O que acontece quando se paraslotomaníatomar Ozempic, segundo estudos:slotomanía

A demanda insaciável por este tiposlotomaníamedicamento fez com que o Mounjaro, ou tirzepatida, chegasse ao mercado no finalslotomanía2023. E, agora, uma substância mais nova e supostamente mais eficaz, chamada retatrutida, estáslotomaníafaseslotomaníapreparação.

Sem dúvida, os medicamentos análogos aos baseadosslotomaníaGLP-1 são eficazes para ajudar as pessoas a perder peso.

Um estudo clínico fundamental sobre semaglutida, publicadoslotomanía2021, concluiu que os participantes experimentaram,slotomaníamédia, 15%slotomaníaperdaslotomaníapeso ao longoslotomanía68 semanas. Já os pacientes que receberam placebo perderam apenas 2%.

Mas algumas pessoas que tomaram a medicação chegaram a perder até 20% do seu peso inicial. E os supostos benefícios à saúde, agora, parecem ser ainda mais abrangentes.

Os últimos dadosslotomaníaum estudo chamado Select, publicadoslotomanía2023, demonstram que a semaglutida pode reduzir o riscoslotomaníaataques cardíacos e AVCsslotomanía20%,slotomaníapacientes com histórico anteriorslotomaníadoenças cardiovasculares.

Mas, considerando seus altos preços – um mêsslotomaníaWegovy custa US$ 1.350 (cercaslotomaníaR$ 7,3 mil) – e os sérios efeitos colaterais, que podem incluir náuseas, azia e doresslotomaníaestômago, a questão sempre foi: o que acontece quando as pessoas paramslotomaníatomar as medicações?

Diversos estudos tentaram examinar esta questão específica e todos parecem indicar a mesma resposta: os quilos perdidos retornam rapidamente.

Em um estudo, cercaslotomanía800 pessoas receberam injeções semanaisslotomaníasemaglutida, acompanhadas por ajustes da alimentação, um regimeslotomaníaexercícios prescrito e aconselhamento psicológico. Todos estes fatores,slotomaníaconjunto, ajudaram os participantes a perder cercaslotomanía11% do seu peso inicial ao longoslotomaníaquatro meses.

Mas, quando um terço dos participantes passou a receber injeçãoslotomaníaplacebo por mais um ano, eles ganharam novamente 7% do peso perdido.

A mesma tendência foi observada após o testeslotomanía2021, conhecido como Etapa 1.

Após 68 semanasslotomaníainjeçõesslotomaníasemaglutida, o paciente médio perdeu maisslotomanía15% do seu peso do corpo. Mas,slotomanía12 meses após o final do tratamento, os pacientes recuperaram,slotomaníamédia, dois terços do peso que haviam perdido anteriormente.

Este resultado foi associado a um nível similarslotomaníareversão para os níveis originais dos pacientes,slotomaníaalguns dos seus indicadoresslotomaníasaúde cardiometabólica – uma categoria que inclui condições como diabetes e ataques cardíacos.

Rubino e outros especialistasslotomaníavárias partes do mundo observaram padrões semelhantes ao administrar medicamentos similares ao GLP-1 nas suas clínicas.

"Haverá uma pequena parcela das pessoas, 10% no máximo, que consegue manter [todo] o peso perdido", afirma o professorslotomaníamedicina clínica Alex Miras, da UniversidadeslotomaníaUlster, no Reino Unido.

A trajetóriaslotomaníarecuperação do peso, normalmente, é mais rápida do que a perdaslotomaníapeso inicial, segundo Miras. "As pessoas recuperam a maior parte nos primeiros três a seis meses", explica ele.

Miras e outros pesquisadores fazem questãoslotomaníaenfatizar que isso deveria ter sido esperado. Afinal, para todas as doenças crônicas, da artrite reumatoide à asma e pressão alta, os pacientes normalmente recaem assim que suspendem seu tratamento.

Mas compreender por que isso acontece com semaglutida, tirzepatida e outros medicamentos análogos ao GLP-1 poderá ser fundamental para conhecer suas consequênciasslotomaníalongo prazo e saber como melhor receitar esses medicamentos no futuro.

O problema da recuperaçãoslotomaníapeso

A principal teoria sobre o motivo que leva a maior parte dos pacientes a recuperar seu peso com tanta rapidez quando paramslotomaníatomar a medicação defende que as regiões do cérebro relativas ao apetite ainda estão desreguladas, o que leva as pessoas a consumir alimentosslotomaníaexcesso.

Os medicamentos análogos ao GLP-1 simplesmente mascaram essa desregulagem e, quando seu efeito é removido, os desejos das pessoas por alimentos retornam rapidamente.

"As pessoas nem sempre gostam disso", conta Rubino.

"Tento explicar que são medicamentosslotomaníauso contínuo, mas acho que todos pensam, secretamente, 'sim, mas você sabe que sou diferente e, quando atingir o peso que desejo, tudo bem'. Mas a realidade é que o cérebro é muito poderoso."

Esta pode não ser a única explicação. O professorslotomaníamedicina metabólica Martin Whyte, da UniversidadeslotomaníaSurrey, no Reino Unido, explica uma possível teoria sobre a tendência das pessoasslotomaníarecuperar o peso depoisslotomaníasuspender as medicações.

Segundo ele, as dosesslotomaníaGLP-1 fornecidas por semaglutida e tirzepatida são muito mais altas do que o corpo espera receber naturalmente. E estas doses podem suprimir a capacidade do corposlotomaníasecretar GLP-1 por si próprio.

O resultado é que a fome das pessoas pode retornar, até com mais voracidade, quando elas interrompem suas doses, explica o professor.

"O que pode acontecer – e não sabemos ao certo – é que, quando você suspende as medicações, seu corpo fica com déficitslotomaníaGLP-1, o que causa grande impacto aos sinaisslotomaníasaciedade que vão para o cérebro", afirma Whyte.

As possíveis consequências fisiológicas dessa recuperaçãoslotomaníapeso são atualmente as maiores preocupaçõesslotomaníasaúde para os médicos especializados neste campo.

Em um estudo, os participantes que passaram a receber injeçõesslotomaníaplacebo não só começaram a reacumular gordura do corpo, mas aslotomaníacintura também começou a retomar o seu tamanho original. E o excessoslotomaníagordura nesta região também está relacionado a inúmeros problemas, que variamslotomaníadoenças cardíacas até a resistência à insulina e a doença do fígado gorduroso (esteatose hepática).

Miras afirma que muitas pessoas que recuperam seu peso após o término da medicação ou dieta sofrem alterações daslotomaníacomposição corporal, que podem ser até piores paraslotomaníasaúde a longo prazo do que se tivessem simplesmente mantido seu peso inicial.

"A recuperação do peso é normalmente acompanhada por acúmuloslotomaníagordura e redução dos músculos", explica Miras. "Por isso, você acaba voltando a ter maior massaslotomaníagordura e menor massa muscular."

"Isso não é bom do pontoslotomaníavista metabólico, pois ter mais músculos é bom para reduzir o riscoslotomaníadiabetes e doenças cardíacas."

Mas ainda não existe nenhuma evidência diretaslotomaníaque a composição corporalslotomaníauma pessoa seria pior depoisslotomaníasuspender as medicações para perdaslotomaníapeso do que antesslotomaníainiciá-las.

Compreendendo a obesidade

Embora estas sejam as tendências gerais, a reação às medicações análogas ao GLP-1 pode variar muitoslotomaníaum indivíduo para outro.

Para começar, nem todos se beneficiam das medicações. O estudo clínicoslotomaníasemaglutida realizadoslotomanía2021 concluiu que quase 14% dos participantes perderam menosslotomanía5% do peso do corpo, mesmo depoisslotomaníatomarem a medicação por maisslotomaníaum ano.

Embora os estudos indiquem que a perdaslotomaníapeso atingida com a administraçãoslotomaníasemaglutida possa ser mantida enquanto a medicação continua sendo tomada, também sabemos que algumas pessoas começam a recuperar parte do peso, mesmo antesslotomaníaparar.

Alex Miras indica dadosslotomaníapessoas que tomaram uma formulação anteriorslotomaníaGLP-1, conhecida como Saxenda, ou liraglutida.

"Em um ano, a perdaslotomaníapeso éslotomaníacercaslotomanía8%, mas,slotomaníatrês anos, ela cai para 6%", explica ele. "De forma que isso parece acontecer e podemos ver também com cirurgia bariátrica [de gestão da obesidade]."

Domenica Rubino afirma que algumas pessoas podem recuperar peso depoisslotomaníaabandonar a semaglutida, mas ainda manter parte dos benefícios à saúde metabólica atingidos enquanto tomavam a medicação, como o melhor controle do açúcar no sangue.

Muitas vezes, este melhor controle do açúcar no sangue persistirá por algum tempo (até três anos, segundo um estudo), o que pode ser causado por muitas razões, segundo Rubino.

"Aquela pessoa pode conseguir ser mais ativa depoisslotomaníaperder peso", explica ela. "Talvez ela esteja dormindo melhor e sofrendo menos eventosslotomaníaapneia do sono [que foi relacionada como fatorslotomaníarisco para diabetes tipo 2]. Todos estes fatores podem afetar dinamicamente as complicações metabólicasslotomaníauma pessoa."

Parte destas variações pode também se dever à existênciaslotomaníadiferentes subtiposslotomaníaobesidade. Até relativamente pouco tempo, os cientistas consideravam a obesidade uma única doença, mas, agora, especialistasslotomaníatodo o mundo começaram a perceber que a realidade é muito mais complexa.

E pode também haver outros efeitos benéficos duradouros. Um estudo acompanhou mulheres com síndrome do ovário policístico (SOP) e obesidade, tratadas com injeçõesslotomaníasemaglutida por 16 semanas, além do medicamento contra diabetes metformina.

Ao longo do tratamento, as participantes do estudo perderam peso, seus parâmetros cardiometabólicos melhoraram e seus níveisslotomaníatestosterona livre – que costumam ser elevadosslotomaníamulheres com SOP – foram reduzidos.

Dois anos depois, elas pararamslotomaníatomar semaglutida e seu peso e níveisslotomaníatestosterona livre permaneceram significativamente mais baixos. Mas os indicadores cardiometabólicos das participantes haviam retornado aos níveis iniciais do estudo.

A popularidade das medicações análogas ao GLP-1 apresentou uma oportunidade única. Dados publicados pela Novo Nordisk no início deste ano indicam que 25 mil americanos estão se inscrevendo para tomar Wegovy toda semana.

Com esse grande volumeslotomaníaamostra, os cientistas podem conseguir aprender mais sobre os diferentes tiposslotomaníaobesidade, observando como as pessoas reagem às medicações, durante e depois do tratamento.

A Novo Nordisk, fabricante do Ozempic e do Wegovy, forneceu à BBC a seguinte declaração:

"Não há evidências que indiquem que os pacientes irão recuperar totalmente todo o peso depoisslotomaníasuspenderem a medicação. A Novo Nordisk relatou os resultados do testeslotomaníaextensão ETAPA 1 sobre o impacto do abandono do tratamento, que concluiu que, um ano depoisslotomaníasuspender a aplicação subcutâneaslotomanía2,4 mgslotomaníasemaglutida uma vez por semana e das intervenções no estiloslotomaníavida, os participantes recuperaram dois terços do seu peso perdido anteriormente. Estas conclusões também confirmam a natureza crônica da obesidade e indicam que é necessário tratamento contínuo para manter a melhoria da saúde e do peso."

Um novo consórcio europeu, conhecido como EstratificaçãoslotomaníaFenótipos Obesos para Otimizar a Terapia Futura contra a Obesidade (Sophia, na siglaslotomaníainglês), tenta agora pesquisar este ponto com mais detalhes. O consórcio é liderado por cientistas da University CollegeslotomaníaDublin, na Irlanda.

"Queremos tentar obter indicadores diferentes, seja por meioslotomaníaexamesslotomaníasangue ouslotomaníatestes psicológicos, que possam nos ajudar a entender como um paciente poderá se sair com cada uma dessas medicações", explica Miras.

"No momento, administro a eles uma medicação por três meses e, se eles perderem peso, isso quer dizer que tive sorte. Estamos atirando totalmente no escuro."

Miras prevê um futuro no qual estas informações serão utilizadas para identificar o medicamentoslotomaníaperdaslotomaníapeso mais apropriado para um paciente específico, a probabilidadeslotomaníaque eles se tornem resistentes ao longo do tempo e diferentes combinaçõesslotomaníamedicamentos que podem ser utilizadas para manter o peso do paciente sob controle.

Para Martin Whyte, um ponto parece ser certo: muitas pessoas com obesidade precisarão manterslotomaníamedicaçãoslotomaníaforma permanente, para evitar reincidências.

Rubino conta que estão sendo planejados estudos clínicos para determinar se doses mais altasslotomaníamedicamentosslotomaníaGLP-1 podem ser utilizadas na fase aguda para ajudar os pacientes a perder peso, seguidas por doses mais baixasslotomanía"manutenção", que trazem menos efeitos colaterais e podem ser prescritas para prazo mais longo.

Foram também levantadas preocupações sobre o enorme custo das medicações contra a obesidade para o sistemaslotomaníasaúde pública. No Reino Unido, o Serviço NacionalslotomaníaSaúde (NHS, na siglaslotomaníainglês) cobre atualmente o Wegovy apenas por um períodoslotomaníadois anos.

Mas a onda futuraslotomaníaalternativas genéricas, com custo mais baixo, pode viabilizar esta questão.

A patente do Saxenda, da Novo Nordisk, venceslotomanía2024 – e seus concorrentes Teva, Pfizer e Mylan/Viatris devem lançar versões genéricasslotomaníaliraglutida ainda este ano. Espera-se ainda que alternativas genéricas do Ozempic sejam disponibilizadas na próxima década.

"Embora a liraglutida não tenha a mesma eficácia que semaglutida, os custos provavelmente irão cair quando as patentes expirarem", explica Whyte.

"Por isso, as pessoas logo poderão começar a pensar nela como opçãoslotomaníaprazo mais longo e, quando os custos gerais dos medicamentosslotomaníaGLP-1 forem reduzidos, ficará mais fácil prescrevê-los como medicamentosslotomaníauso contínuo", conclui o professor.

slotomanía Leia a slotomanía versão original desta reportagem slotomanía (em inglês) no site slotomanía BBC Future slotomanía .