Camundongos transgênicos usados1xbetbrasilpesquisas1xbetbrasilcovid-19 viram alvo1xbetbrasildisputa mundial:1xbetbrasil

Rato1xbetbrasillaboratório k18-hACE2, produzido pela Jackson Laboratory

Crédito, The Jackson Laboratory (JAX)

Legenda da foto, Camundongo usado na pesquisa do novo coronavírus foi batizado1xbetbrasilk18-hACE2

O k18-hACE2, como foi batizado o modelo vendido pela instituição, foi geneticamente modificado justamente para ser infectado pelo Sars-Cov-2 — e, por isso, é um ingrediente fundamental nas pesquisas envolvendo o novo coronavírus.

A demanda é concentrada, diz o coordenador do Instituto Nacional1xbetbrasilCiência e Tecnologia1xbetbrasilVacinas (INCTV) e coordenador da equipe da Fiocruz Minas, Ricardo Gazzinelli, porque o laboratório é possivelmente o único a produzir1xbetbrasilescala "comercial" esses camundongos geneticamente modificados.

Neurocientista Cat Lutz, diretora do Jackson Laboratory

Crédito, The Jackson Laboratory (JAX)

Legenda da foto, Neurocientista Cat Lutz, diretora do Jackson Laboratory, diz que espera zerar a fila1xbetbrasilespera pelos camundongos transgênicos no fim1xbetbrasiljulho

Um e-mail1xbetbrasilWuhan e uma amostra1xbetbrasilIowa

A história começa com um e-mail1xbetbrasilum funcionário do Jackson Laboratory1xbetbrasilXangai, que escreveu à diretora do repositório1xbetbrasilcamundongos e do Centro1xbetbrasilDoenças Raras do laboratório nos EUA, Cathleen Lutz, no início1xbetbrasilfevereiro.

Assustado com a proporção que a epidemia tomava na China — e1xbetbrasillockdown1xbetbrasilWuhan, onde vive parte1xbetbrasilsua família —, ele perguntava se a equipe não poderia ajudar1xbetbrasilalguma forma.

Daí veio a ideia1xbetbrasildesenvolver um camundongo que pudesse ser usado nas pesquisas para entender melhor a doença.

Lutz então entrou1xbetbrasilcontato com o cientista Stanley Perlman, da Universidade1xbetbrasilIowa, que1xbetbrasil2007, junto com o colega Paul McCray, já havia desenvolvido um animal geneticamente modificado para estudar a Sars, também causada por um coronavírus, o Sars-Cov.

"Perlman chegou a escrever que os coronavírus continuavam sendo uma ameaça potencial, e ele estava certo", disse a neurocientista à BBC News Brasil.

Caixas para envio1xbetbrasilcamundongos encomendados

Crédito, The Jackson Laboratory (JAX)

Legenda da foto, Animais são enviados por via aérea1xbetbrasilcaixas adaptadas

Em 48 horas, o pesquisador enviou as amostras1xbetbrasilsêmen do camundongo transgênico, então usadas pelo laboratório para inseminar fêmeas dos camundongos1xbetbrasillaboratório "comuns".

A primeira ninhada nasceu1xbetbrasilmarço e, a partir daí, a instituição vem construindo uma colônia1xbetbrasilcamundongos suscetíveis ao coronavírus.

O volume1xbetbrasilanimais vendidos é mantido1xbetbrasilconfidencialidade, mas Lutz estima que a demanda chegue nos próximos meses a "dezenas1xbetbrasilmilhares".

Rato1xbetbrasillaboratório k18-hACE2, produzido pela Jackson Laboratory

Crédito, The Jackson Laboratory (JAX)

Legenda da foto, Ratos1xbetbrasillaboratório 'comuns' não são infectados pelo novo coronavírus - por isso as pesquisas usam animais geneticamente modificados

O que eles têm1xbetbrasildiferente

Os camundongos modificados receberam o gene humano para o receptor ECA2 (enzima conversora da angiotensina 2), a principal porta1xbetbrasilentrada para o novo coronavírus nas células humanas.

O Sars-Cov-2 se liga à proteína ECA2, que fica na superfície da célula, como uma chave1xbetbrasiluma fechadura, o que facilita1xbetbrasilentrada.

Uma vez lá dentro, o vírus usa a estrutura celular para se reproduzir, depois a destrói e passa a infectar outras células, usando-as como uma espécie1xbetbrasilfábrica1xbetbrasilnovos vírus.

A previsão inicial para a entrega dos animais aos cientistas brasileiros era junho, mas, segundo Lutz, o laboratório reduziu a velocidade inicialmente prevista1xbetbrasilexpansão da colônia porque queria ter certeza1xbetbrasilque os animais, originalmente criados para pesquisas com outro tipo1xbetbrasilcoronavírus, responderiam como esperado.

O modelo do camundongo é exatamente o mesmo desenvolvido por Perlman e McCray.

Conforme o retorno que têm recebido dos laboratórios que já receberam os animais, a infectividade é alta e rápida, o que é considerado positivo.

"É tudo muito rápido. Você sabe1xbetbrasil5 dias se os anticorpos funcionam ou não", acrescenta, referindo-se ao estudo1xbetbrasilvacinas.

A neurocientista diz saber que "parece uma eternidade quando você está esperando seu camundongo", e emendou que espera "zerar" a fila1xbetbrasilpedidos até o fim1xbetbrasiljulho.

Fachada do Jackson Laboratory

Crédito, The Jackson Laboratory (JAX)

Legenda da foto, Em funcionamento desde 1929, laboratório armazena 11 mil linhages1xbetbrasilcamundongos geneticamente modificados

O papel dos camundongos transgênicos na pesquisa

Enquanto isso, a equipe coordenada por Gazzinelli tem feito testes com camundongos tradicionais para estudar a resposta imunológica dos animais à vacina — para isso, não é preciso que eles fiquem "doentes".

Os camundongos geneticamente modificados serão usados nos chamados estudos1xbetbrasildesafio, para se verificar a eficácia: depois1xbetbrasilaplicada a vacina, tenta-se infectá-los com o vírus. Caso isso não aconteça, tem-se um indicativo1xbetbrasilque a substância funciona.

Mas a previsão, no cronograma atual, é que essa etapa tenha início1xbetbrasilsetembro. Até lá, quando a encomenda finalmente chegar, o laboratório da Fiocruz Minas deve trabalhar para criar1xbetbrasilprópria colônia1xbetbrasilcamundongos transgênicos.

"Assim podemos distribuir para outros laboratórios no país", diz Gazzinelli. A pesquisa da Fiocruz é uma das que está1xbetbrasilestágio mais avançado entre as iniciativas brasileiras.

O cientista explica que há outros animais usados nas pesquisas1xbetbrasilvacinas, como hamsters, por exemplo, mas os camundongos são mais baratos e mais "versáteis".

Não por acaso, o Jackson Laboratory tem 11 mil linhagens1xbetbrasilcamundongos geneticamente modificados1xbetbrasilseus tanques1xbetbrasilcriopreservação. Cada um deles foi criado com um propósito diferente — uns para o estudo1xbetbrasilalguns tipos1xbetbrasilcâncer, outros para a pesquisa da diabetes ou1xbetbrasildoenças raras, por exemplo.

A instituição sem fins lucrativos foi criada1xbetbrasil1929 e é uma referência1xbetbrasilgenética. Um1xbetbrasilseus pesquisadores, George Snell, foi um dos ganhadores do Prêmio Nobel1xbetbrasilFisiologia ou Medicina1xbetbrasil1980 pela pesquisa sobre o complexo principal1xbetbrasilhistocompatibilidade (MHC, na sigla1xbetbrasilinglês), que foi1xbetbrasilgrande importância para a área1xbetbrasiltransplantes1xbetbrasilórgãos.

Câmaras1xbetbrasilcriopreservação do Jackson Laboratory

Crédito, The Jackson Laboratory (JAX)

Legenda da foto, Amostras1xbetbrasilsêmen dos animais são mantidos1xbetbrasilcâmaras1xbetbrasilcriopreservação

Vacinas brasileiras

A pesquisa brasileira da Fiocruz Minas pela vacina é uma das 160 catalogadas até o início1xbetbrasiljulho pela Organização Mundial1xbetbrasilSaúde (OMS).

Além dela, estão também1xbetbrasilcurso no país as conduzidas pelo Laboratório1xbetbrasilImunologia do Instituto do Coração (Incor), pelo Instituto1xbetbrasilCiências Biomédicas (ICB) da Universidade1xbetbrasilSão Paulo (USP) e pelo Instituto Butantã,1xbetbrasilSão Paulo.

A iniciativa da Fiocruz Minas é voltada para o desenvolvimento1xbetbrasiluma vacina com o vírus da influenza atenuado — que funcionaria, assim, tanto para a imunização contra a influenza quanto contra a covid. A ideia é que ela seja administrada por via nasal, local1xbetbrasilque há grande concentração dos receptores usados pelo novo coronavírus.

A substância então entraria nas células e induziria a produção1xbetbrasilanticorpos contra o Sars-Cov-2.

Gazzinelli está à frente do INCT-Vacinas desde 2005. Trabalhou no desenvolvimento da vacina contra leishmaniose e nas pesquisas1xbetbrasilvacinas contra malária e doença1xbetbrasilchagas.

Segundo ele, a expectativa "otimista" é que a vacina contra a covid-19 esteja pronta no fim1xbetbrasil2021.

Apesar1xbetbrasilhaver iniciativas 1xbetbrasiloutros países, inclusive1xbetbrasilestágio clínico, com testes1xbetbrasilseres humanos, ele ressalta que as pesquisas brasileiras continuam sendo importantes porque não se sabe ainda o que1xbetbrasilfato funcionará e,1xbetbrasilcaso positivo, qual grau1xbetbrasilacesso o Brasil teria a uma substância produzida fora.

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