Os novos tratamentos que prometem curar fetos na barriga da mãe:jogar buraco online de graca

A medula espinhal começa a se desenvolver nas crianças como um tubojogar buraco online de gracaformajogar buraco online de gracacannoli, que se dobra sobre si mesmo para encapsular o sistema nervoso. E a espinha bífida – conhecida cientificamente como mielomeningocele – ocorre quando a medula espinhal não se fecha completamente.

Com isso, ela permite que a autoestrada formada pelos nervos escape e forme uma pequena saliênciajogar buraco online de gracaalgum lugar ao longo da espinha. E esta má-formação do sistema nervoso pode gerar problemas cognitivos por toda a vida, alémjogar buraco online de gracadificuldades crônicasjogar buraco online de gracamobilidade e paralisia dos quadris para baixo.

"Foi simplesmente devastador", conta Johnson. Na época, ela tinha 35 anosjogar buraco online de gracaidade e moravajogar buraco online de gracaPortland, no Estado americanojogar buraco online de gracaOregon. "Fiquei totalmentejogar buraco online de gracachoque."

Todos os anos, nascem cercajogar buraco online de graca1,4 mil bebês com espinha bífida nos Estados Unidos. A causa exata desta complexa condição não é conhecida, mas acredita-se que ela envolva uma combinaçãojogar buraco online de gracafatores genéticos e ambientais.

Baixos níveisjogar buraco online de gracaingestãojogar buraco online de gracaácido fólico durante a gravidez ou certas medicações contra convulsão, por exemplo, foram associados ao maior risco da condição, mas não está claro o níveljogar buraco online de gracainfluência destes fatores.

A espinha bífida normalmente é tratadajogar buraco online de graca24 a 48 horas após o parto. Os cirurgiões costuram a medula espinhal e a colocamjogar buraco online de gracavolta no corpo do bebê. Com isso, eles evitam que a condição se degenere ainda mais.

Mas, enquanto fazia ligações para marcar a consulta com um especialista, uma enfermeira contou a Johnson sobre um novo programajogar buraco online de gracaprática na Califórnia, que usa células-tronco para tratar crianças com espinha bífida ainda no útero da mãe. E, se ela decidisse pelo procedimento, seu bebê seria o segundo paciente humano a passar por este tipojogar buraco online de gracatratamento.

Johnson percebeu que gostariajogar buraco online de gracaoferecer esta possibilidade ao seu bebê antesjogar buraco online de gracanascer.

O procedimento precisa ser realizado antes da 26ª semanajogar buraco online de gracagravidez. Por isso, "era como uma corrida", relembra ela.

Depoisjogar buraco online de gracadiversos examesjogar buraco online de gracaimagem ejogar buraco online de gracasangue, alémjogar buraco online de gracavárias entrevistas, ela embarcou na viagem mais importante dajogar buraco online de gracavida.

O exame pré-natal das condições neurológicas progrediujogar buraco online de gracalargas passadas nas últimas duas décadas.

Tecnologias como a análise genética, neuroimagens e ressonância magnética fetaljogar buraco online de gracaalta resolução vêm permitindo aos médicos pesquisar o sistema nervoso dos fetosjogar buraco online de gracadesenvolvimento e já diagnosticá-los, mais cedo e com mais frequência, com eventuais condições que irão alterarjogar buraco online de gracavida depois do parto.

Mas, mesmo com todos estes avanços, não havia muito que os médicos pudessem fazer com estes diagnósticos antes que o bebê saísse do útero. E uma parte significativa do desenvolvimento cerebral ocorre muito antes do parto.

Agora, uma onda pioneirajogar buraco online de gracaterapias neurocientíficas no útero está ajudando a mudar esta situação.

A 'próxima fronteira'

Diversos testesjogar buraco online de gracareferência estãojogar buraco online de gracaandamento para analisar tratamentos médicos e cirúrgicos que irão permitir aos médicos reverter as condições dos bebês antes do parto.

Este campo está "à beira"jogar buraco online de gracaencontrar toda uma nova dimensãojogar buraco online de gracaterapias, afirma o neurologista pediátrico Jeffrey Russ, da Universidade Duke, nos Estados Unidos. Ele escreveu recentemente um ensaio acadêmico que descreve o tratamento no útero como a "próxima fronteira" da neurologia.

Um desses tratamentos inovadores é o primeiro teste clínico aprovado pela Administraçãojogar buraco online de gracaAlimentos e Drogas dos Estados Unidos (FDA, na siglajogar buraco online de gracainglês) para o tratamentojogar buraco online de gracaespinha bífida no útero com células-tronco da placenta.

Conhecido como teste CuRe, o projeto marca o ápicejogar buraco online de graca25 anosjogar buraco online de gracatrabalho da cirurgiã fetal Diana Lee Farmer, da Universidade da Califórniajogar buraco online de gracaDavis, nos Estados Unidos.

As operações no útero para costura da abertura da medula espinhal passaram a ser o tratamento padrão dos casosjogar buraco online de gracaespinha bífida muito grave. Elas reduzem a velocidadejogar buraco online de gracadegeneração da doença ao longo da gravidez e apresentam resultados melhores que a cirurgia depois do parto, segundo indicam os anosjogar buraco online de gracatrabalhojogar buraco online de gracaFarmer.

Mas seu novo projeto pretende dar mais um passo adiante.

O processo consiste na correção do tubo neural aberto com um emplastro semeado com células-tronco da placenta da mãe. Conhecidas como "células estromais mesenquimais", elas são derivadas e cultivadasjogar buraco online de gracaum processo cuidadoso e precisojogar buraco online de gracaquatro dias. Com isso, as células deverão ser ativadas e reverter a lesão já existente no momento do diagnóstico.

As células-tronco "são muito inteligentes", segundo o bioengenheiro Aijun Wang, que desenvolveu a tecnologia do teste CuRe. "Elas conseguem proteger os neurônios para que não sejam mortos pelo ambiente."

Dados preliminares da condução deste experimentojogar buraco online de gracacordeiros com espinha bífida sugerem que o tratamento permitiu que eles se desenvolvessem sem nenhuma incapacidade observável. Sem o tratamento, eles teriam sofrido paralisia dos membros posteriores. E o mesmo foi observado com o procedimentojogar buraco online de gracabuldogues.

Maisjogar buraco online de graca30 pessoas estavam na salajogar buraco online de gracacirurgia quando Johnson, apenas um dia antes do limitejogar buraco online de graca26 semanasjogar buraco online de gracagravidez, passou a ser a segunda paciente humana a enfrentar esta cirurgia.

Os médicos fizeram uma incisão najogar buraco online de gracabarriga redonda, retiraram o útero do corpo quase totalmente e moveram o feto até a abertura do útero.

Este procedimento permitiu que os médicos atingissem a hérnia da minúscula espinha do bebê e, delicadamente, aplicassem o emplastro com células-tronco. Eles usaram microscópios especiais para realizar a cirurgia, devido ao tamanho do bebê.

A criança era um menino, que receberia o nomejogar buraco online de gracaTobias. Se ele não tivesse passado pelo tratamento, teria nascido com paralisia dos quadris para baixo.

No dia 1ºjogar buraco online de gracafevereirojogar buraco online de graca2022, Tobias nasceujogar buraco online de gracacesariana com 3,5 kg. Suas pernas chutavam e os dedos dos pés se mexiam.

"Sentimos que havíamos ganhado na loteria", relembra Johnson.

Tobias precisará ser acompanhado até completar dois anos e meiojogar buraco online de gracaidade, para determinar oficialmente a segurança e eficácia total do procedimento e, assim, completar o experimento.

Sua última consulta presencial já está próxima e os médicos provavelmente continuarão a acompanhá-lo até que ele complete, pelo menos, cinco anos.

No momentojogar buraco online de gracafechar esta reportagem, 10 outros pacientes já receberam o tratamento CuRe e a equipejogar buraco online de gracaFarmer garantiu US$ 15 milhões (cercajogar buraco online de gracaR$ 81 milhões)jogar buraco online de gracafinanciamento para mais 29 pacientes. A esperança é inscrever cercajogar buraco online de graca10 pacientes por ano.

A equipejogar buraco online de gracaFarmer conseguirá analisar todos os dados coletados somentejogar buraco online de graca2028, quando será então possível confirmar se esta nova terapia pode passar a ser o padrão para as crianças norte-americanas.

"Tenho esperançajogar buraco online de gracapodermos conseguir fazer um avanço muito significativo para o desenvolvimento dessas crianças com espinha bífida", afirma Farmer. "Mas, como todo bom projeto científico, você responde uma pergunta e ela abre as portas para outra questão."

Reposição enzimática no útero

Russ destaca que esta é uma formajogar buraco online de gracaciênciajogar buraco online de gracaponta no setorjogar buraco online de gracareparo cirúrgicojogar buraco online de gracacondições anatômicas. Mas outra fronteirajogar buraco online de gracaque as terapias no útero podem mudar o jogo das condições neurológicas antes do parto é nos casosjogar buraco online de gracaque a terapia pode ser fornecidajogar buraco online de gracanível molecular ou genético.

Este é um "conceito totalmente novo", que irá "abrir todo um novo campo", segundo Russ.

Seus colegas da Universidade Duke colaboraram com o projetojogar buraco online de gracaum protocolo para o primeiro tratamento no útero da doençajogar buraco online de gracaPompe.

Também conhecida como glicogenose tipo 2, esta é uma doença genética rara, que faz com que as células acumulem muitos açúcares complexos, gerando condições neurológicas, problemas respiratórios, condições cardíacas e fraqueza muscular. A maioria dos pacientes morrejogar buraco online de gracaaté um ou dois anos após o nascimento.

Como a doençajogar buraco online de gracaPompe é causada pela faltajogar buraco online de gracauma enzima chamada alfa-glicosidase ácida, ela é normalmente tratada com terapiajogar buraco online de gracareposição enzimática (TRE), na qual as crianças recebem injeções regulares da enzima.

Mas, como no caso da espinha bífida, os dados demonstraram que iniciar a TRE após o nascimento pode melhorar os sintomas, mas não interrompe totalmente a manifestação da doença.

Foi por isso que os médicos do Hospital Ottawajogar buraco online de gracaOntário, no Canadá, realizaram testes pré-nataisjogar buraco online de gracauma menina que viria a se chamar Ayla Bashir,jogar buraco online de gracafevereirojogar buraco online de graca2021.

Eles descobriram que Ayla havia herdado os mesmos genes que fizeram com que dois dos seus irmãos, Zara e Sara, fossem diagnosticados com doençajogar buraco online de gracaPompe após o nascimento. E os médicos precisavam agir com rapidez.

Zara morreu com dois anos e cinco meses e Sara, com oito mesesjogar buraco online de gracaidade. Agora, com o diagnósticojogar buraco online de gracaAyla durante a gravidez, a equipe médica conseguiu intervir mais cedo.

No dia 24jogar buraco online de gracamarçojogar buraco online de graca2021, os médicos forneceram a primeira dosejogar buraco online de gracareposição enzimática para Ayla enquanto ela ainda estava no útero da mãe, com 24 semanas e cinco diasjogar buraco online de gracagestação. Eles injetaram na veia umbilical uma fórmula líquida contendo uma cópia da enzima faltante.

Esta técnica permite que a enzima fabricada chegue ao fluxo sanguíneo do feto ainda durante o seu desenvolvimento. Ele mal reconhece a droga como exógena e não produz a forte reação imunológica que pode ocorrer durante o tratamento após o parto.

Seguiram-se seis outras infusões a cada duas semanas. Ayla nasceujogar buraco online de graca22jogar buraco online de gracajunhojogar buraco online de graca2021 e, desde então, vem recebendo injeçõesjogar buraco online de gracaenzima toda semana.

"Ayla é uma criançajogar buraco online de gracatrês anos muito feliz, com mobilidade e cumpre com todas as etapas do seu desenvolvimento neurológico", conta a especialistajogar buraco online de gracamedicina fetal materna Karen Fung-Kee-Fung, do Hospital Ottawa, que trata da menina. "Acabeijogar buraco online de gracaver um vídeo dela pulando sem parar."

Da mesma forma que no casojogar buraco online de gracaTobias, os médicos continuarão a acompanhar Ayla por pelo menos cinco anos. Eles irão monitorar a eventual progressão da doença.

A terapia não evita totalmente danos que podem ser irreversíveis. Mas a históriajogar buraco online de gracaAyla abre o caminho para iniciar o tratamento médico pré-natal, a fimjogar buraco online de gracaintervirjogar buraco online de gracadistúrbios como este com uma simples injeção.

'Yin e yang'

"Esperamos mudar o paradigmajogar buraco online de gracaquando é possível tratar uma doença genética", afirma a médica Tippi Mackenzie, da Universidade da Califórniajogar buraco online de gracaSão Francisco, nos Estados Unidos. Ela faz parte da equipejogar buraco online de gracacirurgiões fetais que lideraram o desenvolvimento do protocolo usado no tratamentojogar buraco online de gracaAyla.

Existem diversos tratamentos oferecidos atualmente para os recém-nascidos que, potencialmente, poderiam ser oferecidos durante a fase fetal, segundo Mackenzie.

Ela estabeleceu um teste clínicojogar buraco online de gracacinco anos para um totaljogar buraco online de graca10 pacientes, que estájogar buraco online de gracaandamento na Califórnia. O objetivo é ajudar a definir oficialmente o TRE no útero como procedimento aprovado para doençajogar buraco online de gracaPompe e outras enfermidades raras, como doençajogar buraco online de gracaGaucher neuropática, mucopolissacaridose e doençajogar buraco online de gracaWolman.

Dois bebês com mucopolissacaridose já foram tratados como parte do teste e "as atualizações são positivas", segundo Mackenzie. Os médicos continuam a inscrever pacientes no teste, que está aberto para pacientes internacionais.

Desenvolver um tratamento fetal para condições como estas também ajudaria a aumentar a consciência sobre a necessidadejogar buraco online de gracamais testes para doenças genéticas. Com isso, seria possível "mudar a equação", permitindo um círculo virtuosojogar buraco online de gracamais diagnósticos e mais tratamentos, explica Mackenzie.

"Chamo o diagnóstico e o tratamentojogar buraco online de gracayin e yang – eles andam juntos."

A edição genética

A reposição enzimática é o tipo menos invasivojogar buraco online de gracatratamentojogar buraco online de gracadistúrbios genéticos e exige diversas dosagens ao longojogar buraco online de gracatoda a vida do paciente. Mas este novo método poderá ser adaptado para fornecer outras terapias genéticas intensamente debatidas. A ideia é editar o DNAjogar buraco online de gracaum bebê não nascido, seja eliminando um gene defeituoso ou substituindo um gene que esteja faltando.

O trabalhojogar buraco online de gracaMackenzie está "formando as bases desses tiposjogar buraco online de gracaterapia avançada no futuro", segundo o professorjogar buraco online de gracacirurgia William Peranteau, do Hospital Infantil da Filadélfia, nos Estados Unidos.

Para ele, "se estes testes conseguirem demonstrar benefícios no tratamento das doenças antes do parto com uma terapiajogar buraco online de gracareposição enzimática, a próxima questão obviamente é uma terapia mais definitiva, como a edição genética no útero."

Em uma sériejogar buraco online de gracaexperimentos inovadores, Peranteau usou a técnicajogar buraco online de gracaedição genômica Crispr para ajustar o código genéticojogar buraco online de gracacamundongos ainda no útero e tratar uma condição genética da pele, uma doença pulmonar genética e um distúrbio metabólico genético que afeta o fígado dos roedores.

Mas, quando o assunto é estimarjogar buraco online de gracaquanto tempo as terapiasjogar buraco online de gracaedição genética serão testadasjogar buraco online de gracaseres humanos, é sempre muito difícil responder.

"Sempre leva mais tempo do que esperamos ou gostaríamos", afirma Peranteau. Talvez cinco a 10 anos. "É questãojogar buraco online de gracasimplesmente desenvolver o trabalho."

Por enquanto, à medida que os testes avançam, será fundamental considerar as implicações éticas e práticas destes avanços.

"Precisaremos começar com exemplos muito específicos, onde fique muito claro que os benefícios superam os riscos", explica Russ.

É claro que nem todas as condições podem e devem ser tratadas com células-tronco, reposição enzimática e edição genética antes do nascimento. E ainda é muito cedo para ter uma ideia clara dos efeitos desses tratamentos no úterojogar buraco online de gracalongo prazo. Afinal, os pacientes desses testes realizados no útero, emjogar buraco online de gracamaioria, ainda são bebês ou crianças muito jovens.

Também não temos, por enquanto, dadosjogar buraco online de gracalongo prazo dos pacientes adultos que estão atualmente passando por terapiasjogar buraco online de gracaedição genética.

As cirurgias e terapias químicas desenvolvidas por Farmer e Mackenzie, emjogar buraco online de gracamaioria, são procedimentosjogar buraco online de gracacurta duração. Mas, quando os médicos editam o código genéticojogar buraco online de gracaum bebê antes do parto, estas mudanças e seus efeitos permanecem para sempre.

As terapias no útero são fundamentalmente procedimentos únicos, que envolvem o dobrojogar buraco online de gracariscos. Afinal, além do feto, elas envolvem também a mãe.

"Você não está tratandojogar buraco online de gracaapenas um paciente, você está tratandojogar buraco online de gracadois", destaca Russ.

A famíliajogar buraco online de gracaMichelle Johnson voltou à Califórnia pouco maisjogar buraco online de gracaum ano depois do procedimento. Johnson se reuniu com outras mães do teste CuRe e todos os funcionários do hospital fizeram turnos para se apresentar, cumprimentá-los e brincar com Tobias no jardim. Eles chegaram a trazer um bolo e velinhas para comemorar o primeiro aniversário do bebê.

"Foi realmente especial", relembra Johnson. "Para eles, foi o final do ciclo observar todo o trabalho que eles estão fazendo, conhecer este bebê milagroso e ver como ele está feliz e saudável."

No momentojogar buraco online de gracafechar esta reportagem, Tobias tinha maisjogar buraco online de gracadois anosjogar buraco online de gracaidade. E já aprendeu a andar.

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