Variante Delta: as 5 mutações que tornam coronavírus mais contagioso e preocupante:site de aposta que ganha bonus

No Brasil, a Prefeiturasite de aposta que ganha bonusSão Paulo já admite que a Delta está se espalhando na cidade, mas não se sabesite de aposta que ganha bonusque dimensão nem se ela vai se tornar dominante. Hoje, a mais prevalente é a chamada Gamma (ou P.1), que foi descobertasite de aposta que ganha bonusManaus.

Mas o que leva essa variante Delta a ser mais preocupante?

Em linhas gerais, se trata do conjuntosite de aposta que ganha bonus"aprimoramentos" genéticos que facilitam o espalhamento e a invasão do corpo humano.

Mas não devemos ignorar questões ambientais envolvidas, ou seja, como o comportamento da sociedade sem medidassite de aposta que ganha bonuscontrole e prevenção também influencia a transmissão dessas variantes.

Mutações 'vantajosas' para o coronavírus

O Sars-CoV-2, coronavírus que causa a doença covid-19, não chega a ter uma capacidade tão grandesite de aposta que ganha bonusmutações como o vírus da gripe, por exemplo.

Mas quando surgem novas variantes, elas precisam ter características "vantajosas", que as tornem viáveis num ambientesite de aposta que ganha bonustanta competição e seleção para invadir corpos humanos.

Em apresentação sobre a variante Delta ao governo sul-africano, o bioinformata Tuliosite de aposta que ganha bonusOliveira, diretor do laboratório Krisp, na Universidade KwaZulu-Natal (África do Sul), lista as principais características da variante Delta.

Ela é mais transmissível e tem uma probabilidade maiorsite de aposta que ganha bonusreinfectar pessoas que já ficaram doentes com outras variantes, mas ainda não há evidências claras se a Delta causa uma doença mais grave ou se ela escapa da proteção conferida pelas vacinas.

Oliveira lista também três grupossite de aposta que ganha bonusmutações relevantes da variante Delta:

1. Duas substituições no domíniosite de aposta que ganha bonusligação ao receptor celular (L452R e T478K)

2. Substituição próxima ao localsite de aposta que ganha bonusclivagem S1 / S2 via furina (P681R)

3. Substituição (T19R) e deleção (157-158del) no supersítio antigênico NTD

Mas o que tudo isso representa? Vamos a cada uma delas.

1. Invasão celular mais eficiente

Parte significativa dessas mudanças "vantajosas" tem ocorrido na forma como o vírus se conecta às nossas células. Mais especificamente na ligação entre a espícula do vírus (também conhecida como proteína S) e o receptor ACE2, uma enzima que fica na superfíciesite de aposta que ganha bonusnossas células.

Essa espícula age como se fosse a chave que abre a fechadura da nossa célula e permite a invasão pelo coronavírus. Uma vez ali dentro, ele usa a estrutura celular para se multiplicar.

No caso da variante Delta, há duas mutações relevantes na espícula, que são conhecidas pelos códigos L452R e T478K.

Mas o que significam esses números e letras? A primeira letra é o tipo aminoácido que havia antes da mudança (L, símbolo da lisina), o número corresponde à localização (452º entre 1273 aminoácidos) e a última letra é o aminoácido que entrou no lugar (R, símbolo da arginina).

Em linhas gerais, um vírus é ácido nucleico (DNA ou RNA) envolto por conjuntossite de aposta que ganha bonusaminoácidos (proteínas). A camada externa serve para grudar e invadir a célula humana, por exemplo, e a camada interna serve como um manualsite de aposta que ganha bonusinstruções que será usada para produzir novos vírus dentro da célula invadida.

Ao longo desse processosite de aposta que ganha bonusproduçãosite de aposta que ganha bonusvírus, os aminoácidos do entorno podem sofrer três tipossite de aposta que ganha bonusmutação: sumir (deleção), surgir (inserção) ou trocar (substituição). Essas mutações não acontecem por algum motivo específico e muitas vezes elas se perdem no caminho. Mas algumas delas se estabelecem e passam a aparecer dali para frente na replicação do vírus.

É o caso das duas mutações-chave da Delta: L452R e T478K. A mudançasite de aposta que ganha bonusL para R na posição 452 e a mudançasite de aposta que ganha bonusT para K na posição 478 acabaram sendo "vantajosas" para o vírus porque ajudam o invasor a grudar melhor na portasite de aposta que ganha bonusentrada (a enzima ACE2).

Isso explica por que essa variante se tornou mais transmissível. Além da invasão mais eficiente, há uma tendênciasite de aposta que ganha bonusque quanto mais vírus invadem as células, mais vírus serão replicados, aumentando a carga viral. Assim, haverá mais vírus a ser espalhado numa tosse ou num espirro, por exemplo.

Um estudo liderado por pesquisadores do Centrosite de aposta que ganha bonusControle e Prevençãosite de aposta que ganha bonusDoenças da China apontou que uma pessoa infectada com a variante Delta pode ter até 1.000 vezes mais vírus no corpo do que alguém infectado com as primeiras versoes do coronavírus no início da pandemia, no fimsite de aposta que ganha bonus2019.

Essa carga viral maior também pode estar associada a uma maior severidade da doença, já que a variante tende a conseguir afetar ainda mais células respiratórias humanas.

2. Ativação mais eficiente e teoria da criação do coronavírussite de aposta que ganha bonuslaboratório

Para invadir a célula humana, não basta a um vírus encontrar uma portasite de aposta que ganha bonusentrada e grudar nela: ele primeiro precisa ser ativado. No caso do Sars-CoV-2, essa ativação ocorre por meiosite de aposta que ganha bonusuma enzima do corpo humano (chamada furina) que corta a espícula do coronavírussite de aposta que ganha bonusdois: S1 e S2.

Depois desse corte, chamadosite de aposta que ganha bonusclivagem, uma parte da espícula (S1) se gruda à célula humana e a outra (S2) fundesite de aposta que ganha bonusmembrana com a membrana da célula humana, permitindo inserir o material genético e começar a produçãosite de aposta que ganha bonusmais vírus.

Ao cortar a espícula, a enzima faz com que ela se abra e revele sequências genéticas ocultas que a ajudam a se ligar mais fortemente às células do trato respiratório humano, por exemplo.

Uma mutação próxima a este local pode alterar ainda mais esse comportamento. É o caso da variante Delta, que carrega uma mutação (P681R) naquela região.

"Quanto mais sensível à furina humana, mais eficiente será a espícula do vírus. Esse processosite de aposta que ganha bonusfusão ativado pela furina é mediado pela área que vai do aminoácido na posição 618 até o da posição 1.273. Uma mutação nessa região, como a P681R, torna essa fusão mais rápida. Essa mutação aparece tanto na variante Delta quanto na variante Alpha, descoberta no Reino Unido, esite de aposta que ganha bonusalguns casos da Gamma, descoberta no Brasil", explica o virologista José Eduardo Levi, coordenadorsite de aposta que ganha bonuspesquisa e desenvolvimento da redesite de aposta que ganha bonuslaboratórios Dasa e pesquisador do Institutosite de aposta que ganha bonusMedicina Tropical da Universidadesite de aposta que ganha bonusSão Paulo (USP).

As mutações nessa região do coronavírus são tão relevantes que estão no centrosite de aposta que ganha bonusdois pontos centrais da pandemia. Primeiro, acredita-se que essa afinidade com a furina humana seja crucial para permitir que o vírus tenha puladosite de aposta que ganha bonusoutras espécies animais e começado a infectar humanos no finalsite de aposta que ganha bonus2019.

Segundo, esse mecanismo é tão eficiente e atípico entre os tipossite de aposta que ganha bonuscoronavírus que infectam humanos que ele passou a ser o principal argumento daqueles que defendem sem provas que o Sars-CoV-2 foi gerado ou modificadosite de aposta que ganha bonuslaboratório.

"Todos os coronavírus que infectam seres humanos têm um determinado domínio, uma determinada área que reconhece a furina. Mas o do Sars-CoV-2 é muito humanizado. Ou seja, ele é muito mais eficiente que não foi vistosite de aposta que ganha bonusoutros coronavírus, que têm reconhecimentosite de aposta que ganha bonusfurina razoável. E só o Sars-CoV-2 têm essa mutação, essa inserçãosite de aposta que ganha bonusquatro aminoácidos. Esse é o argumento mais forte que esse coronavírus foi fabricadosite de aposta que ganha bonuslaboratório. Porque até agora não se achou um coronavírus intermediário que aponte que ele foi melhorando aos poucos. Esse daí já veio pronto para ser clivado pela furina humana", explica Levi.

Segundo ele, a falta dessa sequênciasite de aposta que ganha bonusquatro aminoácidos no coronavírus Sars-CoV pode explicar porque este chegou a causar a epidemiasite de aposta que ganha bonusSars circunscrita à Ásiasite de aposta que ganha bonus2003, mas não a pontosite de aposta que ganha bonusvirar uma pandemia que se alastrou pelo mundo como Sars-CoV-2.

3. Escapando parcialmentesite de aposta que ganha bonusanticorpos e das vacinas

Fernando Spilki, professor da Universidade Feevale e coordenador da Rede Corona-Ômica, do Ministériosite de aposta que ganha bonusCiência, Tecnologia e Inovações, usa analogia das peçassite de aposta que ganha bonusLego para explicar o papel das mutaçõessite de aposta que ganha bonuseventuais escapes das variantes do sistema imunológico esite de aposta que ganha bonusvacinas.

Ao aprender como se defender, célulassite de aposta que ganha bonusdefesa como anticorpos neutralizantes usam partes dos invasores para saber identificá-los e combatê-los. Quando ocorrem mutações no coronavírus, por exemplo, é como se as peças dos anticorpos já não encaixassem mais direito com as do invasor, facilitando o escape.

Assim, o vírus consegue, ao mesmo tempo, mutar para acoplar com mais eficiência na portasite de aposta que ganha bonusentrada da célula e para escapar parcialmente do encaixe com anticorpos neutralizantes.

Para Spilki, "é como se o vírus criasse caminhos para escapar do sistema imune e desenvolvesse maneirassite de aposta que ganha bonustransmissão mais eficazes". Ele explica que todas essas mudanças foram "previstas"site de aposta que ganha bonusexperimentossite de aposta que ganha bonuslaboratório, que conseguem analisar a influênciasite de aposta que ganha bonuscada troca, inserção ou deleção dessas pecinhas no comportamento do coronavírus.

No caso da variante Delta, as mutações ligadas a isso são a substituição T19R e deleção 157-158del.

Voltando à analogia das peçassite de aposta que ganha bonusLego, a substituição do aminoácido T (treonina) pelo R (arginina) na posição 19 atrapalha o sistemasite de aposta que ganha bonusdefesa do corpo a identificar o invasor para combatê-lo. O mesmo ocorre com o "sumiço"site de aposta que ganha bonusaminoácidos nas posições 157 e 158.

Em geral, as proteínas têm duas pontas, uma chamadasite de aposta que ganha bonusN-terminal e outrasite de aposta que ganha bonusC-terminal. No caso do coronavírus, a região N-terminal (NTD) é considerada mais antigênica ou imunogênica. Ou seja, o sistemasite de aposta que ganha bonusdefesa humano "enxerga" melhor e produz mais anticorpos contra ela. A espícula (proteína S) é a mais antigênica delas, por isso geralmente as vacinas são produzidas mirando essa estrutura para ensinar o sistemasite de aposta que ganha bonusdefesa do corpo a identificá-la a fimsite de aposta que ganha bonuscombater o coronavírus como um todo.

É aí que entra o papel da mutação como formasite de aposta que ganha bonusatrapalhar o combate ao coronavírus. As mudanças (deleções e substituições) na estrutura da variante Deltasite de aposta que ganha bonusuma área antigênico (NTD) fazem com que o sistemasite de aposta que ganha bonusdefesa do corpo tenha mais dificuldade para atuar.

"Por que raios ele começa a eliminar pedaços do seu genoma? Tem que ter um motivo forte para isso. Qual? A resposta imune humana, seja a natural por infecção, seja a induzida por vacina. Em geral, a deleção é deletéria, ou seja, torna o vírus ineficiente e ele acaba eliminado. Mas no caso das variantes do coronavírus essas deleções estão sendo vantajosas porque eliminam regiões que provocam resposta imune muito forte do hospedeiro e com isso conseguem escapar (do sistemasite de aposta que ganha bonusdefesa humano)", explica Levi.

Até agora, há indíciossite de aposta que ganha bonusque a variante Delta consiga escaparsite de aposta que ganha bonusanticorpossite de aposta que ganha bonuspessoas que já foram infectadas pela variante Beta (descoberta na África do Sul). Mas ainda não há evidênciassite de aposta que ganha bonusque seja capazsite de aposta que ganha bonusescapar da resposta imunológica gerada pelas vacinas.

Vale lembrar que nenhuma dessas mutações é uma exclusividadesite de aposta que ganha bonusuma ou outra variante. O que as torna preocupantes é o conjunto delas. Ou seja, ao mesmo tempo ela carrega características novas que a fazem invadir melhor as células, ser mais eficiente na ativação e escapar do sistemasite de aposta que ganha bonusdefesa.

Segundo Levi, o contextosite de aposta que ganha bonusvárias variantes terem mutações ao acaso que são relativamente parecidas é chamadosite de aposta que ganha bonusconvergência evolutiva. Isso se, entre outros motivos, porque a pressão evolutiva da seleção natural contra as mais diversas formassite de aposta que ganha bonuscoronavírus no mundo é praticamente a mesma: as pessoas estão ganhando imunidade, seja por vacina, seja porque se infectaram.

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