Fagoterapia: os vírus que combatem doenças humanas:jogador richarlison

Seringa

Crédito, Romain Lafabregue/AFP/Getty Images

Legenda da foto, Embora tenham caídojogador richarlisondesuso no Ocidente, os fagos são utilizados há maisjogador richarlisonum século

Para além desse caso anedótico, fagos ou bacteriófagos são vírus que naturalmente atacam bactérias, as infectando e se replicando dentro delas até que explodam, matando assim seu hospedeiro microbiano. Há bilhõesjogador richarlisonfagos na Terra, e eles coevoluíram com as bactérias que infectam por milênios, ajudando a manter seu número sob controle.

Eles foram usados terapeuticamente pela primeira vezjogador richarlison1919 por Felix d'Herelle, um microbiologista franco-canadense que recorreu aos fagos para curar um menino que sofriajogador richarlisondisenteria severa.

No entanto, a descoberta da penicilinajogador richarlison1928 ejogador richarlisonsubsequente produção comercial na décadajogador richarlison1940 desencadeou a era dos antibióticos, suplantando efetivamente a fagoterapia.

A função terapêutica dos fagos poderia ter sido esquecida se não fosse pela colaboração entre d'Herelle e George Eliava, um jovem cientista georgiano que viajou para a Françajogador richarlison1923.

Ele foi com o objetivojogador richarlisonestudar o desenvolvimentojogador richarlisonvacinas, mas acabou voltandojogador richarlisonatenção para os fagos depoisjogador richarlisonconhecer d'Herelle no Instituto Pasteur.

Eliava voltou à Geórgia e convidou d'Herelle para ajudá-lo a fundar o primeiro institutojogador richarlisonpesquisa e centro terapêutico do mundo dedicado a bacteriófagos, no momentojogador richarlisonque o país estava sendo incorporado pela União Soviética.

Infelizmente, como milharesjogador richarlisonintelectuais da época, Eliava caiujogador richarlisondesgraça com o regimejogador richarlisonJosef Stálin e foi mortojogador richarlison1937. Mas o patrocínio soviético à pesquisa e desenvolvimentojogador richarlisonfagos para fins terapêuticos continuou no instituto fundado por Eliava, anos depoisjogador richarlisono mundo ocidental ter deixadojogador richarlisonlado essa abordagem.

Pesquisadoras

Crédito, Vano Shlamov/AFP/Getty Images

Legenda da foto, Após a queda da União Soviética, o Eliava Institute continuou a pesquisar a capacidade dos bacteriófagosjogador richarlisoncombater doenças

"A fagoterapia fazia parte do sistemajogador richarlisonsaúde padrão da União Soviética", diz Mzia Kutateladze, diretora do Eliava Institute.

"Dependendo do estadojogador richarlisonsaúde do paciente e do tipojogador richarlisoninfecção, os médicos decidiam se deviam usar fagos ou antibióticos ou uma combinaçãojogador richarlisonambos."

O instituto, no entanto, enfrentou graves dificuldades nos anos que se seguiram ao colapso da União Soviética. Alguns pesquisadores recorreram ao armazenamentojogador richarlisonculturasjogador richarlisonfagojogador richarlisonsuas próprias casas para salvá-los.

Mas o instituto logo viria a desempenhar um papel fundamental ao reapresentar ao mundo o alcance e potencial da fagoterapia.

"Demorou muito para que as pessoas se convencessemjogador richarlisonque os fagos podem ser usados ​​terapeuticamente", diz Kutateladze. "Mas a resistência aos antibióticos reforçou a necessidadejogador richarlisonencontrar alternativas."

O instituto enfrentou enormes desafios quando começou a apresentar seu trabalho internacionalmente no fim da décadajogador richarlison1990.

Masjogador richarlison2001, recebeu seu primeiro paciente estrangeiro logo após uma conferênciajogador richarlisonMontreal — um canadense que sofriajogador richarlisonuma infecção óssea bacteriana chamada osteomielite, que os antibióticos não haviam sido capazesjogador richarlisoncurar.

O tratamento funcionou e, graças à enxurradajogador richarlisonnotícias publicadas, pacientesjogador richarlisonoutras partes do mundo começaram a chegar ao Eliava Institute.

"Dos 7 anos aos 17 anos... a cada três meses, eu era sistematicamente bombardeado com dois tipos diferentesjogador richarlisonantibióticos — esse era o protocolo naquela época", relembra Diaz.

Por volta dos 30 anos, ele também desenvolveu zumbido crônico no ouvido como efeito colateral do uso contínuojogador richarlisonaminoglicosídeos, a famíliajogador richarlisonantibióticos mais comum usada para tratar infecções por pseudomonas como a dele.

Aos 40 anos, a resistência aos antibióticos se estabeleceu — e o transplante duplojogador richarlisonpulmão foi a única opção que seus médicos na França deram para prolongarjogador richarlisonvida.

Após se deparar com um documentário sobre a fagoterapia do Eliava Institutejogador richarlisonum canaljogador richarlisonTV francês, ele comprou uma passagem para Tiblíssi, capital da Geórgia.

"No quarto diajogador richarlisontratamento, foi como se tivessem levado minha doença embora. Dormi a noite toda pela primeira vezjogador richarlisonanos. É difíciljogador richarlisondescrever... Praticamente podia sentir o oxigênio correndo pelos meus pulmões. Foi incrível", diz ele.

Desdejogador richarlisonprimeira visita, Diaz voltou regularmente a Tbilisi para reabastecer o estoquejogador richarlisondoses oraisjogador richarlisonpreparaçõesjogador richarlisonfagos que ajudaram a controlar as infecções subsequentes. Até que ele ficou sem fagosjogador richarlisonmarço do ano passado, quando a Geórgia fechou suas fronteiras no esforço para combater a disseminação do coronavírus.

Assim que as restriçõesjogador richarlisonviagem foram suspensas, Diaz voltou para outra rodadajogador richarlisontratamento que, segundo ele, aliviou imediatamente uma tosse persistente que contraíra nesse meio tempo.

A Organização Mundial da Saúde (OMS) considera a resistência antimicrobiana (AMR, na siglajogador richarlisoninglês) uma crisejogador richarlisonsaúde global — e estima que até 30 milhõesjogador richarlisonpessoas serão afetadas até 2050.

Bacteriófagos

Crédito, Pearly Jacob

Legenda da foto, O instituto é líder mundialjogador richarlisonpesquisajogador richarlisonbacteriófagos desde a décadajogador richarlison1930

Para pacientes com fibrose cística como Diaz, a resistência aos antibióticos é a consequência inevitáveljogador richarlisonuma vida inteirajogador richarlisonprescriçãojogador richarlisonmedicamentos.

Mas seu tratamento não foi isentojogador richarlisoncomplicações. Diaz teme perder seus benefícios se descobrirem que ele viajou para a Geórgia para se submeter à fagoterapia, especialmente durante a pandemia.

Ele acrescenta que seus médicos e um importante grupojogador richarlisonapoio a pacientes com fibrose cística na França também advertem repetidas vezes contra a utilizaçãojogador richarlisonfagos para tratamento, uma vez que ainda não foi aprovado para usojogador richarlisonpaíses do Ocidente.

Mas isso não impede centenasjogador richarlisonpacientes estrangeirosjogador richarlisonbuscar fagoterapia na Geórgia, com um punhadojogador richarlisonagênciasjogador richarlisonturismo médicojogador richarlisonnicho atendendo a eles.

O francês Alain Lavit ejogador richarlisonesposa georgiana Irma Jejeia têm ajudado pacientes como Diaz por meiojogador richarlisonsua agência Caucasus Healing desde 2016.

A maioriajogador richarlisonseus clientes é francesa e, embora alguns tenham falado abertamente com a imprensa sobre seus tratamentos com fagos, Lavit diz que pacientes com doenças crônicas, como fibrose cística, preferem manter o anonimato devido às complexas relações que desenvolvem ao longo da vida com seus médicos.

"Não é ilegal ir para o exteriorjogador richarlisonbuscajogador richarlisontratamento, mas muitos dos pacientes com fibrose cística com os quais trabalhamos estão preocupadosjogador richarlisonofender seus pneumologistas, que consultam desde a infância, e a maioria dos médicos não sabe nada sobre fagoterapia, por isso sempre desaconselham", diz Lavit.

Uma cláusula do sistema francêsjogador richarlisonpensão por invalidez, por exemplo, estipula que os pacientes devem procurar emprego assim que se recuperarem da doença, tornando difícil para quem tem doenças crônicas relatar qualquer melhorajogador richarlisonseus sintomas.

"A terapia fágica não os cura, mas ajudajogador richarlisoncondição", acrescenta Lavit.

Mzia Kutateladze

Crédito, Pearly Jacob

Legenda da foto, Mzia Kutateladze, a diretora do instituto, diz que os fagos eram um tratamento médico padrão na URSS

Milhõesjogador richarlisonpessoas foram tratadas com fagos na ex-União Soviética, e o Eliava Institute continua recebendo e tratando com sucesso centenasjogador richarlisonpacientes internacionais todos os anos.

Mas já se passaram pouco maisjogador richarlisonduas décadas desde que os cientistas ocidentais retomaram as pesquisas sobre fagoterapia e conduziram os testes clínicos necessários para regular seu uso como medicamento terapêutico.

O Phagoburn foi o primeiro ensaio clínico europeu conduzido pela Françajogador richarlisonfagoterapiajogador richarlisonqueimaduras infeccionadas, seguindo diretrizes médicas rígidas.

Parcialmente financiado com um subsídiojogador richarlison3,8 milhõesjogador richarlisoneuros da Comissão Europeia, o estudo foi realizado entre 2013 e 2017, mas foi encerrado prematuramente devido a alguns motivos, como o fracassojogador richarlisonrecrutar voluntários adequados e problemas na estabilidade dos fagos preparados .

Além disso, levou dois anos (e uma quantidade significativa do orçamento do projeto) para fabricar fagosjogador richarlisonacordo com as Boas Práticasjogador richarlisonFabricação (BPF) prescritas.

Embora o estudo tenha demonstrado que os fagos ajudaram a reduzir a carga bacterianajogador richarlisonalguns pacientes, isso aconteceujogador richarlisonum ritmo mais lento do que o tratamento padrão.

Uma decepção para os defensores da terapia fágica, incluindo o Eliava Institute.

"Não se trata apenas do fracassojogador richarlisonum único teste... afeta o conceito como um topo", diz Kutateladze, que acredita que o tipojogador richarlisonfago, as doses receitadas e o métodojogador richarlisonaplicação do teste não foram adequados para a infecção dos pacientes .

"É muito difícil seguir a forma clássica padrãojogador richarlisonaprovação. Não é uma fórmula química."

Os fagos devem ser combinados com as bactérias que infectam para obter os resultados mais eficazes, diz ela. As preparações médicas também precisam ser atualizadas regularmente, tornando mais difícil para elas atenderem às diretrizes ocidentais estabelecidas, que são projetadas para antimicrobianos convencionais.

"Esses são biomedicamentos e deveriam ter um status separado, especialmente por serem naturais", afirma Alain Dublanchet, um dos principais defensores da fagoterapia na França, que frequentemente encaminha pacientes para a clínica do Eliava Institute, na Geórgia.

Para ele, o resultado do ensaio Phagoburn tornou ainda mais difícil para pacientes como Diaz falar abertamente na França sobre como os fagos ajudaram a curar suas infecções.

"O principal obstáculo parece estar na possibilidadejogador richarlisonproduzir suspensõesjogador richarlisonbacteriófagos que satisfaçam as autoridades sanitárias [francesas]", diz.

Ele acrescenta que a concentraçãojogador richarlisonfagos usados ​​no estudo Phagoburn também foi reduzida para ficar dentro do lado mais seguro das diretrizesjogador richarlisonfabricaçãojogador richarlisonmedicamentos, um fato levantadojogador richarlisonvários estudosjogador richarlisoncaso sobre as deficiências do ensaio.

Instituto

Crédito, Vano Shlamov/AFP/Getty Images

Legenda da foto, O instituto enfrentou dificuldades após a Geórgia declarar independência no início da décadajogador richarlison1990

Mas apesar do revés do Phagoburn, o fato da fagoterapia ter salvado as vidas do americano Tom Patterson e da jovem britânica com fibrose cística Isabelle Carnell-Holdawayjogador richarlisonsuperbactérias mortais foi amplamente divulgado.

Em ambos os casos, os fagos foram especialmente preparados e administrados sob uso compassivo, uma cláusula que permite o uso da medicina experimental como último recurso.

Embora vários países desenvolvidos, incluindo Reino Unido, França e EUA agora permitam o uso compassivojogador richarlisonfagos avaliando caso a caso, Dublanchet argumenta que isso deixajogador richarlisonfora muita gente que precisa desesperadamente receber o tratamento.

"Parece absurdo esperar até que a vida das pessoas atinja um estágio precário antesjogador richarlisonsermos autorizados a [tratar] suas doenças", diz ele.

A Bélgica tomou a dianteira como o primeiro país desenvolvido a aprovar o usojogador richarlisonfagos como preparações magistrais, ou medicação personalizada que pode ser preparada por um farmacêutico qualificado com base na receitajogador richarlisonum médico.

"Na Bélgica, passamos muitos anos discutindo com os reguladores, mas isso foi um erro", afirma Jean-Paul Pirnay, diretorjogador richarlisonpesquisa do Queen Astrid Military Hospital,jogador richarlisonBruxelas.

"Os reguladores gostavamjogador richarlisonfagoterapia, mas não tinham o poder ou atribuição para alterar ou flexibilizar os regulamentos. Só quando o ministro da saúde pública pediu oficialmente que nos ajudassem que a bola começou a rolar."

Pirnay é o autorjogador richarlisonum artigo que descreve as recomendações para a fagoterapia na Bélgica, incluindo um sistema regulatório para criar um bancojogador richarlisonfagos testados e certificados necessários para preparações personalizadas.

Segundo ele, há planosjogador richarlisonandamento para exportar esta solução para a Farmacopeia Europeia ou uma solução regulatória pan-UE para reger o usojogador richarlisonfagos, mas a pandemiajogador richarlisoncovid-19 retardou o processo.

Com esses avanços, Pirnay acredita que é apenas uma questãojogador richarlisontempo até que a fagoterapia personalizada seja aceita como uma opçãojogador richarlisontratamento padrãojogador richarlisontodo o mundo.

Ele prevê isso no artigo Phage Therapy in the Year 2035 ("Terapia com fagos no ano 2035",jogador richarlisontradução literal) — metade ensaio científico, metade enredojogador richarlisonficção científica que retrata um futuro sombrio "caracterizado pela superpopulação humana, grandes perturbações do ecossistema, aquecimento global e xenofobia", onde a inteligência artificial ajuda a combater doenças combinando os fagos certos para elas.

Mas 2035 é muito longe para quem está doente agora. Cercajogador richarlison700 mil pessoas morrem atualmente a cada ano devido a infecções AMR.

De acordo com Pirnay, a alegoria futurística foi inseridajogador richarlisonseu artigo para destacar a necessidade urgentejogador richarlisonuma solução.

Mulher segurando caixa

Crédito, Romain Lafrabregue/AFP/Getty Images

Legenda da foto, Os fagos foram testados na França como um medicamento compassivo, algo usado como último recurso

Embora a OMS tenha afirmado repetidamente a necessidadejogador richarlisonpriorizar alternativas aos antibióticos, nunca mencionou oficialmente o potencial da fagoterapia.

Há também cada vez mais reivindicaçõesjogador richarlisoncientistasjogador richarlisonfagos para que a OMS ajude a direcionar o financiamento necessário para mais pesquisas clínicas e testes com fagos para uso terapêutico.

Além dos desafios regulatórios, os fagos não podem ser patenteados porque são produtos biológicos. Isso significa que a maioria das empresas farmacêuticas evita financiar pesquisas para desenvolvê-los como medicamentos.

As bactérias também podem desenvolver resistência a fagos ao longo do tempo, uma questão que os pesquisadoresjogador richarlisonfagos e médicos conseguiram contornar até agora. Eles fazem isso seja isolando novos fagosjogador richarlisonbilhõesjogador richarlisonamostras disponíveis na natureza ou treinando fagosjogador richarlisonlaboratório para desenvolver novas maneirasjogador richarlisonatacar as bactérias.

Este último é um processojogador richarlisoncoevolução do qual ambos micróbios fazem parte há milênios.

Uma nova pesquisa identificou a imunidade defensiva chamada sistema Crispr-Cas que as bactérias desenvolvem contra os fagos, fornecendo mais pistas sobre como combater a potencial resistência.

Laboratóriosjogador richarlisonpesquisajogador richarlisonpaíses como os Estados Unidos estão se debruçando agora sobre fagos geneticamente modificados e extraçãojogador richarlisonlisinas, o agente ativo nos fagos que matam bactérias.

Isso, porjogador richarlisonvez, despertou o interessejogador richarlisongigantes farmacêuticas, uma vez que esses métodos podem ser patenteados, ao contrário dos fagos naturais usados ​​atualmente para uso terapêutico.

No ano passado, a Johnson & Johnson assinou um contrato inicialjogador richarlisonUS$ 20 milhões com a Locus Bioscience para pesquisar e desenvolver fagos com Crispr-Cas3, que poderiam destruir mecanismosjogador richarlisondefesa desenvolvidos por bactérias.

Em meio ao burburinho atualjogador richarlisonrelação às pesquisas modernas sem precedentes sobre fagos, o trabalho do Eliava Institute está sendo lentamente esquecido, mas não há como negarjogador richarlisoncontribuição para a atual discussão global sobre fagos, diz Pirnay.

"O Eliava Institute deveria receber mais crédito pelo que fez, mas também pelo que ainda está fazendo."

Com poucos testes clínicos para fagos no Ocidente — e bastante espaçados —, o Eliava Institute começou a compartilhar estudosjogador richarlisoncasojogador richarlisonseus pacientes online. Kutateladze espera que isso possa ajudar os outros a concentrarem suas pesquisasjogador richarlisonquestões mais cruciais.

"Na minha opinião, deveria haver muito mais colaboração", diz ela.

"Muito tempo e dinheiro foram gastosjogador richarlisondetalhes que já pesquisamos e documentamos."

O instituto está atualmente colaborando com o grupo suíço Ferring Pharmaceuticals e a empresa americana Intralytix para pesquisar e desenvolver fagos para tratar problemasjogador richarlisonsaúde reprodutiva feminina. Também faz partejogador richarlisonum consórcio financiado pela União Europeia para estudar o uso potencialjogador richarlisonfagos no tratamento da asma infantil.

Enquanto isso, o Eliava Institute continua a ser uma das únicas clínicas no mundo onde pacientes podem ser submetidos a tratamentos com fagos. A clínica lançou recentemente um serviçojogador richarlisonconsulta online para ajudar pacientes desesperados que não podem viajar para a Geórgia devido à pandemiajogador richarlisoncovid-19.

E também tem trabalhado na modernizaçãojogador richarlisonsuas instalaçõesjogador richarlisonprodução para atender aos padrões BPF — uma tarefa desafiadora, uma vez que o instituto está muitas vezes sem dinheiro, mas Kutateladze espera que a reforma ajude a facilitar as exportaçõesjogador richarlisonsuas preparaçõesjogador richarlisonfagos para outros países.

Esta seria a solução ideal para pacientes como Diaz. Ele prefere ir pessoalmente a Tbilissi para renovar seu estoquejogador richarlisonfagos, a fimjogador richarlisonevitar que a alfândega os intercepte e destrua, como aconteceu no passado, quando tentou mandá-los pelo correio.

"Que a fagoterapia não seja um tratamento prontamente disponível é o maior escândalo da medicina moderna", diz ele.

jogador richarlison Leia a versão original jogador richarlison desta reportagem (em inglês) no site BBC Future jogador richarlison .

Línea

jogador richarlison Já assistiu aos nossos novos vídeos no YouTube jogador richarlison ? Inscreva-se no nosso canal!

Pule YouTube post, 1
Aceita conteúdo do Google YouTube?

Este item inclui conteúdo extraído do Google YouTube. Pedimosjogador richarlisonautorização antes que algo seja carregado, pois eles podem estar utilizando cookies e outras tecnologias. Você pode consultar a políticajogador richarlisonusojogador richarlisoncookies e os termosjogador richarlisonprivacidade do Google YouTube antesjogador richarlisonconcordar. Para acessar o conteúdo cliquejogador richarlison"aceitar e continuar".

Alerta: Conteúdojogador richarlisonterceiros pode conter publicidade

Finaljogador richarlisonYouTube post, 1

Pule YouTube post, 2
Aceita conteúdo do Google YouTube?

Este item inclui conteúdo extraído do Google YouTube. Pedimosjogador richarlisonautorização antes que algo seja carregado, pois eles podem estar utilizando cookies e outras tecnologias. Você pode consultar a políticajogador richarlisonusojogador richarlisoncookies e os termosjogador richarlisonprivacidade do Google YouTube antesjogador richarlisonconcordar. Para acessar o conteúdo cliquejogador richarlison"aceitar e continuar".

Alerta: Conteúdojogador richarlisonterceiros pode conter publicidade

Finaljogador richarlisonYouTube post, 2

Pule YouTube post, 3
Aceita conteúdo do Google YouTube?

Este item inclui conteúdo extraído do Google YouTube. Pedimosjogador richarlisonautorização antes que algo seja carregado, pois eles podem estar utilizando cookies e outras tecnologias. Você pode consultar a políticajogador richarlisonusojogador richarlisoncookies e os termosjogador richarlisonprivacidade do Google YouTube antesjogador richarlisonconcordar. Para acessar o conteúdo cliquejogador richarlison"aceitar e continuar".

Alerta: Conteúdojogador richarlisonterceiros pode conter publicidade

Finaljogador richarlisonYouTube post, 3