiste que tomou "medidas significativas" para garantir a consistência dos testes. Mas, como destaca King, a psicoterapia tradicional188bet ca cuoc the thaogeral não é regulada188bet ca cuoc the thaonível estadual ou federal nos Estados Unidos.

"Existem organizações profissionais que definem orientações, mas você não é proibido188bet ca cuoc the thaose afastar das normas, desde que não faça nada antiético", explica o psiquiatra.

King acrescenta que, se a padronização da psicoterapia tradicional for "um empecilho, ela irá afetar qualquer psicodélico".

Também foi levantado o potencial188bet ca cuoc the thaoabuso dos pacientes pelos terapeutas188bet ca cuoc the thaoMDMA. De fato, um participante do teste clínico188bet ca cuoc the thaoFase 2 sofreu este tipo188bet ca cuoc the thaoviolação, que foi relatada pela Lykos para a FDA, para o organismo Health Canada e para o Comitê188bet ca cuoc the thaoAnálise Intuitiva do teste.

"É absolutamente inaceitável que alguém tenha sido prejudicado e que tenha havido má conduta sexual", declarou Emerson, da Lykos.

Mas, embora seja uma questão "muito séria" e "muito infeliz", a falha188bet ca cuoc the thaoconduta do terapeuta recai sobre os reguladores dos profissionais, ressalta o professor emérito188bet ca cuoc the thaopsiquiatria e dependência Wim van den Brink, da Universidade188bet ca cuoc the thaoAmsterdã, na Holanda. E, para ele, não deveria ser motivo para suspender a aprovação188bet ca cuoc the thaoum tratamento eficaz.

Gukasyan opina que, nos testes futuros188bet ca cuoc the thaoterapia assistida por psicodélicos, pode ser preferível que as companhias farmacêuticas trabalhem com sociedades188bet ca cuoc the thaoprofissionais, para treinar e avaliar antecipadamente os terapeutas, sem que elas próprias supervisionem esta parte do processo.

Falhas e acusações

O comitê também questionou se as pessoas que receberem MDMA188bet ca cuoc the thaoambiente clínico poderiam desenvolver dependência posteriormente. Mas Van den Brink afirma que este receio não tem bases factuais.

O principal efeito do MDMA é agir sobre a serotonina, com um efeito significativamente menor sobre o sistema dopaminérgico do cérebro e pouco efeito, se houver, sobre o sistema opioide. E as pessoas que tomam MDMA com muita frequência também desenvolvem tolerância rapidamente, devido ao esgotamento da serotonina.

"Aqui na Holanda, as pessoas usam ecstasy há 40 anos e não encontramos ninguém188bet ca cuoc the thaotratamento188bet ca cuoc the thaodependência", explica van den Brink. "A maioria dos usuários toma uma ou duas pílulas188bet ca cuoc the thaoMDMA, uma ou duas vezes por ano."

Foram relatados alguns efeitos colaterais da psicoterapia assistida por MDMA, mas eles foram considerados "em grande parte transitórios, com severidade suave ou moderada", segundo uma análise sistemática188bet ca cuoc the thaoestudos188bet ca cuoc the thaotestes clínicos.

A maioria dos efeitos relatados consistiu188bet ca cuoc the thaovisão turva, rigidez muscular, redução do apetite e pupilas dilatadas.

No teste188bet ca cuoc the thaoFase 3, três participantes sofreram graves ideias suicidas durante o tratamento, mas eles foram divididos entre os que receberam MDMA e o placebo. E sete participantes também sofreram problemas cardiovasculares, como batimentos cardíacos mais rápidos. Isso sugere que pacientes mais idosos ou com problemas cardíacos conhecidos podem precisar consultar o cardiologista antes188bet ca cuoc the thaopassar pelo tratamento.

Os membros do comitê também destacaram a falta188bet ca cuoc the thaocertos dados coletados pela Lykos, como eletrocardiogramas e a função hepática, além da sensação188bet ca cuoc the thaoeuforia pelos participantes. Este fato levou à caracterização dos testes clínicos como "falhos".

Mas, segundo Gukasyan, "todo estudo terá limitações,188bet ca cuoc the thaoforma que, basicamente, todo estudo é falho", se formos seguir a mesma lógica.

Diversos membros do público também alegaram,188bet ca cuoc the thaotestemunhos por vídeo ou por escrito, que os dados dos testes clínicos foram adulterados para parecerem mais positivos e excluir eventos adversos.

"Eu fiquei tão preocupado quanto qualquer outra pessoa ao ouvir esses relatos, que precisarão ser avaliados objetivamente", declarou Sutton. "Mas não tenho motivos para acreditar que tenha havido prevaricação sistêmica."

"Apesar188bet ca cuoc the thaoalguns ruídos muito fortes, ainda não temos evidências confiáveis188bet ca cuoc the thaoque tenha ocorrido má conduta na pesquisa188bet ca cuoc the thaoFase 3", acrescenta King. Mas ele receia que o "ar188bet ca cuoc the thaocontrovérsia" pode ter influenciado alguns membros do comitê.

A Lykos leva as alegações188bet ca cuoc the thaomá conduta "muito a sério", segundo Emerson, e investiga todas elas. E acrescenta que a FDA também está conduzindo seu próprio processo188bet ca cuoc the thaoinspeção rotineiro para validar188bet ca cuoc the thaovisão dos dados.

O que acontece agora?

Apesar dos resultados da reunião, os especialistas ouvidos pela BBC acreditam que ainda existe a possibilidade188bet ca cuoc the thaoque a FDA conceda a aprovação188bet ca cuoc the thaoagosto. Amy Emerson, por exemplo, mantém a esperança.

"O que precisávamos fazer antes [da reunião] são as mesmas coisas que precisamos fazer agora, elas são apenas um pouco mais difíceis e mais públicas", explica ela. "Realmente acreditamos na capacidade da FDA188bet ca cuoc the thaoavaliar as informações e dar continuidade ao processo."

Considerando o longo envolvimento da FDA com o projeto188bet ca cuoc the thaotestes, a força dos dados e tudo o que já se conhece sobre o MDMA, negar a aprovação "pareceria um tanto ridículo para a FDA", segundo Wim van den Brink. "Não acho que a FDA irá seguir a orientação [do comitê]."

Uma decisão negativa da FDA provavelmente também irá afetar outros estudos sobre terapias assistidas por psicodélicos que se encontram atualmente188bet ca cuoc the thaoprocesso, segundo Natalie Gukasyan.

"Embora esta seja uma droga188bet ca cuoc the thaouma empresa e outras tenham procedido188bet ca cuoc the thaoforma diferente com seus testes clínicos, algumas das preocupações levantadas durante a reunião do conselho consultivo provavelmente afetarão quase todos os outros [testes com] psicodélicos – especialmente o componente188bet ca cuoc the thaopsicoterapia e as preocupações com o estudo cego", explica ela.

"É importante que os reguladores atinjam clareza e consenso sobre a forma188bet ca cuoc the thaoque eles entendem e avaliam o avanço destas questões."

A rejeição da terapia assistida por MDMA também enviaria "uma mensagem muito forte"188bet ca cuoc the thaoque os testes com psicodélicos devem se concentrar nos efeitos da substância isoladamente, não na combinação188bet ca cuoc the thaosubstância e terapia, segundo Franklin King – e esta abordagem "frustraria milhões188bet ca cuoc the thaopessoas".

"Todo este episódio serve apenas para reforçar a ideia188bet ca cuoc the thaoque toda mudança188bet ca cuoc the thaoparadigma simplesmente não se enquadra no nosso sistema regulatório", segundo ele.

Se a agência realmente decidir negar a aprovação, van den Brink acredita que a Holanda poderá superar os Estados Unidos e se tornar o primeiro país a implantar a terapia assistida por MDMA controlada188bet ca cuoc the thaolarga escala.

Ele destaca que, embora a Austrália tenha reconhecido o MDMA como medicamento188bet ca cuoc the thaojulho188bet ca cuoc the thao2023, seu programa188bet ca cuoc the thaoacesso especial exige autorizações complexas, individuais para cada paciente, e apenas alguns deles receberam tratamento.

Dias depois da decisão do comitê da FDA, um quadro188bet ca cuoc the thaoespecialistas holandeses publicou um plano188bet ca cuoc the thaoum "estudo naturalista" que, se aprovado, forneceria terapia assistida por MDMA para 400 a 500 pessoas com TEPT dentro dos próximos cinco anos.

Como diz van den Brink, "não deveríamos abandonar pacientes com problemas muito sérios porque um estudo não é perfeito".

Leia a versão original desta reportagem (em inglês) no site BBC Innovation.