Com mais um remédio reprovado, tratamento da doençaalemanha copa do mundo 2024Alzheimer não avança há 17 anos:alemanha copa do mundo 2024

O resultado do encontro, porém, frustrou as expectativas: após uma sériealemanha copa do mundo 2024votações, os experts concluíram que ainda não se sentem convencidos sobre a eficácia do tratamento e não acham que existem evidências suficientes para liberar seu uso.

A decisão, porém, ainda não é definitiva: o FDA voltará a debater o temaalemanha copa do mundo 2024marçoalemanha copa do mundo 20242021, quando finalmente baterá o martelo. Mas, pelos resultados da reunião recente, a tendência é que a medicação seja reprovada e precise passar por novos testes antesalemanha copa do mundo 2024receber o sinal verde.

Marasmo total

Uma notícia positiva sobre o aducanumabe era aguardada com grande expectativa — afinal, a última aprovaçãoalemanha copa do mundo 2024um tratamento contra o Alzheimer aconteceualemanha copa do mundo 20242003, há 17 anos, quando um fármaco chamado memantina chegou ao mercado.

De lá para cá, maisalemanha copa do mundo 2024240 moléculas diferentes foram testadas, mas nenhuma se mostrou segura e eficaz. A taxaalemanha copa do mundo 2024fracasso supera os 99% e é a maioralemanha copa do mundo 2024todas as especialidades médicas — a títuloalemanha copa do mundo 2024comparação, na área da oncologia, cercaalemanha copa do mundo 202480% das terapias falham durante os testes clínicos.

Para completar o cenário, estima-se que 45 milhõesalemanha copa do mundo 2024pessoas tenham algum tipoalemanha copa do mundo 2024demência no mundo (2 milhões delas no Brasil). Com o envelhecimento da populaçãoalemanha copa do mundo 2024vários países, esse número deve duplicar a cada 20 anos.

Os tratamentos atuais ajudam a controlar alguns sintomas e até atrasam um pouco a progressão da doença, mas eles se tornam ineficazes nos casos mais graves e avançados.

Mas, afinal, por que é tão difícil criar novos tratamentos contra o Alzheimer? Há uma sériealemanha copa do mundo 2024obstáculos e entraves nessa história. E o próprio aducanumabe é um exemplo para ilustrar essa busca infrutífera dos últimos anos.

Esperanças e frustrações

Em meados 2015, o aducanumabe apareceu como uma das grandes promessas contra o Alzheimer. Os estudosalemanha copa do mundo 2024fase 1 chamaram tanta atenção que foram destaquealemanha copa do mundo 2024capa da revista Nature em 2016.

A droga, desenvolvida a partiralemanha copa do mundo 2024célulasalemanha copa do mundo 2024defesaalemanha copa do mundo 2024idosos que não tinham demência, se mostrou capazalemanha copa do mundo 2024eliminar uma proteína chamada beta-amiloide no cérebro.

Pelo que se sabe até o momento, essa substância está relacionadaalemanha copa do mundo 2024alguma maneira ao início da doença. Com o tempo, ela se acumula do ladoalemanha copa do mundo 2024fora dos neurônios e dá início ao processoalemanha copa do mundo 2024perda das memórias e da cognição.

O aducanumabe foi apenas um entre maisalemanha copa do mundo 2024uma dezenaalemanha copa do mundo 2024anticorpos monoclonais feitos para frear esse tipoalemanha copa do mundo 2024demência. Nos testes iniciais, vários deles se mostravam capazesalemanha copa do mundo 2024retirar o excesso dessa talalemanha copa do mundo 2024beta-amiloide da massa cinzenta.

Porém, quando os estudos progrediam para as fases finais, essa "faxina" cerebral não repercutia nos sintomas da doença: os pacientes continuavam a ter prejuízos nas recordações e na capacidadealemanha copa do mundo 2024raciocinar.

Os cientistas suspeitaram, então, que o problema não estava no mecanismo das drogasalemanha copa do mundo 2024si, mas no momentoalemanha copa do mundo 2024que elas eram aplicadas.

Talvez os voluntários recrutados para os estudos estivessem numa fase muito adiantada da doença,alemanha copa do mundo 2024que os danos aos neurônios já eram irreversíveis.

Hojealemanha copa do mundo 2024dia, se sabe que o Alzheimer começa a corroer o cérebro até duas ou três décadas antesalemanha copa do mundo 2024os primeiros sintomas darem as caras. "A beta-amiloide se acumula com grande antecedência aos incômodosalemanha copa do mundo 2024memória", conta o neurologista Fábio Porto, do Institutoalemanha copa do mundo 2024Psiquiatria do Hospital das Clínicasalemanha copa do mundo 2024São Paulo.

Portanto, um indivíduo que começa a ter falhas nas lembranças aos 80 anos pode estar num longo processo degenerativo, que começou lá quando ele tinha apenas 50 ou 60 anos.

Seguindo essa lógica, será que usar os anticorpos monoclonais antecipadamente, nessa fase assintomática, ou quando os primeiríssimos sintomas aparecerem, poderia fazer alguma diferença?

Reviravolta surpreendente

Foi justamente para responder a essa pergunta que o aducanumabe foi testadoalemanha copa do mundo 2024dois ensaios clínicosalemanha copa do mundo 2024fase 3 (os últimos antes da aprovação) a partiralemanha copa do mundo 20242016.

Esses estudos ganharam nomesalemanha copa do mundo 2024inglês: ENGAGE e EMERGE. O primeiro teve a participaçãoalemanha copa do mundo 20241.647 voluntários, enquanto o segundo recrutou 1.638 pessoas.

Em marçoalemanha copa do mundo 20242019, os responsáveis pelos trabalhos resolveram fazer uma análise preliminar do progresso até aquele momento, para ver como as coisas estavam evoluindo.

Foi um verdadeiro banhoalemanha copa do mundo 2024água fria: os resultados não estavam dentro das expectativas e os estudos foram encerrados antes do prazo.

Sete meses depois, veio a notícia que ninguém esperava: Biogen e Eisai anunciaram que haviam reavaliado as duas pesquisas e encontradoalemanha copa do mundo 2024uma delas evidênciasalemanha copa do mundo 2024que o aducanumabe poderia, sim, funcionar num determinado grupoalemanha copa do mundo 2024pacientes.

As empresas foram além e disseram que, a partir dos dados, pediriam a aprovação do medicamento para uso clínico nos EUA.

As controvérsias

A mudançaalemanha copa do mundo 2024rumos pegou a comunidade científicaalemanha copa do mundo 2024surpresa. Afinal, não é comum que pesquisas desse tamanho sejam paralisadas ou reanalisadas no meio do caminho.

"Geralmente, todo o desenho do estudo clínico é definido antes do início. Fazer modificações assim é uma coisa muito complexa, que leva a problemas estatísticos", diz o neurocientista Eduardo Zimmer, professor do Departamentoalemanha copa do mundo 2024Farmacologia da Universidade Federal do Rio Grande do Sul.

O químico americano Derek Lowe não poupou críticas aos movimentos feitos por Biogen e Eisai. Numa sériealemanha copa do mundo 2024textos publicadosalemanha copa do mundo 2024seu blog In The Pipeline, no site da revista Science, ele demonstrou desconfiança com os resultados do aducanumabe:

"Eu não acredito que as empresas demonstraram a eficácia [do medicamento]. Eu acho que eles têm capacidade suficiente para fazer um estudo melhor se assim quisessem. Mas eles não querem. Eles desejam ir logo até o FDA para ter a droga aprovada e começarem a imprimir dinheiro".

Os especialistas dizem que, antesalemanha copa do mundo 2024buscar a aprovação nas agências regulatórias, os responsáveis pelo fármaco deveriam fazer um novo estudoalemanha copa do mundo 2024fase 3, que focasse justamente nessas doses mais altas e nesse perfilalemanha copa do mundo 2024pacientes que parece se beneficiar mais do remédio.

O problema é o tempo. "Esses novos testes exigiriam um investimento econômico gigantesco e demorariam mais quatro ou cinco anos para darem os resultados", estima Zimmer, que também é membro da Academia Brasileiraalemanha copa do mundo 2024Ciências.

Na reunião que ocorreu no dia 6alemanha copa do mundo 2024novembro, o painelalemanha copa do mundo 2024especialistas se debruçaram sobre quatro questões principais, que tinham o objetivoalemanha copa do mundo 2024avaliar se as informações disponíveis até o momento sobre o aducanumabe traziam segurança sobre seu uso na prática clínica.

A esmagadora maioria dos participantes deu votos contrários, ou disse que ainda havia muita incerteza sobre o tema.

Curiosamente, dois dias antes do encontro, o próprio FDA havia divulgado um extenso relatório feito poralemanha copa do mundo 2024equipealemanha copa do mundo 2024revisores técnicos afirmando que os dados disponibilizados pelas farmacêuticas eram "robustos e excepcionalmente persuasivos".

O outro lado

A BBC Brasil procurou a Biogen para buscar o pontoalemanha copa do mundo 2024vista da farmacêutica. Por meioalemanha copa do mundo 2024sua assessoriaalemanha copa do mundo 2024imprensa, a companhia respondeu algumas das perguntas enviadas.

Os responsáveis pelo medicamento defendem que ele tem o potencialalemanha copa do mundo 2024alterar a progressão da doença, desacelerar o declínio cognitivo e beneficiar a capacidade dos pacientesalemanha copa do mundo 2024realizar atividades diárias. "Se aprovado, o aducanumabe seria o primeiro tratamento a alterar significativamente o curso natural do Alzheimer", escrevem.

Questionados se também pretendem pedir a aprovação da terapia no Brasil, o laboratório preferiu não comentar o assunto. "Seremos o mais céleres e diligentes para atender as necessidades sociais e clínicas postas", disseram.

Mais pedras no caminho

A dificuldadealemanha copa do mundo 2024demonstrar o benefício práticoalemanha copa do mundo 2024uma nova molécula é apenas a ponta do iceberg desse drama que aflige milhõesalemanha copa do mundo 2024pacientes e seus familiares. Pesquisadores da área enfrentam uma sériealemanha copa do mundo 2024outras barreiras para entender o Alzheimer e seus desdobramentos.

Para começoalemanha copa do mundo 2024conversa, não existe um modelo animal que permita replicar as características do cérebro humano e da doençaalemanha copa do mundo 2024Alzheimer com fidelidade.

Isso dificulta bastante na horaalemanha copa do mundo 2024fazer trabalhos experimentais, ou mesmo entender a açãoalemanha copa do mundo 2024novas drogasalemanha copa do mundo 2024cobaias. Esse estágioalemanha copa do mundo 2024pesquisa é essencial antesalemanha copa do mundo 2024que as formulações sejam encaminhadas para testes com seres humanos.

Outra barreira importante está no diagnóstico: atualmente, a detecção do Alzheimer dependealemanha copa do mundo 2024testes muito invasivos ou muito caros.

É o caso, por exemplo, da análise do líquor, uma substância encontrada na medula óssea, ou do PET-CT, um examealemanha copa do mundo 2024imagem bastante específico. "Esses são métodos ainda pouco acessíveis, por razões técnicas e financeiras", pontua Porto.

Na horaalemanha copa do mundo 2024realizar estudos clínicos, por exemplo, os laboratórios gastam milhõesalemanha copa do mundo 2024dólares para garantir que os voluntários façam exames do tipo e conferir se eles realmente têm Alzheimer. Esse investimento maciço é algo que poucos laboratórios conseguem fazer.

Por fim, há muitas dúvidas sobre o mecanismo que está envolvido neste tipoalemanha copa do mundo 2024demência. Ainda existe controvérsia sobre o papel da proteína beta-amiloide na doença e como ela interage com várias substâncias que se alteram no cérebro durante o processoalemanha copa do mundo 2024degeneração, como uma outra proteína conhecida como TAU.

Enquanto esses mistérios permanecerem, é difícil desenvolver tratamentos específicos capazesalemanha copa do mundo 2024atuaralemanha copa do mundo 2024alguma etapa da enfermidade.

Promessas futuras

A reunião definitiva do FDA só acontecealemanha copa do mundo 2024marçoalemanha copa do mundo 20242021. Mas a tendência é que o aducanumabe precise mesmo passar por um novo estudo com milharesalemanha copa do mundo 2024voluntários antesalemanha copa do mundo 2024receber algum tipoalemanha copa do mundo 2024sinalização positiva pelas agências regulatórias.

Mas ele não é o único candidato no páreo:alemanha copa do mundo 2024acordo com o site ClinicalTrials.Gov, mantido pelo governo americano, outros 2.471 testes clínicos com candidatos a remédios contra o Alzheimer estãoalemanha copa do mundo 2024andamento neste exato momento.

Um que é acompanhadoalemanha copa do mundo 2024perto é o solanezumabe, da Eli Lilly. Ele também atua na proteína beta-amiloide e está sendo avaliadoalemanha copa do mundo 2024pacientes com sintomas bem iniciais da enfermidade. Se tudo der certo, seus resultados são esperados para 2023.

Em paralelo, outros gruposalemanha copa do mundo 2024cientistas procuram caminhos criativos para frear a progressão do Alzheimer. Alguns miram na proteína TAU, que aparece nas fases mais avançadas da condição.

Outros vão além e testam terapias à basealemanha copa do mundo 2024luzes ou maneirasalemanha copa do mundo 2024modificar a microbiota intestinal, um conjuntoalemanha copa do mundo 2024bactéria que vive no nossa sistema digestivo e parece influenciar até na saúde do cérebro.

Num cenário sem novidades há quase duas décadas, o futuro promete trazer notícias melhores.

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