Com mais um remédio reprovado, tratamento da doençabônus novibet como funcionaAlzheimer não avança há 17 anos:bônus novibet como funciona

O resultado do encontro, porém, frustrou as expectativas: após uma sériebônus novibet como funcionavotações, os experts concluíram que ainda não se sentem convencidos sobre a eficácia do tratamento e não acham que existem evidências suficientes para liberar seu uso.

A decisão, porém, ainda não é definitiva: o FDA voltará a debater o temabônus novibet como funcionamarçobônus novibet como funciona2021, quando finalmente baterá o martelo. Mas, pelos resultados da reunião recente, a tendência é que a medicação seja reprovada e precise passar por novos testes antesbônus novibet como funcionareceber o sinal verde.

Marasmo total

Uma notícia positiva sobre o aducanumabe era aguardada com grande expectativa — afinal, a última aprovaçãobônus novibet como funcionaum tratamento contra o Alzheimer aconteceubônus novibet como funciona2003, há 17 anos, quando um fármaco chamado memantina chegou ao mercado.

De lá para cá, maisbônus novibet como funciona240 moléculas diferentes foram testadas, mas nenhuma se mostrou segura e eficaz. A taxabônus novibet como funcionafracasso supera os 99% e é a maiorbônus novibet como funcionatodas as especialidades médicas — a títulobônus novibet como funcionacomparação, na área da oncologia, cercabônus novibet como funciona80% das terapias falham durante os testes clínicos.

Para completar o cenário, estima-se que 45 milhõesbônus novibet como funcionapessoas tenham algum tipobônus novibet como funcionademência no mundo (2 milhões delas no Brasil). Com o envelhecimento da populaçãobônus novibet como funcionavários países, esse número deve duplicar a cada 20 anos.

Os tratamentos atuais ajudam a controlar alguns sintomas e até atrasam um pouco a progressão da doença, mas eles se tornam ineficazes nos casos mais graves e avançados.

Mas, afinal, por que é tão difícil criar novos tratamentos contra o Alzheimer? Há uma sériebônus novibet como funcionaobstáculos e entraves nessa história. E o próprio aducanumabe é um exemplo para ilustrar essa busca infrutífera dos últimos anos.

Esperanças e frustrações

Em meados 2015, o aducanumabe apareceu como uma das grandes promessas contra o Alzheimer. Os estudosbônus novibet como funcionafase 1 chamaram tanta atenção que foram destaquebônus novibet como funcionacapa da revista Nature em 2016.

A droga, desenvolvida a partirbônus novibet como funcionacélulasbônus novibet como funcionadefesabônus novibet como funcionaidosos que não tinham demência, se mostrou capazbônus novibet como funcionaeliminar uma proteína chamada beta-amiloide no cérebro.

Pelo que se sabe até o momento, essa substância está relacionadabônus novibet como funcionaalguma maneira ao início da doença. Com o tempo, ela se acumula do ladobônus novibet como funcionafora dos neurônios e dá início ao processobônus novibet como funcionaperda das memórias e da cognição.

O aducanumabe foi apenas um entre maisbônus novibet como funcionauma dezenabônus novibet como funcionaanticorpos monoclonais feitos para frear esse tipobônus novibet como funcionademência. Nos testes iniciais, vários deles se mostravam capazesbônus novibet como funcionaretirar o excesso dessa talbônus novibet como funcionabeta-amiloide da massa cinzenta.

Porém, quando os estudos progrediam para as fases finais, essa "faxina" cerebral não repercutia nos sintomas da doença: os pacientes continuavam a ter prejuízos nas recordações e na capacidadebônus novibet como funcionaraciocinar.

Os cientistas suspeitaram, então, que o problema não estava no mecanismo das drogasbônus novibet como funcionasi, mas no momentobônus novibet como funcionaque elas eram aplicadas.

Talvez os voluntários recrutados para os estudos estivessem numa fase muito adiantada da doença,bônus novibet como funcionaque os danos aos neurônios já eram irreversíveis.

Hojebônus novibet como funcionadia, se sabe que o Alzheimer começa a corroer o cérebro até duas ou três décadas antesbônus novibet como funcionaos primeiros sintomas darem as caras. "A beta-amiloide se acumula com grande antecedência aos incômodosbônus novibet como funcionamemória", conta o neurologista Fábio Porto, do Institutobônus novibet como funcionaPsiquiatria do Hospital das Clínicasbônus novibet como funcionaSão Paulo.

Portanto, um indivíduo que começa a ter falhas nas lembranças aos 80 anos pode estar num longo processo degenerativo, que começou lá quando ele tinha apenas 50 ou 60 anos.

Seguindo essa lógica, será que usar os anticorpos monoclonais antecipadamente, nessa fase assintomática, ou quando os primeiríssimos sintomas aparecerem, poderia fazer alguma diferença?

Reviravolta surpreendente

Foi justamente para responder a essa pergunta que o aducanumabe foi testadobônus novibet como funcionadois ensaios clínicosbônus novibet como funcionafase 3 (os últimos antes da aprovação) a partirbônus novibet como funciona2016.

Esses estudos ganharam nomesbônus novibet como funcionainglês: ENGAGE e EMERGE. O primeiro teve a participaçãobônus novibet como funciona1.647 voluntários, enquanto o segundo recrutou 1.638 pessoas.

Em marçobônus novibet como funciona2019, os responsáveis pelos trabalhos resolveram fazer uma análise preliminar do progresso até aquele momento, para ver como as coisas estavam evoluindo.

Foi um verdadeiro banhobônus novibet como funcionaágua fria: os resultados não estavam dentro das expectativas e os estudos foram encerrados antes do prazo.

Sete meses depois, veio a notícia que ninguém esperava: Biogen e Eisai anunciaram que haviam reavaliado as duas pesquisas e encontradobônus novibet como funcionauma delas evidênciasbônus novibet como funcionaque o aducanumabe poderia, sim, funcionar num determinado grupobônus novibet como funcionapacientes.

As empresas foram além e disseram que, a partir dos dados, pediriam a aprovação do medicamento para uso clínico nos EUA.

As controvérsias

A mudançabônus novibet como funcionarumos pegou a comunidade científicabônus novibet como funcionasurpresa. Afinal, não é comum que pesquisas desse tamanho sejam paralisadas ou reanalisadas no meio do caminho.

"Geralmente, todo o desenho do estudo clínico é definido antes do início. Fazer modificações assim é uma coisa muito complexa, que leva a problemas estatísticos", diz o neurocientista Eduardo Zimmer, professor do Departamentobônus novibet como funcionaFarmacologia da Universidade Federal do Rio Grande do Sul.

O químico americano Derek Lowe não poupou críticas aos movimentos feitos por Biogen e Eisai. Numa sériebônus novibet como funcionatextos publicadosbônus novibet como funcionaseu blog In The Pipeline, no site da revista Science, ele demonstrou desconfiança com os resultados do aducanumabe:

"Eu não acredito que as empresas demonstraram a eficácia [do medicamento]. Eu acho que eles têm capacidade suficiente para fazer um estudo melhor se assim quisessem. Mas eles não querem. Eles desejam ir logo até o FDA para ter a droga aprovada e começarem a imprimir dinheiro".

Os especialistas dizem que, antesbônus novibet como funcionabuscar a aprovação nas agências regulatórias, os responsáveis pelo fármaco deveriam fazer um novo estudobônus novibet como funcionafase 3, que focasse justamente nessas doses mais altas e nesse perfilbônus novibet como funcionapacientes que parece se beneficiar mais do remédio.

O problema é o tempo. "Esses novos testes exigiriam um investimento econômico gigantesco e demorariam mais quatro ou cinco anos para darem os resultados", estima Zimmer, que também é membro da Academia Brasileirabônus novibet como funcionaCiências.

Na reunião que ocorreu no dia 6bônus novibet como funcionanovembro, o painelbônus novibet como funcionaespecialistas se debruçaram sobre quatro questões principais, que tinham o objetivobônus novibet como funcionaavaliar se as informações disponíveis até o momento sobre o aducanumabe traziam segurança sobre seu uso na prática clínica.

A esmagadora maioria dos participantes deu votos contrários, ou disse que ainda havia muita incerteza sobre o tema.

Curiosamente, dois dias antes do encontro, o próprio FDA havia divulgado um extenso relatório feito porbônus novibet como funcionaequipebônus novibet como funcionarevisores técnicos afirmando que os dados disponibilizados pelas farmacêuticas eram "robustos e excepcionalmente persuasivos".

O outro lado

A BBC Brasil procurou a Biogen para buscar o pontobônus novibet como funcionavista da farmacêutica. Por meiobônus novibet como funcionasua assessoriabônus novibet como funcionaimprensa, a companhia respondeu algumas das perguntas enviadas.

Os responsáveis pelo medicamento defendem que ele tem o potencialbônus novibet como funcionaalterar a progressão da doença, desacelerar o declínio cognitivo e beneficiar a capacidade dos pacientesbônus novibet como funcionarealizar atividades diárias. "Se aprovado, o aducanumabe seria o primeiro tratamento a alterar significativamente o curso natural do Alzheimer", escrevem.

Questionados se também pretendem pedir a aprovação da terapia no Brasil, o laboratório preferiu não comentar o assunto. "Seremos o mais céleres e diligentes para atender as necessidades sociais e clínicas postas", disseram.

Mais pedras no caminho

A dificuldadebônus novibet como funcionademonstrar o benefício práticobônus novibet como funcionauma nova molécula é apenas a ponta do iceberg desse drama que aflige milhõesbônus novibet como funcionapacientes e seus familiares. Pesquisadores da área enfrentam uma sériebônus novibet como funcionaoutras barreiras para entender o Alzheimer e seus desdobramentos.

Para começobônus novibet como funcionaconversa, não existe um modelo animal que permita replicar as características do cérebro humano e da doençabônus novibet como funcionaAlzheimer com fidelidade.

Isso dificulta bastante na horabônus novibet como funcionafazer trabalhos experimentais, ou mesmo entender a açãobônus novibet como funcionanovas drogasbônus novibet como funcionacobaias. Esse estágiobônus novibet como funcionapesquisa é essencial antesbônus novibet como funcionaque as formulações sejam encaminhadas para testes com seres humanos.

Outra barreira importante está no diagnóstico: atualmente, a detecção do Alzheimer dependebônus novibet como funcionatestes muito invasivos ou muito caros.

É o caso, por exemplo, da análise do líquor, uma substância encontrada na medula óssea, ou do PET-CT, um examebônus novibet como funcionaimagem bastante específico. "Esses são métodos ainda pouco acessíveis, por razões técnicas e financeiras", pontua Porto.

Na horabônus novibet como funcionarealizar estudos clínicos, por exemplo, os laboratórios gastam milhõesbônus novibet como funcionadólares para garantir que os voluntários façam exames do tipo e conferir se eles realmente têm Alzheimer. Esse investimento maciço é algo que poucos laboratórios conseguem fazer.

Por fim, há muitas dúvidas sobre o mecanismo que está envolvido neste tipobônus novibet como funcionademência. Ainda existe controvérsia sobre o papel da proteína beta-amiloide na doença e como ela interage com várias substâncias que se alteram no cérebro durante o processobônus novibet como funcionadegeneração, como uma outra proteína conhecida como TAU.

Enquanto esses mistérios permanecerem, é difícil desenvolver tratamentos específicos capazesbônus novibet como funcionaatuarbônus novibet como funcionaalguma etapa da enfermidade.

Promessas futuras

A reunião definitiva do FDA só acontecebônus novibet como funcionamarçobônus novibet como funciona2021. Mas a tendência é que o aducanumabe precise mesmo passar por um novo estudo com milharesbônus novibet como funcionavoluntários antesbônus novibet como funcionareceber algum tipobônus novibet como funcionasinalização positiva pelas agências regulatórias.

Mas ele não é o único candidato no páreo:bônus novibet como funcionaacordo com o site ClinicalTrials.Gov, mantido pelo governo americano, outros 2.471 testes clínicos com candidatos a remédios contra o Alzheimer estãobônus novibet como funcionaandamento neste exato momento.

Um que é acompanhadobônus novibet como funcionaperto é o solanezumabe, da Eli Lilly. Ele também atua na proteína beta-amiloide e está sendo avaliadobônus novibet como funcionapacientes com sintomas bem iniciais da enfermidade. Se tudo der certo, seus resultados são esperados para 2023.

Em paralelo, outros gruposbônus novibet como funcionacientistas procuram caminhos criativos para frear a progressão do Alzheimer. Alguns miram na proteína TAU, que aparece nas fases mais avançadas da condição.

Outros vão além e testam terapias à basebônus novibet como funcionaluzes ou maneirasbônus novibet como funcionamodificar a microbiota intestinal, um conjuntobônus novibet como funcionabactéria que vive no nossa sistema digestivo e parece influenciar até na saúde do cérebro.

Num cenário sem novidades há quase duas décadas, o futuro promete trazer notícias melhores.

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