Como um tropeiro do século 18 espalhou mutação genética rara que causa câncer no Brasil:bonanza casino online

"No meu primeiro ano trabalhando do A.C. Camargo Cancer Center (Hospital do Câncerbonanza casino onlineSão Paulo) eu vi 35 pacientes que diagnostiquei com a síndrome. As pessoas diziam que eu estava louca, mas percebi que havia algobonanza casino onlinediferente ali."

A descoberta também uniu famíliasbonanza casino onlinediversas cidadesbonanza casino onlinetornobonanza casino onlineum surpreendente ancestral comum: um tropeiro do século 18.

Guardião do genoma

A Síndromebonanza casino onlineLi-Fraumeni é uma sériebonanza casino onlinetiposbonanza casino onlinecâncer causados pela mutação no TP53, considerado um "guardião do genoma".

"Quando as células se dividem e ocorre um erro, o organismo tem que corrigir esse erro para que a célula não fique alterada ou provocar a morte desta célula. O câncer ocorre quando o organismo não consegue fazer nenhuma das duas coisas, e as células danificadas se proliferam desordenadamente", explica a oncogeneticista Maria Nirvana Formiga, atual líder do departamentobonanza casino onlineoncogenética do A.C. Camargo.

O TP53 executa várias funções no ciclo celular e tenta impedir justamente que as células que têm erros se proliferem, dando origem a tumores. Uma mutação nele compromete essa característica. E basta que um dos pais tenha a mudança para que ela seja passada adiante.

"Uma pessoa com Li-Fraumeni basicamente tem uma chance bem superiorbonanza casino onlinedesenvolver câncerbonanza casino onlinedeterminadas partes do corpo, mais do que a populaçãobonanza casino onlinegeral", diz Formiga.

Um portador ou portadora da mutação genética pode ter somente um tumor, diversos tumores independentes, como a primeira pacientebonanza casino onlineMaria Isabel Achatz, ou mesmo nunca desenvolver a doença. Mas,bonanza casino onlinegeral, é comum que tenham um históricobonanza casino onlinediversos familiares que morrerambonanza casino onlinecâncer.

Os tiposbonanza casino onlinecâncer mais característicos da síndrome são o câncerbonanza casino onlinemama antes dos 35 anos, os chamados sarcomas ósseos oubonanza casino onlinepartes moles (que podem aparecerbonanza casino onlinediversos tecidos do corpo, como os músculos) antes dos 45 anos, leucemias, tumores nas glândulas adrenais (que ficam acima dos rins) e no sistema nervoso central.

"Quando há um familiar com um desses tumores e outro familiar com outro, já consideramos que pode haver Li-Fraumeni naquela família", explica a oncogeneticista.

Ancestral tropeiro

No início dos anos 2000, a pesquisabonanza casino onlineMaria Isabel Achatz chamou a atençãobonanza casino onlineum pesquisador francês, que a encorajou a descobrir o porquê da "situação única" que ela havia observadobonanza casino onlineseus pacientes no Brasil. Alémbonanza casino onlinesua pesquisabonanza casino onlineSão Paulo, cientistas no Paraná e no Rio Grande do Sul já faziam questionamentos semelhantes sobre a frequência com que se deparavam com a síndrome.

Ela começou pela análise do gene TP53 nas pessoas que suspeitava que sofressembonanza casino onlineLi-Fraumeni, para encontrar a mutação que causava a doença - mutações diferentes no mesmo gene podem levar à síndrome.

"Um gene é compostobonanza casino onlinecinco partes e, na época, a maioria das pessoas analisava apenas a parte central, que faz a ligação com o DNA. Mas nos meus pacientes eu não encontrava nada. Fiquei arrasada, achei que estava diagnosticando errado", relembra.

Mas a geneticista descobriu que a mutaçãobonanza casino onlineseus pacientes estavabonanza casino onlineoutra parte do gene TP53, o que tornava o Li-Fraumeni brasileiro único no mundo.

Com a descoberta, ela voltou ao país e começou a pedir que algunsbonanza casino onlineseus pacientes perguntassem aos familiares se eles também não teriam interessebonanza casino onlinesaber se, por acaso, teriam a doença.

Foi assim que a família da nutricionista Regina Romano,bonanza casino online33 anos, descobriu por que perdia tantos membros para o câncer.

"Uma sobrinha da minha avó se tratava com a doutora Maria Isabel Achatz. E aí ela começou a pesquisa e veio atrás da família no interiorbonanza casino onlineSão Paulo", disse à BBC Brasil.

Na primeira reunião com a família, a médica se viu, pela primeira vez, explicando simultaneamente a quase 30 pessoas, na cozinha da matriarca, do que se tratava a síndrome e por que ela precisaria coletar o sanguebonanza casino onlinetodos eles - ou, pelo menos,bonanza casino onlinetodos os que quisessem se submeter a um teste genético.

"Quando voltei para São Paulo eles me ligarambonanza casino onlinenovo e disseram que toda a família decidiu testar. Mas eu não sabia que viriam dois ônibusbonanza casino onlineturismo, porque um deles era prefeito da cidade vizinha e organizou a viagem", conta.

A matriarca da família, segundo os resultados, tinha o gene defeituoso, apesarbonanza casino onlinenunca ter desenvolvido a doença. Pelo menos trêsbonanza casino onlineseus quatro filhos também tinham, e passaram a algunsbonanza casino onlineseus netos.

"Ela disse para mim: 'Isso é coisa do meu avô tropeiro. Ele sumia uns seis meses e voltava. Acho que deixava umas famílias aí pelo caminho'. E aquilo me chamou a atenção", relembra a médica.

Durante o século 18, os tropeiros eram homens que conduziam tropasbonanza casino onlinecavalos por estradas regiões Sudeste e Sul do Brasil fazendo o comérciobonanza casino onlinemercadorias.

"Na época, eu comprei um livro sobre os tropeiros onde estava um mapa da rota mais comum que eles seguiam. Em seguida, marqueibonanza casino onlineoutro mapa as cidadesbonanza casino onlineonde vieram os pacientes que eu tinha diagnosticado. Sobrepus os dois mapas e eram idênticos."

Mas se diversos tropeiros faziam a mesma rota, como saber se apenas um foi o responsável pela transmissão da síndromebonanza casino onlineLi-Fraumeni para diversas famílias?

Com o material genético dos pacientes, os pesquisadores fizeram também uma comparaçãobonanza casino onlinepolimorfismos intragênicos - marcas específicas nos genes que só pessoas da mesma família apresentam e que funciona como uma espéciebonanza casino onlinetestebonanza casino onlinepaternidade.

"Encontramosbonanza casino onlinetodas as nove famílias grandes que testamos o mesmo painel, e a probabilidadebonanza casino onlineencontrar isso na população é quase impossível. Ficou claro que eles têm uma origem comum. Aí fizemos uma hipótese histórica", afirma Achatz.

O dilemabonanza casino online'passar o gene adiante'

A própria Regina Romano demorou cercabonanza casino onlinetrês anos para descobrir que também carregava o "gene tropeiro" da família. Ela não estava na cozinha da avó no diabonanza casino onlineque Maria Isabel Achatz, acompanhadabonanza casino onlineseu orientador francês, esteve lá.

"Meu pai fez o teste genético, o irmão dele e mais alguns primos, mas ele não contou para mim. Só fiquei sabendo quando a médica pediu que eles refizessem o exame, porque alguns resultados se perderam", diz.

Em 2014, já com o diagnóstico da síndrome, Regina descobriu um câncerbonanza casino onlinemama. "Eu já fazia acompanhamento, mas a gente nunca acha que vai ter. Então foi difícil. Eu ia casar dali a um ano, queria engravidar e darbonanza casino onlinemamar", relembra, emocionada.

A Síndromebonanza casino onlineLi-Fraumeni não pula gerações. Isso quer dizer que a probabilidadebonanza casino onlinefilhos herdarem a mutação genética dos pais é alta, mesmo que eles nunca tenham tido um câncer.

Ao pensarbonanza casino onlineengravidar, Regina foi confrontada pela primeira vez com a possibilidadebonanza casino onlinequebonanza casino onlinefilha também tivesse a condição. Crianças precisam ser acompanhadas com frequência - devem fazer exames a cada quatro meses pelo menos até os cinco anosbonanza casino onlineidade - por causa do alto riscobonanza casino onlinetumores nas glândulas adrenais nesse período.

Alguns pacientes, segundo médicos e psicólogos do hospital A.C. Camargo, optam por procedimentos como vasectomia e histerectomia, para evitar passar a síndrome adiante.

Os especialistas também aconselham os casais sobre a possibilidadebonanza casino onlinefazer a fertilização in vitro e pré-selecionar embriões que não tenham a mutação. Regina, no entanto, decidiu enfrentar a loteria da genética.

"Pra mim não fazia sentido fazer essa pré-seleção porque seria como se minha mãe tivesse dito: 'Não quero você aqui, Regina'. Meu marido e eu combinamos que aceitaríamos o que viesse, fosse com síndrome ou sem síndrome", afirma.

"Mas quando eu engravidei é que veio toda a preocupação. Com um mês e meio fui tirar o sangue dela para o teste genético e acho que nunca chorei tanto."

A filhabonanza casino onlineRegina não herdou a mutação da família. Mas uma sobrinha, sim. "Pensobonanza casino onlineter outro bebê, mas é muito difícil considerar isso agora."

Diferenças brasileiras

Por serbonanza casino onlineum local diferente do gene TP53, a mutação brasileira faz com que a síndromebonanza casino onlineLi-Fraumeni tenha características distintas aqui quando comparada com outros lugares do mundo.

Uma delas é a probabilidadebonanza casino onlinedesenvolver tumores. Em geral, portadores da síndrome, homens e mulheres, têm cercabonanza casino online90% a 100% mais chancesbonanza casino onlineterem câncer do que a populaçãobonanza casino onlinegeral. No Brasil, mulheres têm cercabonanza casino online78%bonanza casino onlineprobabilidade e,bonanza casino onlinehomens, ela é menor do que 50%.

No resto do mundo, mutações genéticas no TP53 também costumam causar câncer mais cedo -bonanza casino online50% dos casos, antes dos 30 anos. No caso brasileiro, esse índice ébonanza casino online30%.

"Por isso, os brasileiros com a síndrome vivem mais tempo sem tumores e, por isso, têm mais probabilidadebonanza casino onlineter filhos ebonanza casino onlinepassar o gene adiante", diz a geneticista Maria Isabel Achatz.

Isso pode ajudar a explicar, diz ela, por que a prevalência da doença do Sul e no Sudeste do Brasil é tão maior do que no resto do mundo. Estudos nas populaçõesbonanza casino onlinePorto Alegre (RS) ebonanza casino onlineCuritiba (PR) demonstraram que umabonanza casino onlinecada 300 pessoas tem a síndrome - estima-se que, atualmente cercabonanza casino online300 mil indivíduos sejam afetados no Brasil.

Em outros lugares, há dados diferentes sobre prevalência da mutação, que vãobonanza casino onlineuma a cada 5 mil pessoas até uma a cada 20 mil, o que faz com que a síndrome seja considerada rara.

Maria Isabel Achatz, hoje no Hospital Sírio-Libanês, ainda pesquisa a hipótesebonanza casino onlineque os portadores Li-Fraumeni no Brasil vivam mais.

"Conversando com os pacientes, percebi que alguns deles tinham maisbonanza casino online70 anos e eram extremamente ativos, praticavam esportes, andavambonanza casino onlinebicicleta. Eu não encontrava casosbonanza casino onlineMalbonanza casino onlineAlzheimer, Malbonanza casino onlineParkinson, nem sinaisbonanza casino onlineenvelhecimento precoce, pelo contrário", relata.

Se comprovada, a longevidade destes brasileiros também pode ajudar a explicar por que aqui a mutação genética se multiplicou mais rapidamente.

Outro estudobonanza casino onlinedesenvolvimento, segundo a geneticista, mostra que a amamentação durante pelo menos sete meses protege mulheres com Li-Fraumeni do câncerbonanza casino onlinemama.

Grande família

A necessidadebonanza casino onlineacompanhamento constante pelos médicos e a origem comum da doença fez com que pacientes e especialistas decidissem organizar encontros com as famílias brasileiras com Li-Fraumeni.

Em geral, eles ocorrembonanza casino onlinehospitais, mas também podem ser eventos lúdicos, como caminhadas. E já há pelo menos um grupobonanza casino onlineFacebook para trocar informações e marcar encontros entre familiares distantes ou entre primos que sequer se conheciam.

"O hospitalbonanza casino onlineSão Paulo é minha segunda casa. Encontro minha famíliabonanza casino onlineMinas lá. Tentamos marcar os exames na mesma data para nos encontrarmos", diz a bancária Vânia Nascimento,bonanza casino online41 anos, que tem Li-Fraumeni.

Seu avô teve dez filhos, dos quais oito morrerambonanza casino onlinecâncer. Em toda a família,bonanza casino onlinemaisbonanza casino online50 pessoas, pelo menos 20 manifestaram a doença. Ela foi a primeira da família que conseguiu sobreviver a um tumor.

"Cada vez que alguém morria, nos perguntávamos quem seria o próximo. Não entendíamos o porquêbonanza casino onlinetantos casos. E até hoje,bonanza casino onlinealguns lugares, vou fazer exames e tenho que explicar aos médicos o que é a síndrome. Muitos não conhecem."

O encontro com outros pacientes, segundo ela, é também uma maneirabonanza casino onlineentender o que o avanço das pesquisas sobre o tema e, principalmentebonanza casino onlineesclarecer as dúvidas dos novos membros da família que descobrem a herança genética.

"O pessoal mais jovem quer saber com o que está lidando e encara numa boa, mas dos mais velhos, muitos não fazem os testes. Alguns não querem nem falar a respeito", conta.

Para Regina Romano, conhecer a "família estendida" da síndrome ajudou a fortalecerbonanza casino onlinedisposiçãobonanza casino onlineencarar a doença com otimismo.

"A gente vê algumas pessoas que, com qualquer coisa, já pensam: 'Eu vou morrer'. E surtam mesmo. Mas conversamos muito, e os médicos nos explicam que a cura não existe, mas as nossas chances são muito maiores se encontrarmos o tumor no comecinho."

"Também conheci alguns primosbonanza casino onlineoutra cidade nessas reuniões, parentes do meu pai. Nós brincamos dizendo: 'Esse maldito tropeiro saiu por aí fazendo filhos e agora estamos aqui", ri.