A história do remédio que revolucionou tratamento da dor e deu origem à indústria farmacêutica há 125 anos:site de loterias

"[O ácido acetilsalicílico] é facilmente encontrado e vendido nas farmácias e, por conta dessa facilidadesite de loteriasacesso, esse medicamento acaba sendo usadosite de loteriasmaneira inadequada, o que pode trazer efeitos adversos como problemas gastrointestinais, toxicidade renal e hepática", alerta à BBC News Brasil o farmacêutico Jean Leandro dos Santos, professor da Universidade Estadual Paulista (Unesp).

"É sempre muito importante que haja orientaçãosite de loteriasum profissionalsite de loteriassaúde no momento da indicaçãosite de loteriasum medicamento, como é o caso da Aspirina. O uso incorreto desses fármacos tem potencial [de consequência] grave. É importante que a população seja sempre orientada, no momento da decisãosite de loteriasutilizar um medicamento, mesmo que sejasite de loteriasfácil aquisição, isentosite de loteriasprescrição esite de loteriasacesso direto na farmácia" completa o especialista, que também é coordenador do gruposite de loteriaspesquisa e desenvolvimentosite de loteriasnovos fármacos na Unesp e membro da American Chemical Society (ACS).

Mas se a Aspirina tem 125 anos,site de loteriashistória é derivadasite de loteriasuma substância — esta, sim, encontrada na natureza — utilizada pelo ser humano há pelo menos 2,4 mil anos. Trata-se do ácido salicílico.

Chorão

Salicílico é uma derivaçãosite de loteriasSalix, a denominação científica da família do salgueiro — árvore também chamadasite de loteriaschorão, famosa pelas folhas pendentes. Desde a antiguidade, sabe-se que tanto as folhas quanto o caule dessas plantas eram boas para fazer um extrato utilizado no alíviosite de loteriassintomas como dor e febre.

O salgueiro é ricosite de loteriassalicilato. Seu uso medicinal consta no famoso papiro Ebers, um tratado médico do Egito antigo datadosite de loteriasaproximadamente 1550 a.C. Aclamado como o pai da medicina, Hipócrates (460 a.C. - 370 a.C) prescrevia o chá da planta para seus pacientes.

A medicina ancestral era muito mais empírica — e somente a partir do século 18 pesquisadores conseguiram identificar a substância benéfica desses extratos.

Mas havia um problema: se o ácido salicílico era bom no combate a dores, febre e inflamações, seus efeitos colaterais não podiam ser ignorados. Em outras palavras, o remédio causava sérios danos ao estômago.

"O ácido salicílico foi descoberto no período grego a partir da cascasite de loteriasum salgueiro que, uma vez fervida, rendia um chá com propriedades analgésicas, antipiréticas e capazessite de loteriasaliviar a dor e a inflamação", conta Santos.

"Só que o produto isolado da casca do salgueiro, chamadosite de loteriassalicina, ainda hoje é utilizado no tratamentosite de loteriasverrugas e calos. Se a gente imaginarsite de loteriastermossite de loteriasefeito adverso que é utilizado para reduzir calos, imagina o estrago que faz no estômago. Por isso, com base nos efeitos adversos, que esta substância precisou ser modificada até chegar ao ácido ácido acetilsalicílico", acrescenta.

Isso se tornou uma preocupação científica. Era preciso dar um jeitosite de loteriasseguir utilizando a substância para o objetivo desejado, sem trazer novas complicações para os pacientes.

Foram muitas tentativas, algumas malsucedidas, outras parcialmente bem-sucedidas. Até quesite de loterias1897, movido por uma questão pessoal — ele queria encontrar algo para tratar o reumatismo do pai —, o químico alemão Felix Hoffmann (1868-1946), pesquisador da Bayer, conseguiu o feito.

Em laboratório, ele criou o ácido acetilsalicílico, abrindo um novo modelosite de loteriastratamento da dor para a humanidade.

Foi a primeira vez que um fármaco foi sintetizadosite de loteriaslaboratório, ou seja, não apenas isolado da natureza.

Como o medicamentosite de loteriasHoffmann não pode ser encontrado naturalmente, essa invenção se tornou um marco, considerado o ponto zero da indústria farmacêutica. Em 6site de loteriasmarçosite de loterias1899, a Aspirina foi então patenteada.

"Antes da descoberta do ácido acetilsalicílico, não havia muitas opções terapêuticas para o tratamentosite de loteriasquadrossite de loteriasdor. Basicamente, a população utilizava plantas medicinas para aliviar os sintomas", observa Santos.

"Até o final do século 19, existiam poucos analgésicos. Basicamente a morfina e o ácido salicílico", acrescenta à BBC News Brasil a biomédica Ana Paula Herrmann, professora na Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS) e coordenadora do portal FarmacoLógica.

Ela lembra que a morfina tinha históricosite de loteriascausar dependência, e o ácido salicílico acarretava problemas por irritar as paredes estomacais.

Emsite de loteriasprimeira versão, o ácido acetilsalicílico era um pó, ministrado sempre com acompanhamento médico.

A partirsite de loterias1900, torna-se um comprimido, solúvelsite de loteriaságua, vendidosite de loteriaspequenos tubossite de loteriasvidro. Foi a primeira drogasite de loteriasuso geral vendida sob esse formato.

Pela primeira vez, alguém poderia se medicar sem a necessidade do auxíliosite de loteriasum médico ou um boticário. Foi uma revolução.

A simplicidade, o baixo custo, a acessibilidade e a eficácia transformaram a Aspirinasite de loteriasum sucesso quase instantâneo.

Em pouco tempo, se tornou sinônimosite de loteriascomprimido,site de loteriasremédio. E passou a ser um item onipresente nas casas.

"Tornou-se um dos medicamentos mais vendidos do mundo", destaca a biomédica.

Na Primeira Guerra Mundial, a Aspirina se tornou um medicamento essencial para todos os soldados na linhasite de loteriasfrentesite de loteriascombate. E espalhou-se rapidamente pelo mundo.

Como funciona

Mas, afinal, como a Aspirina funciona?

"[Ela] inibesite de loteriasmaneira irreversível uma enzima no organismo responsável pela formaçãosite de loteriasprostaglandinas, que são substâncias que causam dor, e tromboxano, substância que causa fenômenos trombóticos", explica à BBC News Brasil o médico Gilbertosite de loteriasNucci, professor na Universidade Estadualsite de loteriasCampinas (Unicamp).

"Essa característica da inibição, irreversível, se deve à capacidade do acetilsalicílicosite de loteriasacetilar essa enzima, cujo nome é ciclo-oxigenase", completa Nucci, que é membro da Academia Nacionalsite de loteriasMedicina, da Academia Nacionalsite de loteriasFarmácia e da Academia Brasileirasite de loteriasCiências.

Santos detalha que essa enzima "é responsável pela produçãosite de loteriasmediadores que regulam o funcionamento e o equilíbriosite de loteriasvários órgãos",

"Frente a uma inflamação ou quadro febril, esses mediadores são produzidossite de loteriasexcesso, e esse aumentosite de loteriasprodução acaba aumentando o quadro inflamatório e sensibilizando os terminais receptivos responsáveis pela dor", explica o farmacêutico.

O "pulo do gato"site de loteriasHoffmann foi,site de loteriasacordo com Santos, "uma estratégia bastante simples", na qual ele "fez uma reação químicasite de loteriasacetilação do ácido salicílico, levando à formação do ácido acetilsalicílico".

"A introdução desse grupamento é responsável pela redução das propriedades indesejadas que o ácido salicílico tinha", completa.

Durante muito tempo, no entanto, esse mecanismosite de loteriasação do medicamento era desconhecido. Sabia-se que funcionava por conta da experiência prévia com o extrato do chorão. Mas não se entendia exatamente como o fármaco agia no organismo.

"Isso só foi descoberto depois. E rendeu um Nobel para o descobridor", destaca Herrmann.

Os méritos são do farmacêutico britânico John Vane (1927-2004), ganhador do prêmio Nobelsite de loterias1982, anos após demonstrar o mecanismosite de loteriasação do ácido acetilsalicílico.

A Aspirina começou a perder o postosite de loteriasanalgésico preferido depois que foram desenvolvidos outros fármacos destinados a aliviar a dor, como o paracetamol,site de loterias1956, e o ibuprofeno,site de loterias1962.

Outros usos

Segundo Herrmann, hoje o medicamento é mais utilizado na prevençãosite de loteriasdoenças cardiovasculares do que para aliviar a dor.

"No Brasil, hoje, como analgésico se usa muito mais o paracetamol, a dipirona e outros, que têm menos efeitos danosos para o estômago", diz ela.

"O uso da Aspirina é principalmente na prevençãosite de loteriaseventos cardiovasculares e também na prevençãosite de loteriasalguns tipossite de loteriascâncer."

Santos explica que essas outras indicações acabaram sendo descobertas apenas com o uso.

"Com a própria utilização, foram observados tais efeitos. Isso normalmente acontece com a pesquisa clínica, quando são percebidos efeitos adicionais do usosite de loteriasum remédio", afirma.

No caso, constatou-se que, como a Aspirina inibe a ciclo-oxigenase, também previne ou inibe a formaçãosite de loteriastrombos.

Por isso,site de loteriasingestão,site de loteriasdosagens menores, passou a ser recomendada para alguns pacientes com históricosite de loteriasdoenças cardiovasculares, como formasite de loteriasprevenir infarto e acidente vascular cerebral (AVC).

Mais recentemente, algumas pesquisas indicaram que o medicamento pode ser eficaz na prevençãosite de loteriasalguns tumores cancerígenos, por contasite de loteriasseu papel inibidorsite de loteriasmediadores fisiológicos.

Para o professor Santos, é importante lembrar que, "embora seja um fármaco conhecido há maissite de loterias100 anos, ainda há muitas pesquisas buscando a compreensãosite de loteriasseus mecanismos".

"Ainda é uma fontesite de loteriasinspiração para o desenvolvimentosite de loteriasnovos compostos, novos fármacos. Embora centenário, [o ácido acetilsalicílico] ainda é capazsite de loteriasprover novas ideias, desenvolvimentosite de loteriasnovas formulações, medicamentos e associaçõessite de loteriasque ele é combinado a outras substâncias", acrescenta.