Vírus da Zika pode dar origem a tratamento para tumoresbolsas de apostas copa do mundocérebro, apontam estudos da USP:bolsas de apostas copa do mundo

Sequênciabolsas de apostas copa do mundoexames mostram evolução do tratamentobolsas de apostas copa do mundocamundongos
Legenda da foto, Vírus que causou pânico entre grávidas brasileiras pelo riscobolsas de apostas copa do mundomicrocefalia pode se tornar aliado contra câncer no cérebro | Crédito: CEGH-CEL

Também chamou a atenção o fatobolsas de apostas copa do mundoque mesmo as mães que tiveram filhos infectados não apresentaram sintomas ou os tiveram muito leves. "Ficou claro que o vírus não era muito prejudicial para as mães, mas tinha uma forte inclinação pelos cérebrosbolsas de apostas copa do mundodesenvolvimento dos fetos", diz Mayana. Surgiu a pergunta, então: isso poderia ser explicado por uma maior suscetibilidade genéticabolsas de apostas copa do mundobebês afetados ou por um mecanismobolsas de apostas copa do mundoproteção naqueles que nasceram normais?

Geneticista Mayana Zatz
Legenda da foto, Pesquisadora diz que testes com zika mostraram "redução significativa do tumor" | Crédito: Divulgação/USP

Havia duas maneirasbolsas de apostas copa do mundoobter respostas para essa questão. "Uma seria comparar gruposbolsas de apostas copa do mundorecém-nascidos não afetados combolsas de apostas copa do mundoafetados, todos confirmados como expostos ao zika vírus durante a gravidez", diz Mayana. "Na prática, no entanto, seria extremamente difícil realizar um estudo desse tipo. Primeiro, porque seria complicado identificar exatamente quando a infecção ocorreu e também porque teríamos que comparar mães com diferentes origens étnicas e expostas a diferentes condições ambientais. Portanto, decidimos que a melhor abordagem seria focar nos gêmeos."

Foi levadobolsas de apostas copa do mundoconta ainda o fatobolsas de apostas copa do mundoque, conforme demonstradobolsas de apostas copa do mundovárias pesquisas anteriores, o vírus da zika tem preferência pelas células do sistema nervoso central (SNC), principalmente pelas células-tronco neurais, que dão origem aos neurônios. Por isso, a infecção do feto diminui consideravelmente o número dessas células, causando problemas como, por exemplo, a microcefalia.

Paralelamente, estudos feitos pelo grupo da USP coordenado por Mayana, sobre tumores do SNC, mostravam que as células desse tipobolsas de apostas copa do mundocâncer têm características semelhantes às das células-tronco neurais, com alta capacidadebolsas de apostas copa do mundose dividir e estão ligadas ao processobolsas de apostas copa do mundodisseminação da doença, ou seja, à metástase. Por isso, os pesquisadores decidiram investigar se o zika, que infecta e mata células-tronco normais, poderia fazer o mesmo com as células tumorais que têm características semelhantes as das primeiras.

Voltando aos gêmeos, a ideia era encontrar pares discordantes, isto é, um bebê afetado e outro não. Foram encontrados três casos. "Em seguida, obtivemos células neuroprogenitoras (NPCs) derivadasbolsas de apostas copa do mundocélulas-tronco pluripotentes induzidas (iPS) [células comuns induzidasbolsas de apostas copa do mundolaboratório a voltarem ao estágiobolsas de apostas copa do mundocélulas-tronco, com potencialbolsas de apostas copa do mundose transformarembolsas de apostas copa do mundoqualquer tecido do corpo humano] desses três pares e as infectamos in vitro com o zika", conta Mayana. "Observamos que o vírus destruiu significativamente mais NPCsbolsas de apostas copa do mundobebês afetados - replicando o que havia acontecido na natureza - do que dos sadios.."

Radiografia mostra ação do zika contra tumoresbolsas de apostas copa do mundocérebrosbolsas de apostas copa do mundocamundongos
Legenda da foto, Pontos vermelhos indicam vírus zika agindobolsas de apostas copa do mundonúcleosbolsas de apostas copa do mundocélulas tumorais (pontos azuis)bolsas de apostas copa do mundocérebrobolsas de apostas copa do mundocamundongo | Crédito: CEGH-CEL

Na etapa seguinte, os pesquisadores testaram, in vitro, a ação do zikabolsas de apostas copa do mundoseis linhagensbolsas de apostas copa do mundocélulas cancerosas que eles já tinham prontas. Dessas, três erambolsas de apostas copa do mundocânceres embrionários do sistema nervoso central (SNC) muito agressivos, o meduloblastoma (duas linhagens) e o tumor teratoide rabdoide atípico (AT/RT, na siglabolsas de apostas copa do mundoinglês), que afetam principalmente crianças com menosbolsas de apostas copa do mundocinco anos. Também foram usadas célulasbolsas de apostas copa do mundocâncerbolsas de apostas copa do mundomama, próstata e colorretal.

Essa fase inclui um estudobolsas de apostas copa do mundoescalonamentobolsas de apostas copa do mundodose, isto é, a quantidade do vírus injetada nas células tumoraisbolsas de apostas copa do mundocultura foram sendo aumentadas paulatinamente até se chegar àquela capazbolsas de apostas copa do mundopromover a infecção. Eles verificaram que mesmo pequenas quantidades do zika eram suficientes para infectar as célulasbolsas de apostas copa do mundocâncer do SNC. Isso não ocorreu nos outros tipobolsas de apostas copa do mundocâncer (mama, colorretal e próstata).

O passo seguinte - e mais importante da pesquisa - foi testar a ação do zika in vivo, no caso,bolsas de apostas copa do mundocamundongos, com o sistema imunológico suprimido. Para realizar o experimento eles foram divididosbolsas de apostas copa do mundotrês grupos. Um deles, recebeu só o vírus. Em dois deles, foram injetadas células tumorais humanas para induzir o surgimentobolsas de apostas copa do mundocâncer 'humano' nos seus cérebros. Um desses dois grupos, foi "tratado", depoisbolsas de apostas copa do mundodesenvolver o câncerbolsas de apostas copa do mundoestado avançado, ou seja, recebeu também o zika.

Aedes aegypti

Crédito, Getty Images

Legenda da foto, Mosquito Aedes aegypti é transmissor da febre amerala e dos vírus zika, dengue e Chikungunya

Os resultado foram muito promissores. Em 20 dos 29 camundongos que receberam a injeção com zika, os tumores regrediram, e,bolsas de apostas copa do mundosete, desapareceram completamente, inclusive a metástase. Mas não foi só isso. O experimento mostrou que o vírusbolsas de apostas copa do mundofato possui mais afinidade com as células do SNC, infectando e matando as do câncerbolsas de apostas copa do mundoforma seletiva.

Além disso, os pesquisadores também observaram que o vírus não foi capazbolsas de apostas copa do mundoinfectar os neurônios já desenvolvidos, o que é fundamental do pontobolsas de apostas copa do mundovista da segurançabolsas de apostas copa do mundoum tratamento. Se o zika destruísse igualmente neurônios adultos saudáveis seria mais difícil usá-lo no futuro, numa terapia contra o câncer cerebral. Outra boa notícia é que, depoisbolsas de apostas copa do mundoatacar os tumores, o vírus não consegue se reproduzir com eficiência - o que, no casobolsas de apostas copa do mundouma terapia, evitaria que ele próprio causasse algum dano ao paciente.

Segundo Mayana, a maior novidade do trabalho foram os testes sobre a capacidade do vírusbolsas de apostas copa do mundoagir contra o câncer cerebral realizados pela primeira vezbolsas de apostas copa do mundoexperimentos pré-clínicos com tumores humanos. "Isto só foi possível pela induçãobolsas de apostas copa do mundodelesbolsas de apostas copa do mundocamundongos", diz. "Com esse modelo experimental, pudemos mostrar que o zika não apenas induziu a remissão completa do câncer, mas também inibiu efetivamente a disseminação metastáticabolsas de apostas copa do mundocélulas tumorais do SNC."

Agora, o próximo passo será melhorar a qualidade do vírus. "Para isso, dependemosbolsas de apostas copa do mundoinvestidores", diz Mayana. "Estamos conversando com empresas que queiram produzi-lobolsas de apostas copa do mundocondições clínicas. São necessários laboratórios especiais para garantir que ele seja cultivado sem outros patógenos."

Mayana revela que a grande esperança do grupo é desenvolver um medicamento ou tratamento para câncer do sistema nervoso central. "Nossos resultados mostrando como um inimigo pode se tornar um importante aliado são muito estimulantes", diz. "Esperamos poder testemunharbolsas de apostas copa do mundobreve a eficácia do zika no tratamentobolsas de apostas copa do mundotumores cerebrais com segurançabolsas de apostas copa do mundohumanos. Se tudo certo, dentrobolsas de apostas copa do mundouns dois ano isso poderá ocorrer."