Coronavírus: como pacientes 'resistentes' podem ajudar na busca por tratamento para covid-19:www 365 bet football

Quando Paxton tentou infectar os glóbulos brancoswww 365 bet footballCrohn com HIV, o vírus causador da Aids,www 365 bet footballum tubowww 365 bet footballensaio, isso se revelou impossível. A explicação é que Crohn tinha uma mutação genética — que ocorrewww 365 bet footballapenas 1% da população — que impede o víruswww 365 bet footballse prender à superfície dos glóbulos brancos.

Nos dez anos seguintes, os cientistas conseguiram desenvolver um medicamento retroviral, que imita os efeitos dessa mutação no organismo e que transformou os tratamentos da Aids. A droga também se mostrou crucial para ajudar a controlar o víruswww 365 bet footballpessoas infectadas.

Crohn morreuwww 365 bet football2013, aos 66 anos, maswww 365 bet footballhistória deixou um legado que vai muito além do HIV.

Resistência à covid-19

Nas últimas duas décadas, inspirou todo um campo da Medicina,www 365 bet footballque os cientistas buscam identificar esses chamados "casos isolados" que, como owww 365 bet footballCrohn, são excepcionalmente resistentes ou pouco suscetíveis a uma doença e servemwww 365 bet footballbase para estudoswww 365 bet footballnovos tratamentos.

Como geneticista na Escolawww 365 bet footballMedicina Icahn,www 365 bet footballNova York, Jason Bobe passou os últimos anos estudando pessoas com traçoswww 365 bet footballresistência incomum a doenças,www 365 bet footballproblemas cardíacos à doençawww 365 bet footballLyme. Assim, quando a primeira ondawww 365 bet footballcovid-19 atingiu o país, seu primeiro instinto foi procurar pessoas resistentes à nova infecção por coronavírus.

"Penseiwww 365 bet footballStephen Crohn. Alguém precisava começar a procurar esses casos isoladoswww 365 bet football(resistência à) covid-19", diz ele.

A ideiawww 365 bet footballBobe era tentar encontrar famílias inteiras, nas quais várias gerações haviam sofrido casos graveswww 365 bet footballcovid-19, mas entre as quais havia pelo menos um indivíduo assintomático. "Ter uma família inteira junta torna muito mais fácil entender os fatores genéticoswww 365 bet footballjogo, e o que está por trás dessa resistência", explica.

No passado, a identificaçãowww 365 bet footballgrupos familiares que atendessem a essas características levaria anos, mas o mundo digital oferece várias maneiraswww 365 bet footballchegar a essas pessoas. Desde junhowww 365 bet football2020, Bobe tem trabalhado com administradoreswww 365 bet footballgruposwww 365 bet footballpacientes com covid-19 e familiares no Facebook, como o Survivor Corp, para tentar identificar candidatos.

Também criou uma plataforma na internetwww 365 bet footballque qualquer paciente com covid-19 assintomático pode preencher um questionário para participarwww 365 bet footballum estudowww 365 bet footballresistência ao vírus, se atender aos requisitos.

Nos próximos meses, Bobe espera replicar a sequênciawww 365 bet footballgenomaswww 365 bet footballpacientes com sinaiswww 365 bet footballresistência à covid-19, para ver se compartilhamwww 365 bet footballalguma mutação que os estaria ajudando a escapar do vírus. Se tiver sucesso, suas descobertas podem servirwww 365 bet footballbase para a criaçãowww 365 bet footballmedicamentos antivirais capazeswww 365 bet footballnos proteger da covid-19 e tambémwww 365 bet footballfuturas epidemiaswww 365 bet footballcoronavírus.

E já existem algumas pistas. Os pesquisadores identificaram uma associação entre os grupos sanguíneos do tipo O e Rh negativo a um menor riscowww 365 bet footballdoenças graves. Mas, enquanto os cientistas levantam a hipótesewww 365 bet footballque certos tiposwww 365 bet footballsangue podem naturalmente ter anticorpos capazeswww 365 bet footballreconhecer alguns aspectos do vírus, a natureza precisa dessa relação permanece obscura.

Cientista brasileira investiga a questão

Mas Bobe não é o único cientista tentando descobrir o que torna esses casos isoladoswww 365 bet footballresistência à covid-19 únicos. Mayana Zatz, diretora do Centrowww 365 bet footballPesquisas do Genoma Humano da Universidadewww 365 bet footballSão Paulo, identificou cem casaiswww 365 bet footballque uma pessoa foi infectada com covid-19, mas seu parceiro, não.

Sua equipe está agora estudando esses indivíduos na tentativawww 365 bet footballidentificar os marcadores genéticos dessa resistência. "A ideia é tentar descobrir por que algumas pessoas altamente expostas ao vírus não desenvolvem a covid-19 e também não apresentam anticorpos. Descobrimos que, ao que parece, isso é relativamente comum. Recebemos cercawww 365 bet football1 mil emailswww 365 bet footballpessoas dizendo que estavam nessa situação", explica.

A cientista também analisou o genomawww 365 bet football12 pessoas com maiswww 365 bet football100 anos que foram apenas levemente afetadas pelo coronavírus, incluindo uma mulherwww 365 bet football114 anos na cidadewww 365 bet footballRecife, que segundo os registroswww 365 bet footballZatz, é a pessoa mais velha a sobreviver à covid-19.

Embora a doença tenha se mostrado especialmente mortal entre os adultos mais velhos, aqueles que conseguiram resistir à infecção e têm maiswww 365 bet football70 anos podem oferecer pistaswww 365 bet footballnovas maneiraswww 365 bet footballproteger os mais vulneráveis ​​em futuras pandemias.

Embora os casoswww 365 bet footballresistência excepcional ao vírus tenham chamado a atençãowww 365 bet footballalguns geneticistas, outros estão mais interessados nos casos atípicos no outro extremo do espectro: aqueles que foram mais afetados do que a média.

Nos últimos meses, estudos com esses pacientes esclareceram por que o Sars-CoV-2, o vírus que causa a covid-19, pode ser tão mortal.

Interrupção do sistemawww 365 bet footballalarme do corpo

Em meados do ano passado, Qian Zhang chegou para uma consulta odontológica. No meio da revisão, o dentista que a atendia perguntou: "Como é possível que eu tenha ido parar na UTI por causa da covid-19, enquanto minha irmã foi infectada, mas nem notou que estava infectada?".

Como geneticista que trabalha na Universidade Rockefeller,www 365 bet footballNova York, essa era uma pergunta que Zhang deveria ser capazwww 365 bet footballresponder com facilidade.

Nos últimos anos, vários cientistaswww 365 bet footballsua universidade se especializaramwww 365 bet footballestudar o genoma humanowww 365 bet footballbuscawww 365 bet footballpistas que respondam por que há pessoas que ficam gravemente doentes com vírus comuns, como da herpes ou da gripe.

"Em todas as doenças infecciosas que analisamos, sempre é possível encontrar casos isoladoswww 365 bet footballpessoas que adoecem gravemente porque apresentam mutações genéticas que as tornam suscetíveis", diz Zhang.

Quando a pandemiawww 365 bet footballcovid-19 começou, ficou logo claro que os adultos mais velhos, sobretudo aqueles com problemaswww 365 bet footballsaúde subjacentes, eram desproporcionalmente mais afetados,www 365 bet footballcomparação com a média.

Mas os cientistas da Universidade Rockefeller estavam mais interessados ​​nos casos atípicoswww 365 bet footballpessoas aparentemente saudáveis ​​na casa dos 30 anos que acabaram na UTI.

Em abril, eles lançaram um projetowww 365 bet footballcolaboração internacional chamado Covid Human Genetic Effortwww 365 bet footballparceria com outras universidades e centros médicos na Bélgica, Taiwan e outros países, com a ideiawww 365 bet footballestudar a genética desses casos. Assim que o projeto começou, Zhang já tinha um suspeitowww 365 bet footballvista.

Na décadawww 365 bet football1960, os cientistas descobriram que nossas células têm um sistemawww 365 bet footballalarme interno que alerta o resto do corpo quando ele está sendo atacado por um novo vírus. "Quando um vírus entra na célula, a célula infectada produz proteínas chamadas interferons tipo um, que são liberadas para fora da célula", explica Zhang.

"Todas as células ao redor recebem esse sinal e se dedicam a se preparar para combater aquele vírus. Se a infecção for grave, as células vão produzir interferon suficiente para que chegue à corrente sanguínea e assim todo o corpo saiba que ele está sendo atacado." Mas, às vezes, há falhas genéticas que fazem com que esse sistema não funcione.

Em 2015, os cientistas da Universidade Rockefeller identificaram mutaçõeswww 365 bet footballjovens saudáveis ​​que desenvolveram casos graveswww 365 bet footballpneumonia a partirwww 365 bet footballuma simples gripe. A mutação fazia com que a resposta do interferon não fosse registrada. "Se o alarme for silenciado, o vírus pode se propagar e infectar muito mais rápido", diz Zhang.

Vulnerabilidade à covid-19

Aparentemente, isso desempenhou um papel importantewww 365 bet footballalgumas pessoas surpreendentemente vulneráveis à covid-19. Uma sériewww 365 bet footballartigos científicos, publicadoswww 365 bet footballsetembrowww 365 bet football2020, comparou 987 dos chamados casos isoladoswww 365 bet footballcovid-19 que desenvolveram pneumonia grave, mas tinham menoswww 365 bet football50 anos ou maiswww 365 bet football50 anos sem comorbidades, com pacientes assintomáticos.

Cercawww 365 bet football3,5% apresentavam uma mutação genética significativa que os impediawww 365 bet footballgerar a resposta do interferon tipo um. Outros 10% tinham anticorpos que atuam contra o próprio organismo no sangue, conhecidos como autoanticorpos, que se ligam aos interferons e os "removem" da corrente sanguínea antes que possam alertar o resto do corpo.

De acordo com Ignacio Sanz, especialistawww 365 bet footballimunologia da Universidade Emory, nos Estados Unidos, isso confirma outras descobertas que sugerem que os autoanticorpos desempenham um papel fundamental nos casos mais graveswww 365 bet footballcovid-19, bloqueando a capacidade do corpowww 365 bet footballse defender contra os vírus.

"Há evidências acumuladaswww 365 bet footballque um percentual significativowww 365 bet footballpacientes com doenças graves produz quantidades e tipos incomunswww 365 bet footballautoanticorpos", explica o especialista.

Os cientistas da Universidade Rockefeller agora querem usar essa informação para detectar pessoas que podem ter uma vulnerabilidade invisível à covid-19, alémwww 365 bet footballoutros vírus respiratórios, como a gripe.

Zhang explica que qualquer pessoa com uma mutação genética que impeça o bom funcionamento dos interferons pode ser tratada preventivamente, ou até mesmo nos estágios iniciais da infecção. "Desde que fizemos o estudo, tivemos três pacienteswww 365 bet footballParis que já sabiam que tinham essas mutações genéticas", explica.

"Após testarem positivo para covid-19, eles receberam uma injeçãowww 365 bet footballinterferon, e os três resultados foram muito bons. Nenhuma doença grave."

Eles também estão colaborando com bancoswww 365 bet footballsanguewww 365 bet footballtodo o mundo para tentar identificar a verdadeira prevalência na populaçãowww 365 bet footballgeralwww 365 bet footballautoanticorpos que atuam contra o interferon tipo um. Se uma porcentagem significativa for encontrada, pode ser desenvolvido um teste para determinar se uma pessoa apresenta, sem saber, um risco muito maior diantewww 365 bet footballinfecções virais.

"Precisamos descobrir quantas pessoas estão por aí com esses autoanticorpos", diz Zhang. "Porque muitos dos que participaramwww 365 bet footballnosso estudo pareciam totalmente saudáveis ​​e não haviam tido outros problemas até contrair a covid-19", acrescenta.

Suscetibilidade dos genes

Mas os autoanticorpos e mutações que bloqueiam diretamente os interferons do tipo um representam apenas 14%www 365 bet footballtodos esses casos isolados que foram analisados. Para os 86% restantes, os geneticistas acreditam que a vulnerabilidade decorrewww 365 bet footballuma sériewww 365 bet footballcadeiaswww 365 bet footballinterações genéticas, que os afetamwww 365 bet footballmaneiras diferentes quando o vírus ataca.

"Apenas um pequeno número é seriamente infectado porque tem uma mutaçãowww 365 bet footballum único gene principal", diz Alessandra Renieri, professorawww 365 bet footballgenética médica da Universidadewww 365 bet footballSiena, na Itália. "A maioria dos pacientes segue um modelo mais complexowww 365 bet footballque muitos genes cooperam entre si para aumentar a suscetibilidade à covid-19", acrescenta.

Para entender isso, os cientistas da Universidadewww 365 bet footballEdimburgo, na Escócia, estudaram os genomaswww 365 bet football2,7 mil pacientes encontradoswww 365 bet footballunidadeswww 365 bet footballterapia intensivawww 365 bet footballtodo o Reino Unido e os compararam com voluntários saudáveis.

E descobriram que as pessoas mais vulneráveis à covid-19 têm cinco genes — relacionados à resposta ao interferon e suscetibilidade à inflamação pulmonar — que são notoriamente mais ou menos ativos do que os da populaçãowww 365 bet footballgeral.

"Essa combinação significa que o vírus pode se espalhar mais facilmente pelo corpo, e a pessoa tem mais chanceswww 365 bet footballsofrer danos pulmonares como resultado", explica Erola Pairo-Castineira, uma das geneticistas que liderou o estudo.

Pairo-Castineira sugere que esse conhecimento mudará os tiposwww 365 bet footballtratamentoswww 365 bet footballprimeira linha oferecidos aos pacienteswww 365 bet footballfuturas pandemias. Em particular, o baricitinib, um anti-inflamatório usado para tratar a artrite reumatoide, que foi identificado por algoritmoswww 365 bet footballinteligência artificial como um tratamento eficaz para covid-19,www 365 bet footballfevereirowww 365 bet football2020.

Ele é conhecido por ser eficaz na supressão da atividadewww 365 bet footballpelo menos um dos genes que levam à inflamação dos pulmões. Em dezembro, um ensaio clínico mostrou que uma combinaçãowww 365 bet footballbaricitinib e do antiviral remdesivir reduz o tempowww 365 bet footballrecuperaçãowww 365 bet footballpacientes com covid-19.

Pesquisas buscam novas pistas

Os cientistas das universidadeswww 365 bet footballRockefeller e Edimburgo estão agora buscando conduzir estudos mais amplos com pacientes que se mostraram excepcionalmente suscetíveis à covid-19, para encontrar mais pistas genéticaswww 365 bet footballpor que o vírus pode atacar pessoas aparentemente saudáveis.

Isso também pode explicar por que as pessoas com grupos sanguíneos do tipo A parecem ter um fatorwww 365 bet footballrisco mais alto.

O estudo desses casos isoladoswww 365 bet footballcovid-19 também fornece perspectivas sobre outros mistérios importantes da pandemia, como por que os homens são consideravelmente mais suscetíveis do que as mulheres. "Esses estudos nos deram várias ideias a esse respeito", diz Renieri. "Eles nos mostraram o quão importante é a resposta do interferon."

"Isso é interessante porque, depois da puberdade, os homens apresentam um aumento na testosterona, e a testosterona pode desregular os genes do interferon tipo um. Portanto, para os homens que já têm um defeito nesses genes, significa que eles podem ser muito mais vulneráveis ​​ao vírus", sugere.

Embora muitas dessas respostas possam chegar tarde demais para fazer uma grande diferença na pandemia atual, entender o que torna as pessoas particularmente resistentes ou vulneráveis ​​salvará muitas vidaswww 365 bet footballsurtos futuros.

Como nos mostraram as epidemiaswww 365 bet footballSars, H1N1 e ebola dos últimos 20 anos, é inevitável que novos vírus continuem a se espalhar, tornando ainda mais vital o desenvolvimentowww 365 bet footballnovos métodos para identificar aqueles que correm mais risco. E novas maneiraswww 365 bet footballtratá-los.

Com issowww 365 bet footballmente, o estudowww 365 bet footballZatzwww 365 bet footballidosos resistentes à covid-19 não se concentra apenas no SARS-CoV-2, mas tambémwww 365 bet footballoutras infecções respiratórias.

Sua equipe está usando células-tronco para converter amostraswww 365 bet footballsangue desses pacientes centenárioswww 365 bet footballtecido pulmonar, que eles infectamwww 365 bet footballlaboratório com vários outros vírus para ver se as mutações genéticas também oferecem proteção contra essas infecções.

Se isso acontecer, pode abrir caminho para a produçãowww 365 bet footballdrogas antivirais inteiramente novas, da mesma forma que o estudowww 365 bet footballStephen Crohn sobre os glóbulos brancos décadas atrás.

"Nosso objetivo é identificar variantes genéticas que oferecem resistência, não apenas à covid-19, mas também a outros vírus ou condições adversas", diz Zatz. "Se identificarmos varianteswww 365 bet footballproteção e descobrirmoswww 365 bet footballfunção, podemos abrir novas viaswww 365 bet footballtratamento."

www 365 bet football Leia a versão original www 365 bet football desta reportagem (em inglês) no site BBC Future www 365 bet football .

www 365 bet football Já assistiu aos nossos novos vídeos no YouTube www 365 bet football ? Inscreva-se no nosso canal!