Enigma da pandemia: os genes que ajudam a entender por que algumas pessoas ficam mais doentes que outras:odds sporting porto

Os tratamentos continuarão a ser necessários mesmo com as vacinas sendo desenvolvidas, diz Kenneth Baillie, consultorodds sporting portomedicina da Royal Infirmaryodds sporting portoEdimburgo, que liderou o projeto denominado Genomicc.

"As vacinas devem diminuir drasticamente o númeroodds sporting portocasos, mas é provável que os médicos ainda precisem tratar a doençaodds sporting portocuidados intensivos por vários anosodds sporting portotodo o mundo. Por isso existe uma necessidade urgenteodds sporting portoencontrar novos tratamentos."

Céluas 'irritadas'

Os cientistas analisaram o DNAodds sporting portopacientesodds sporting portomaisodds sporting porto200 unidadesodds sporting portoterapia intensivaodds sporting portohospitais do Reino Unido.

Todos os pacientes tiveram análises minuciosasodds sporting portoseus genes, que porodds sporting portovez abrigam instruções para todos os processos biológicos - incluindo como combater um vírus.

Os genomas dessas pessoas foram então comparados com o DNAodds sporting portopessoas saudáveis na tentativaodds sporting portoidentificar diferenças. Algumas foram encontradas - a primeira delasodds sporting portoum gene chamado TYK2.

"Ele é parte do sistema que torna as células imunológicas mais irritadas e mais inflamatórias", explicou o Baillie.

Se o gene estiver imperfeito, essa resposta imune pode entrarodds sporting portoexaustão, colocando os pacientesodds sporting portoriscoodds sporting portoséria inflamação pulmonar.

Um tipoodds sporting portomedicamento anti-inflamatório já usado para doenças como a artrite reumatóide tem como alvo exatamente esse mecanismo biológico. É o casoodds sporting portoum remédio chamado Baricitinib.

"Isso o torna esse remédio candidato muito plausível para novos tratamentos", disse Baillie. "Mas, é claro, precisamos fazer testes clínicosodds sporting portogrande escala para descobrir se isso se confirma ou não."

Pouco 'interferon'

Diferenças genéticas também foram encontradasodds sporting portoum gene chamado DPP9, que desempenha um papelodds sporting portoinflamações, eodds sporting portoum gene chamado OAS, que ajuda a impedir que o vírus se multiplique.

Além disso, variaçõesodds sporting portoum gene chamado IFNAR2 também foram identificadas nos pacientesodds sporting portoterapia intensiva.

O IFNAR2 está ligado a uma molécula antiviral potente chamada interferon, que ajuda a ativar o sistema imunológico assim que uma infecção é detectada.

Acredita-se que a produçãoodds sporting portopouco interferon pode dar ao vírus uma vantagem inicial, permitindo que ele se replique rapidamente, levando a quadros mais graves.

Dois outros estudos recentes publicados na revista Science também relacionaram o interferon a casosodds sporting portoCovid, por meioodds sporting portomutações genéticas e um distúrbio autoimune que afetaodds sporting portoprodução.

O professor Jean-Laurent Casanova, que realizou a pesquisa, da Universidade Rockefellerodds sporting portoNova York, disse: "[Interferon] foi responsável por quase 15% dos casos críticosodds sporting portoCovid-19 registrados internacionalmente segundo nosso estudo."

O interferon poderia ser administrado como tratamento, mas um ensaio clínico da Organização Mundial da Saúde concluiu que ele não ajudou pacientesodds sporting portoestado grave. No entanto, o professor Casanova diz que o contexto é importante.

Ele explicou: "Eu espero que, se administrado nos primeiros dois, três, ou quatro diasodds sporting portoinfecção, o interferon funcione, porque ele essencialmente forneceria a molécula que o [paciente] não produz por si mesmo".

'Quando as coisas dão errado'

Vanessa Sancho-Shimizu, uma geneticista do Imperial Collegeodds sporting portoLondres, disse que as descobertas genéticas oferecem uma visão sem precedentes sobre a biologia da doença.

"É realmente um exemploodds sporting portomedicinaodds sporting portoprecisão, no qual podemos realmente identificar o momentoodds sporting portoque as coisas deram errado para aquele indivíduo", disse ela à BBC News.

"As descobertas desses estudos genéticos nos ajudarão a identificar caminhos moleculares específicos que podem ser alvosodds sporting portointervenção terapêutica", disse ela.

Mas o genoma ainda guarda alguns mistérios.

O estudo Genomicc - e vários outros - revelou um grupoodds sporting portogenes no cromossomo 3 fortemente ligado a sintomas graves. No entanto, a biologia por trás disso ainda não é compreendida pelos cientistas.

Mais pacientes serão convidados a participar da pesquisa.

"Precisamosodds sporting portotodos, mas estamos particularmente interessados ​​em recrutar pessoasodds sporting portogrupos étnicos minoritários que aparecemodds sporting portomaneira mais ampla na população gravemente doente", afirmou Baillie.

Ele acrescentou: "Ainda há uma necessidade urgenteodds sporting portoencontrar novos tratamentos para esta doença e temos que fazer as escolhas certas sobre os próximos tratamentos, porque não temos tempo para cometer erros".

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