MDMA ajuda a curar estresse pós-traumático? As evidências a favor e contra o tratamento:jogo casimba

Mas alguns desses pesquisadores mantêm o otimismojogo casimbaque o tratamento venha a ser aprovado quando a FDA publicarjogo casimbadecisão,jogo casimbaagosto deste ano.

O MDMA, também conhecido como ecstasy, está incluído no Anexo 1jogo casimbasubstâncias controladas nos Estados Unidos. Por isso, seu uso fora do setorjogo casimbapesquisa é proibido no país.

Ainda assim, cada vez mais estudos indicam que, quando utilizadojogo casimbaconjunto com psicoterapia, o MDMA apresenta potencialjogo casimbatratamentojogo casimbaTEPT e outras condiçõesjogo casimbasaúde mental.

Antes da reunião do comitê da FDA, a aprovação da terapia para TEPT assistida por MDMA era tida como provável, segundo o professorjogo casimbapsiquiatria Sandeep Nayak, da Universidade Johns Hopkins, nos Estados Unidos. Ele pesquisa os psicodélicos como tratamentos para o usojogo casimbasubstâncias e distúrbios do humor.

Cercajogo casimbadois terços das pessoas que receberam três sessõesjogo casimbaMDMA e psicoterapia tradicional deixaramjogo casimbareceber diagnósticojogo casimbaTEPT ao final dos testes clínicosjogo casimbaFase 3.

Este resultado corresponde a "quase o dobro das medicações existentes", segundo a neurocientista Gül Dölen, da Universidade da Califórniajogo casimbaBerkeley, nos Estados Unidos. Ela pesquisa os mecanismosjogo casimbaação dos psicodélicos para atingir efeitos terapêuticos.

"E há mais, [o tratamento] trouxe melhorias duradouras para os pacientes, por pelo menos seis meses", afirma a pesquisadora.

Cercajogo casimbametade das pessoas que se inscrevem nos tratamentos padrão-ouro contra TEPT atuais abandona o tratamento – o que é "um absurdo" para a psiquiatra Loree Sutton, general-de-brigada aposentada do Exército dos Estados Unidos.

Ela defende que novos tratamentos são essenciais. "Precisamos fazer melhor."

"Mesmo se houver riscos, precisamos descobrir, porque não podemos prescindir deste tratamento", acrescenta a professorajogo casimbapsiquiatria e neurociências Rachel Yehuda, da Escolajogo casimbaMedicina Icahnjogo casimbaMount Sinai, nos Estados Unidos.

Ela realizou estudos sobre os efeitos da terapiajogo casimbaTEPT assistida por MDMA. "Sem ela, simplesmente deixamos muitas pessoas sofrendo sem necessidade e isto não está certo."

No momento, a FDA está analisando um pedido da farmacêutica Lykos Therapeutics, sediada na Califórnia (Estados Unidos), para o usojogo casimbacápsulasjogo casimbaMDMA, administradasjogo casimbaconjunto com psicoterapia, no tratamentojogo casimbaTEPT. Mas, durante a recente reunião consultiva da FDA, os membros do comitê indicaram supostas falhas no projeto do estudo e na coletajogo casimbadados.

Depoisjogo casimbanove horasjogo casimbaaudiência, os membros do comitê aprovaram, por 9 votos a 2, que os dados disponíveis não demonstram "que a substância é eficaz" contra TEPT. E, por 10 a 1, eles concluíram que os benefícios do MDMA não superam os riscos.

A votação demonstrou algumas das complexidades enfrentadas pelos órgãos reguladores para avaliar terapias com substâncias psicodélicas.

Os críticos destacam que apenas um dos membros do comitê consultivo da FDA tinha experiência com psicodélicos. Eles defendem que o comitê pode ter entendido mal alguns aspectos do tratamento.

"Existem muitas questões e ângulos diferentes sobre este completo desastre, como eu realmente gostariajogo casimbadefinir [a reunião do comitê]", afirma o psiquiatra Franklin King, do Hospital Geraljogo casimbaMassachusetts e da Faculdadejogo casimbaMedicinajogo casimbaHarvard, nos Estados Unidos. Ele supervisiona um estudojogo casimbaterapia assistida por psilocibina para a síndrome do intestino irritável e outrojogo casimbaterapia assistida por MDMA para combater fibromialgia.

"A maior questão é que os membros do comitê consultivo realmente demonstraram meio que uma assombrosa faltajogo casimbaconhecimento do assunto", defende o psiquiatra.

O painel passou algum tempo, por exemplo, debatendo se deveria votar sobre a eficácia e segurança da "substância" ou do modelojogo casimbaterapia assistida pela substância pesquisada pelos testes clínicos.

Mas a exclusão da terapia da avaliaçãojogo casimbaeficácia "não faz sentido, cientificamente falando", segundo Eduardo Schenberg, diretor-presidente do Instituto Phaneros – um grupojogo casimbaterapia e pesquisajogo casimbapsicodélicosjogo casimbaSão Paulo, que pesquisou a psicoterapia assistida por MDMA para o tratamentojogo casimbavítimasjogo casimbaabuso sexual com alto graujogo casimbaTEPT.

A BBC entroujogo casimbacontato com os 11 membros do comitê, questionando se eles teriam alguma resposta às críticas levantadas pelos diversos pesquisadores mencionados nesta reportagem.

Uma das participantes respondeu. Kim Witczak é defensora da segurança das substâncias e representante dos consumidores no comitê.

"Este é um território novo e precisa ser trilhado com cuidado", escreveu ela por e-mail. "O momentojogo casimbater cautela é agora, não mais tarde."

A votação do comitê não tem valor compulsório. Mas ela poderá influenciar a decisão da FDA sobre a aprovação do tratamento, que deve ser anunciada até o dia 11jogo casimbaagosto.

Historicamente, a FDA rejeitou a aprovaçãojogo casimba67% das substâncias que receberam votação negativa nos seus comitês consultivos.

Um porta-voz da FDA recusou um pedidojogo casimbaentrevista, mencionando que o pedido ainda está pendente. Mas relacionamos abaixo as principais áreasjogo casimbadebate levantadas pelo comitê e por que muitos especialistas acreditam que o tratamento ainda pode ser aprovado.

O problema do teste cego

Desde o início da reunião, membros do comitê expressaram seu receiojogo casimbaconfiar nos resultados positivos dos testes.

Uma questão importante foi a impossibilidade funcionaljogo casimbarealizar um teste cego. A capacidade dos participantesjogo casimbadescobrir se receberam placebo ou a substância ativa tem potencialjogo casimbainfluenciar os resultados observados nos dados.

Maisjogo casimba90% das pessoas no grupojogo casimbaMDMA e 75% do grupojogo casimbaplacebo adivinharam corretamente seu grupojogo casimbatratamento no segundo testejogo casimbaFase 3.

A impossibilidade funcionaljogo casimbarealizar o teste cego é objetojogo casimbadebate na literatura científica há décadas, segundo Sutton. Ela ocorre principalmentejogo casimbaintervenções que produzem efeitos fortes, mas é especialmente pronunciada nos estudosjogo casimbasubstâncias com efeitos psicoativos.

"Todos nós temos dificuldades com essas questõesjogo casimbaprojeto", explica a professorajogo casimbapsiquiatria e neurociências do comportamento Harrietjogo casimbaWit, da Universidadejogo casimbaChicago, nos Estados Unidos. Ela realizou extensas pesquisas sobre MDMA e outras substâncias psicoativas e afirma que essas questões "são insolúveis".

A FDA está ciente das dificuldades e complexidades da terapia assistida por MDMA, segundo a executiva-chefe da Lykos Therapeutics, Amy Emerson.

Ela conta que a agência vem trabalhandojogo casimbaprojetosjogo casimbatestes há cercajogo casimba20 anos, comjogo casimbaempresa e com a organização sem fins lucrativos que deu origem à Lykos, a Associação Multidisciplinar para Estudos Psicodélicos (Maps, na siglajogo casimbainglês).

"É quase como se o projetojogo casimbaestudo fosse uma total surpresa, mas, na verdade, a FDA aprovou este projeto", afirma a professorajogo casimbapsiquiatria Natalie Gukasyan, do Centro Médico Irving da Universidadejogo casimbaColúmbia, nos Estados Unidos. As pesquisas da professora se concentram na compreensão e otimização da segurança e eficácia das terapias assistidas por psicodélicos.

Segundo Nayak, a própria FDA declarou que o teste pode ser bem controlado, mesmo quando não for cego. No caso da terapia assistida por MDMA, "não acho que o teste não cego isoladamente possa explicar a magnitude e a durabilidade" das conclusões. Najogo casimbaopinião, o tratamento parece "eficaz".

Mas, durante a reunião, o vice-diretorjogo casimbapesquisa do Centro Nacionaljogo casimbaTEPT do Departamentojogo casimbaAssuntos dos Veteranos dos Estados Unidos – que também é professorjogo casimbapsiquiatria e cirurgia da Escolajogo casimbaMedicina Geisel,jogo casimbaDartmouth (EUA) – Paul Holtzheimer declarou que "não está convencido com a eficácia aguda do tratamento", conforme demonstrado pelos dados relatados nos testesjogo casimbaFase 3.

Para ele, "a diferença entre o grupo ativo e ojogo casimbaplacebo é estatisticamente significativa, segundo as análises [dos autores], mas relativamente pequena, tanto que acho que o viésjogo casimbaexpectativa não pode ser desconsiderado como representando potencialmente grande parte daquela diferença".

Outra questão levantada pelo comitê foi o fatojogo casimbaque 40% dos participantes haviam tomado MDMA anteriormente – a maioria, na ordemjogo casimbaduas a quatro vezes nos últimos 10 anos, segundo Emerson.

O comitê expressou preocupaçõesjogo casimbaque as pessoas que haviam buscado a droga ilegal pudessem ter uma visão mais favorável dajogo casimbainclusão no teste, o que poderia induzir viés positivo.

Mas os dados relatados nos estudos não revelaram diferenças estatísticas entre os participantes que haviam ou não experimentado MDMA anteriormente, segundo Emerson. Ela defende que as pessoas que haviam experimentado MDMA fora do ambiente médico legal também são uma "parte normal" da população e, por isso, "pareceu válido incluir aquele grupo".

Pontos fortes e riscos

As evidências indicam que as terapias assistidas por MDMA e por outras substâncias psicodélicas trabalham reabrindo períodos críticos – janelas finitasjogo casimbamaleabilidade, quando o cérebro está pronto para aprender coisas novas.

Dölen descobriu que esses períodos críticos só são reabertos quando a substância psicodélica é administradajogo casimbaum ambiente específico. E, no caso do MDMA para o tratamentojogo casimbaTEPT, este ambiente é a psicoterapia.

Isso explicaria por que as pessoas que tomam MDMAjogo casimbaraves normalmente não relatam recuperação espontânea do TEPT, segundo Dölen. E, provavelmente, também explica por que os participantes dos testes clínicos experimentaram melhorias tão "marcantes": eles estão literalmente renovando seus cérebros.

Mas uma das questões formuladas pelo comitê consultivo foi por que o MDMA não foi administrado isoladamente aos pacientes, sem terapia. E Dölen acredita que esta questão pode revelar faltajogo casimbaconhecimento científico atualizado sobre o modojogo casimbaação do tratamento.

Para ela, "sem ter o mecanismo biológico como base, acho que o comitê consultivo se sentiu um pouco inseguro para acreditar nos dados dos testes clínicos".

Embora a psicoterapia não faça parte das tarefas regulatórias da FDA, ela foi objetojogo casimbamuita discussão na reunião do comitê consultivo.

O psiquiatra Walter Dunn, do Sistemajogo casimbaSaúde da Administração dos Veteranos da Grande Los Angeles e da Universidade da Califórniajogo casimbaLos Angeles, nos Estados Unidos, é o membro do comitê da FDA que estudou as substâncias psicodélicas. Ele declarou na reunião que o usojogo casimbapsicoterapia é "o maior ponto forte" e também "o maior risco" do tratamento.

Diversos membros do comitê levantaram preocupações pelo fatojogo casimbaque a psicoterapia tradicional não foi padronizada entre os diversos locaisjogo casimbarealização dos testes clínicos.

A Lykos Therapeutics insiste que tomou "medidas significativas" para garantir a consistência dos testes. Mas, como destaca King, a psicoterapia tradicionaljogo casimbageral não é reguladajogo casimbanível estadual ou federal nos Estados Unidos.

"Existem organizações profissionais que definem orientações, mas você não é proibidojogo casimbase afastar das normas, desde que não faça nada antiético", explica o psiquiatra.

King acrescenta que, se a padronização da psicoterapia tradicional for "um empecilho, ela irá afetar qualquer psicodélico".

Também foi levantado o potencialjogo casimbaabuso dos pacientes pelos terapeutasjogo casimbaMDMA. De fato, um participante do teste clínicojogo casimbaFase 2 sofreu este tipojogo casimbaviolação, que foi relatada pela Lykos para a FDA, para o organismo Health Canada e para o Comitêjogo casimbaAnálise Intuitiva do teste.

"É absolutamente inaceitável que alguém tenha sido prejudicado e que tenha havido má conduta sexual", declarou Emerson, da Lykos.

Mas, embora seja uma questão "muito séria" e "muito infeliz", a falhajogo casimbaconduta do terapeuta recai sobre os reguladores dos profissionais, ressalta o professor eméritojogo casimbapsiquiatria e dependência Wim van den Brink, da Universidadejogo casimbaAmsterdã, na Holanda. E, para ele, não deveria ser motivo para suspender a aprovaçãojogo casimbaum tratamento eficaz.

Gukasyan opina que, nos testes futurosjogo casimbaterapia assistida por psicodélicos, pode ser preferível que as companhias farmacêuticas trabalhem com sociedadesjogo casimbaprofissionais, para treinar e avaliar antecipadamente os terapeutas, sem que elas próprias supervisionem esta parte do processo.

Falhas e acusações

O comitê também questionou se as pessoas que receberem MDMAjogo casimbaambiente clínico poderiam desenvolver dependência posteriormente. Mas Van den Brink afirma que este receio não tem bases factuais.

O principal efeito do MDMA é agir sobre a serotonina, com um efeito significativamente menor sobre o sistema dopaminérgico do cérebro e pouco efeito, se houver, sobre o sistema opioide. E as pessoas que tomam MDMA com muita frequência também desenvolvem tolerância rapidamente, devido ao esgotamento da serotonina.

"Aqui na Holanda, as pessoas usam ecstasy há 40 anos e não encontramos ninguémjogo casimbatratamentojogo casimbadependência", explica van den Brink. "A maioria dos usuários toma uma ou duas pílulasjogo casimbaMDMA, uma ou duas vezes por ano."

Foram relatados alguns efeitos colaterais da psicoterapia assistida por MDMA, mas eles foram considerados "em grande parte transitórios, com severidade suave ou moderada", segundo uma análise sistemáticajogo casimbaestudosjogo casimbatestes clínicos.

A maioria dos efeitos relatados consistiujogo casimbavisão turva, rigidez muscular, redução do apetite e pupilas dilatadas.

No testejogo casimbaFase 3, três participantes sofreram graves ideias suicidas durante o tratamento, mas eles foram divididos entre os que receberam MDMA e o placebo. E sete participantes também sofreram problemas cardiovasculares, como batimentos cardíacos mais rápidos. Isso sugere que pacientes mais idosos ou com problemas cardíacos conhecidos podem precisar consultar o cardiologista antesjogo casimbapassar pelo tratamento.

Os membros do comitê também destacaram a faltajogo casimbacertos dados coletados pela Lykos, como eletrocardiogramas e a função hepática, além da sensaçãojogo casimbaeuforia pelos participantes. Este fato levou à caracterização dos testes clínicos como "falhos".

Mas, segundo Gukasyan, "todo estudo terá limitações,jogo casimbaforma que, basicamente, todo estudo é falho", se formos seguir a mesma lógica.

Diversos membros do público também alegaram,jogo casimbatestemunhos por vídeo ou por escrito, que os dados dos testes clínicos foram adulterados para parecerem mais positivos e excluir eventos adversos.

"Eu fiquei tão preocupado quanto qualquer outra pessoa ao ouvir esses relatos, que precisarão ser avaliados objetivamente", declarou Sutton. "Mas não tenho motivos para acreditar que tenha havido prevaricação sistêmica."

"Apesarjogo casimbaalguns ruídos muito fortes, ainda não temos evidências confiáveisjogo casimbaque tenha ocorrido má conduta na pesquisajogo casimbaFase 3", acrescenta King. Mas ele receia que o "arjogo casimbacontrovérsia" pode ter influenciado alguns membros do comitê.

A Lykos leva as alegaçõesjogo casimbamá conduta "muito a sério", segundo Emerson, e investiga todas elas. E acrescenta que a FDA também está conduzindo seu próprio processojogo casimbainspeção rotineiro para validarjogo casimbavisão dos dados.

O que acontece agora?

Apesar dos resultados da reunião, os especialistas ouvidos pela BBC acreditam que ainda existe a possibilidadejogo casimbaque a FDA conceda a aprovaçãojogo casimbaagosto. Amy Emerson, por exemplo, mantém a esperança.

"O que precisávamos fazer antes [da reunião] são as mesmas coisas que precisamos fazer agora, elas são apenas um pouco mais difíceis e mais públicas", explica ela. "Realmente acreditamos na capacidade da FDAjogo casimbaavaliar as informações e dar continuidade ao processo."

Considerando o longo envolvimento da FDA com o projetojogo casimbatestes, a força dos dados e tudo o que já se conhece sobre o MDMA, negar a aprovação "pareceria um tanto ridículo para a FDA", segundo Wim van den Brink. "Não acho que a FDA irá seguir a orientação [do comitê]."

Uma decisão negativa da FDA provavelmente também irá afetar outros estudos sobre terapias assistidas por psicodélicos que se encontram atualmentejogo casimbaprocesso, segundo Natalie Gukasyan.

"Embora esta seja uma drogajogo casimbauma empresa e outras tenham procedidojogo casimbaforma diferente com seus testes clínicos, algumas das preocupações levantadas durante a reunião do conselho consultivo provavelmente afetarão quase todos os outros [testes com] psicodélicos – especialmente o componentejogo casimbapsicoterapia e as preocupações com o estudo cego", explica ela.

"É importante que os reguladores atinjam clareza e consenso sobre a formajogo casimbaque eles entendem e avaliam o avanço destas questões."

A rejeição da terapia assistida por MDMA também enviaria "uma mensagem muito forte"jogo casimbaque os testes com psicodélicos devem se concentrar nos efeitos da substância isoladamente, não na combinaçãojogo casimbasubstância e terapia, segundo Franklin King – e esta abordagem "frustraria milhõesjogo casimbapessoas".

"Todo este episódio serve apenas para reforçar a ideiajogo casimbaque toda mudançajogo casimbaparadigma simplesmente não se enquadra no nosso sistema regulatório", segundo ele.

Se a agência realmente decidir negar a aprovação, van den Brink acredita que a Holanda poderá superar os Estados Unidos e se tornar o primeiro país a implantar a terapia assistida por MDMA controladajogo casimbalarga escala.

Ele destaca que, embora a Austrália tenha reconhecido o MDMA como medicamentojogo casimbajulhojogo casimba2023, seu programajogo casimbaacesso especial exige autorizações complexas, individuais para cada paciente, e apenas alguns deles receberam tratamento.

Dias depois da decisão do comitê da FDA, um quadrojogo casimbaespecialistas holandeses publicou um planojogo casimbaum "estudo naturalista" que, se aprovado, forneceria terapia assistida por MDMA para 400 a 500 pessoas com TEPT dentro dos próximos cinco anos.

Como diz van den Brink, "não deveríamos abandonar pacientes com problemas muito sérios porque um estudo não é perfeito".

Leia a versão original desta reportagem (em inglês) no site BBC Innovation.