As perigosas mutações genéticas acidentais que podem mudar o futuro da humanidade:8 immortals bet365

Ele era o resposável pelos primeiros bebês geneticamente modificados da história da humanidade. Após 3,7 bilhões8 immortals bet365anos8 immortals bet365evolução contínua pela seleção natural, uma forma8 immortals bet365vida manipulou com as próprias mãos a biologia inata.

O resultado foram gêmeas que nasceram com cópias alteradas8 immortals bet365um gene conhecido como CCR5, uma alteração que o cientista esperava que as tornassem imunes ao HIV, vírus causador da Aids.

Mas as coisas não eram bem assim.

"Fiquei meio que seduzido nos primeiros cinco ou seis minutos, ele parecia muito sincero", diz Hank Greely, professor8 immortals bet365direito da Universidade8 immortals bet365Stanford, nos EUA, e especialista8 immortals bet365ética médica, que assistiu à conferência ao vivo pela internet8 immortals bet365novembro8 immortals bet3652018.

"Mas, à medida que ele prosseguia, fui ficando cada vez mais desconfiado."

Uma invenção genética

Nos anos que se seguiram, ficou claro que o projeto8 immortals bet365He Jiankui não era tão inocente quanto parecia.

Ele havia infringido leis, falsificado documentos, enganado os pais dos bebês a respeito dos riscos e não havia feito os testes8 immortals bet365segurança adequados.

Todo o processo deixou vários especialistas horrorizados — foi descrito como "monstruoso", "amador" e "profundamente perturbador". O responsável agora está na prisão.

No entanto, o maior revés sem dúvida neste caso foram os erros. No fim das contas, as gêmeas, Lulu e Nana, não foram agraciadas com genes perfeitamente editados.

Não só não são necessariamente imunes ao HIV, como também foram acidentalmente dotadas8 immortals bet365versões do CCR5 inteiramente inventadas — que provavelmente não existem8 immortals bet365nenhum outro genoma humano do planeta.

E essas mudanças são hereditárias — podem ser transmitidas a seus filhos, netos, e assim por diante.

Na verdade, não faltam surpresas nessa área.

De coelhos geneticamente modificados para serem mais magros que inexplicavelmente acabaram com línguas muito mais longas, a bovinos com gene editado para não terem chifres que foram inadvertidamente dotados8 immortals bet365um longo trecho8 immortals bet365DNA bacteriano8 immortals bet365seus genomas (incluindo, ainda por cima, alguns genes que conferem resistência a antibióticos) — a história está repleta8 immortals bet365erros e mal-entendidos.

Mais recentemente, pesquisadores do Francis Crick Institute,8 immortals bet365Londres, alertaram que editar a genética8 immortals bet365embriões humanos pode levar a consequências indesejadas.

Ao analisar dados8 immortals bet365experimentos anteriores, eles descobriram que aproximadamente 16% deles apresentavam mutações acidentais que não teriam sido detectadas por meio8 immortals bet365testes padrão.

Por que esses erros são tão comuns? Eles podem ser superados? E como podem afetar as futuras gerações?

He Jiankui foi amplamente condenado e bebês geneticamente projetados são ilegais8 immortals bet365muitos países — pelo menos por enquanto.

Por anos, Lulu, Nana e um misterioso terceiro bebê — cuja existência só foi confirmada durante o julgamento do cientista — foram as únicas pessoas com genes editados no planeta. Mas isso pode estar prestes a mudar.

Entrou8 immortals bet365cena a edição8 immortals bet365"células somáticas", uma nova técnica que está sendo desenvolvida atualmente para tratar uma série8 immortals bet365doenças devastadoras, desde obscuros distúrbios metabólicos até a principal causa da cegueira infantil.

A tecnologia é vista como um grande avanço no tratamento8 immortals bet365alguns dos transtornos hereditários mais intratáveis, assim como8 immortals bet365doenças comuns, como o câncer.

"No conjunto global das terapias Crispr [edição8 immortals bet365genes], a edição do genoma8 immortals bet365células somáticas vai representar uma fração importante", diz Krishanu Saha, bioengenheiro da Universidade8 immortals bet365Wisconsin-Madison, nos EUA, que atualmente faz parte8 immortals bet365um consórcio que investiga a segurança da técnica.

"Quer dizer, este certamente é o caso agora, se você olhar para onde os testes estão, onde os investimentos estão", acrescentou.

Funciona assim. Em vez8 immortals bet365alterar o genoma8 immortals bet365uma pessoa enquanto ela é um óvulo fertilizado ou embrião8 immortals bet365uma placa8 immortals bet365Petri, esse método visa alterar células comuns, como aquelas8 immortals bet365órgãos específicos, como o olho.

Isso significa que as mudanças não devem ser herdadas pela próxima geração — mas, como acontece com toda edição8 immortals bet365genes, não é tão simples.

"Digamos que estejamos injetando um editor8 immortals bet365genoma no cérebro que tem como alvo os neurônios do hipocampo", diz Saha.

"Como podemos nos certificar8 immortals bet365que esses editores8 immortals bet365genoma não viajem para os órgãos reprodutivos e acabem atingindo um espermatozoide ou óvulo? Assim, esse indivíduo poderia potencialmente passar a edição para seus filhos."

No momento, ainda não se sabe a probabilidade8 immortals bet365isso acontecer — mas Saha explica que é algo que eles estão analisando com cuidado, especialmente porque o tratamento parece pronto para se tornar significativamente disponível na próxima década.

Um editor8 immortals bet365genes foi injetado8 immortals bet365humanos pela primeira vez no ano passado, como parte8 immortals bet365um teste clínico histórico da tecnologia.

Se as células reprodutivas acabassem sendo alteradas, "certamente, teríamos indivíduos com novas variantes8 immortals bet365genes que poderiam ser potencialmente muito problemáticas", diz Saha, que afirma ter colegas que acham que nunca será possível reduzir o risco a zero — embora ele também tenha colegas que são mais otimistas.

Um experimento fracassado

Mas, primeiro, vamos voltar aos bebês chineses com genes editados, para uma aula sobre o que pode dar errado quando a técnica é usada sem o devido cuidado.

He tinha como objetivo fornecer a eles uma versão do CCR5 que está naturalmente presente8 immortals bet365cerca8 immortals bet3651% dos europeus do norte — os asiáticos orientais tendem a ter um tipo diferente.

Esta variante rara não contém 32 pares8 immortals bet365letras (ou pares8 immortals bet365bases) do código genético.

Portanto, embora a proteína que ela produz normalmente fique na superfície dos glóbulos brancos, as pessoas com essa mutação criam um tipo8 immortals bet365proteína atrofiada que não chega à superfície.

Quando esse grupo excepcional8 immortals bet365pessoas é exposto ao HIV, o vírus não consegue se agarrar ao CCR5 e entrar furtivamente — consequentemente, elas são imunes.

Este era o objetivo, mas não funcionou dessa maneira.

Em vez disso, Lula e Nana carregam genes CCR5 inteiramente novos. Como8 immortals bet365costume, cada bebê tem duas cópias do gene — uma herdada8 immortals bet365cada pai —, mas elas não foram editadas8 immortals bet365maneira uniforme.

Nana teve acidentalmente um único par8 immortals bet365bases extra adicionado a um, e quatro removidos do outro.

Enquanto isso, Lulu herdou uma cópia com 15 pares8 immortals bet365bases inadvertidamente deletados, assim como uma versão totalmente inalterada.

"Nunca vimos essas proteínas CCR5 antes e não sabemos8 immortals bet365função no contexto8 immortals bet365um ser humano", diz Saha. "Estamos basicamente fazendo esse experimento agora."

No momento, a maior parte da edição8 immortals bet365genes envolve o método "Crispr" — uma série8 immortals bet365tesouras genéticas desenvolvidas pela primeira vez pelas cientistas Emmanuelle Charpentier e Jennifer A Doudna, ganhadoras do prêmio Nobel8 immortals bet365Química,8 immortals bet3652012.

A tecnologia se baseia8 immortals bet365uma espécie8 immortals bet365sistema imunológico antigo encontrado8 immortals bet365um grande número8 immortals bet365bactérias.

Quando encontram uma ameaça viral8 immortals bet365potencial, elas copiam e colam parte8 immortals bet365seu DNA8 immortals bet365seu próprio genoma e,8 immortals bet365seguida, o utilizam para desenvolver uma espécie8 immortals bet365tesoura que pode identificar essa sequência exata.

Se elas se depararem com essa sequência, simplesmente a cortam e desativam a ameaça.

Este é mais ou menos o mesmo processo8 immortals bet365edição8 immortals bet365células humanas — os cientistas usam uma sequência guia para mostrar ao sistema Crispr onde se vincular e cortar, permitindo atingir certos genes com precisão e cortar segmentos indesejados.

O próprio sistema8 immortals bet365reparo da célula remenda o corte, deixando um genoma perfeitamente alterado.

No entanto, isso nem sempre sai conforme o planejado. A confusão com os bebês chineses geneticamente editados ocorreu por causa dos chamados "efeitos fora do alvo",8 immortals bet365que o sistema Crispr se vincula a uma sequência que, por acaso, parece semelhante àquela que deveria estar cortando.

É um problema comum: um estudo recente mostrou que a edição8 immortals bet365genes causou alterações não intencionais mais da metade das vezes.

Embora acredite-se que os dois genes CCR58 immortals bet365Nana possam ter sido distorcidos o suficiente para protegê-la do HIV, a permanência8 immortals bet365uma única cópia natural8 immortals bet365Lulu significa que é provável que ela ainda seja suscetível ao vírus.

Não só o experimento acabou inventando novas mutações — como ele não alterou todas as células. Tanto Lulu quanto Nana têm algumas células que foram editadas e algumas que carregam as versões do CCR5 que herdaram8 immortals bet365seus pais.

Ninguém sabe que porcentagem do corpo humano precisa ser convertida ao tipo resistente para fornecer proteção contra o HIV.

Essa espécie8 immortals bet365mosaico surge do fato8 immortals bet365que é mais fácil editar embriões do que alterar um óvulo recém-fertilizado, que consiste8 immortals bet365apenas uma única célula.

Isso significa que nem todo o embrião é necessariamente afetado8 immortals bet365maneira uniforme pelas edições — algumas células manterão8 immortals bet365composição genética original, enquanto outras serão alteradas.

Como esse grupo original se divide e se desenvolve8 immortals bet365diferentes órgãos e tecidos, essa variação permanece — então, se você teve quatro células iniciais, e uma delas tivesse recebido uma mutação CCR5, ela poderia acabar8 immortals bet36525% das células do corpo.

Em 2018, o CCR5 era mais conhecido por8 immortals bet365capacidade8 immortals bet365deixar o vírus HIV entrar nas células.

Hoje, há um consenso emergente8 immortals bet365que ele tem uma variedade8 immortals bet365funções — incluindo no desenvolvimento do cérebro, na recuperação8 immortals bet365derrames, na doença8 immortals bet365Alzheimer, na propagação8 immortals bet365certos tipos8 immortals bet365câncer e no resultado da infecção por outros patógenos.

"Não sabemos como as vidas dos bebês serão afetadas", diz Saha, "o quanto serão suscetíveis a vários tipos8 immortals bet365doenças infecciosas e o que isso significa8 immortals bet365termos da pandemia atual e futuras."

Na verdade, acredita-se que as proteínas CCR5 habituais protegem contra uma variedade8 immortals bet365patógenos, como malária, febre do nilo ocidental, encefalite transmitida por carrapatos, febre amarela e vírus respiratórios, como a gripe — sugerindo que He pode ter privado os bebês8 immortals bet365uma adaptação útil.

Uma potencial solução

Mas nem tudo é má notícia.

Em primeiro lugar, não é certo que a edição8 immortals bet365células somáticas altere necessariamente as células reprodutivas — é apenas uma possibilidade teórica.

Para descobrir se isso está realmente acontecendo, Saha e8 immortals bet365equipe desenvolveram sistemas8 immortals bet365gene-repórter8 immortals bet365ratos8 immortals bet365laboratório, que marcam qualquer célula alterada com uma proteína vermelha fluorescente, permitindo que sejam encontradas no microscópio.

Isso significa que é possível ver visualmente se, ao injetar8 immortals bet365um camundongo um editor destinado, digamos, ao cérebro, ele vai acabar afetando seus espermatozoides ou óvulos.

"Vimos muitas células vermelhas no cérebro", diz Saha.

"Até agora, não vimos nada nos órgãos reprodutores, o que é um resultado bom e tranquilizador."

Em segundo lugar, nem toda edição somática precisa acontecer dentro do corpo.

Para alguns distúrbios, como a anemia falciforme, o tecido afetado — no caso, os glóbulos vermelhos — pode ser extraído e tratado fora do corpo,8 immortals bet365uma placa8 immortals bet365Petri.

Isso significa que o editor sempre encontra apenas as células que estão sendo atacadas, e quase não há risco8 immortals bet365mutações serem transmitidas8 immortals bet365geração para geração.

Por fim, quaisquer riscos potenciais podem acabar ditando a quem é oferecida a edição8 immortals bet365células somáticas, a fim8 immortals bet365limitá-la.

Por exemplo, se houver a possibilidade8 immortals bet365alterar o DNA hereditário8 immortals bet365uma pessoa, a técnica pode só ser oferecida a pacientes que já passaram da idade fértil ou que estão chegando ao fim8 immortals bet365suas vidas.

Segundo Saha, é provável que muitas pessoas estejam dispostas a sacrificar a chance8 immortals bet365um dia terem filhos8 immortals bet365troca8 immortals bet365melhorar8 immortals bet365qualidade8 immortals bet365vida.

Ele acredita que o caminho a seguir é garantir que os pacientes estejam bem informados sobre os riscos antes8 immortals bet365concordar com tais procedimentos.

Um experimento intergeracional

Mas digamos que a gente acabe com erros artificiais no patrimônio genético humano. Eles poderiam se tornar permanentes?

De acordo com Greely, que escreveu um livro sobre as implicações do projeto8 immortals bet365He, a resposta depende do que as edições fazem e como são herdadas.

"Elas podem simplesmente desaparecer ou serem oprimidas pelo vasto mar8 immortals bet365alelos normais e variações genéticas normais", diz.

"Algumas pessoas têm medo8 immortals bet365que, se você fizer uma mudança, todos os humanos vão acabar carregando essa mudança. Isso é realmente improvável, a menos que a mudança seja enormemente benéfica."

Alguns especialistas até sugeriram que os bebês CCR5 podem ter tido seus cérebros inadvertidamente aprimorados.

O argumento vem8 immortals bet365pesquisas que mostram que a versão selvagem do gene que a maioria dos humanos herda — o tipo que os bebês teriam — suprime, na verdade, a "neuroplasticidade" do cérebro, ou a capacidade8 immortals bet365crescer e se reorganizar.

Alguns estudos sugerem que as pessoas que não carregam um CCR5 normal podem se recuperar8 immortals bet365derrames mais rápido e supostamente se saem melhor na escola, enquanto camundongos sem uma versão funcional desse gene têm uma memória melhor.

No entanto, há algumas situações8 immortals bet365que mutações raras podem se espalhar amplamente, sejam úteis ou não.

Veja o caso da doença8 immortals bet365Huntington, uma condição angustiante que gradualmente interrompe o funcionamento normal do cérebro, levando à morte.

É incomum para uma doença genética8 immortals bet365que mesmo que você tenha uma cópia saudável do gene, você ainda a desenvolverá — o que significa que você pode esperar que acabe desaparecendo.

No entanto, no Lago Maracaibo, no noroeste da Venezuela — na verdade, uma grande enseada do Mar do Caribe —, há uma concentração maior8 immortals bet365pessoas com a doença do que8 immortals bet365qualquer outra parte do mundo.

As comunidades da região são formadas em8 immortals bet365maioria por pequenas vilas8 immortals bet365pescadores e, embora a incidência da doença seja8 immortals bet365cerca8 immortals bet365uma8 immortals bet365cada 37 mil pessoas no resto do mundo, lá mais8 immortals bet36550% dos habitantes8 immortals bet365alguns vilarejos podem ter o risco8 immortals bet365desenvolver a doença.

Acredita-se que isso tenha acontecido por duas razões.

Uma é o fato8 immortals bet365que a doença8 immortals bet365Huntington normalmente se materializa por volta dos 40 anos, ou seja, após a idade8 immortals bet365que a maioria das pessoas tem filhos — e, consequentemente, a doença é quase invisível para a evolução, que se preocupa principalmente se um organismo sobreviveu até a idade8 immortals bet365reprodução.

A segunda é o Efeito Fundador, que distorce a distribuição8 immortals bet365genes8 immortals bet365pequenas populações, permitindo que os genes incomuns dos "fundadores" — os primeiros membros da comunidade — se propaguem mais amplamente.

Acredita-se que a doença8 immortals bet365Huntington no Lago Maracaibo tenha começado com apenas uma mulher, Maria Concepción Soto, que se mudou da Europa para uma aldeia8 immortals bet365palafitas na região no início do século 19.

Ela era portadora da mutação mortal que causa a doença, que foi transmitida a mais8 immortals bet36510 gerações8 immortals bet365descendentes — abrangendo mais8 immortals bet36514.761 pessoas vivas8 immortals bet3652004.

Se Nana ou Lulu se mudassem para uma área menos povoada com baixa migração, como uma ilha isolada, ou se juntassem a um grupo religioso com regras rígidas sobre casamento com pessoas8 immortals bet365grupos diferentes, é possível que suas mutações pudessem estabelecer uma prevalência relativamente alta nessa comunidade.

Na China, onde acredita-se que elas vivam, há atualmente altas taxas8 immortals bet365migração interna, então é supostamente menos provável que os genes se incorporem.

Outra possibilidade é que os erros genéticos estejam localizados próximos a um traço altamente benéfico no genoma,8 immortals bet365modo que sejam herdados juntos — uma situação que permite que mutações neutras ou prejudiciais peguem carona rumo a uma prevalência maior do que merecem.

No entanto, Saha destaca que pode levar muitas gerações para que qualquer padrão na distribuição8 immortals bet365erros genéticos se materialize.

"Estamos falando sobre experimentos que estão acontecendo ao longo8 immortals bet365centenas8 immortals bet365anos, não apenas alguns anos, como estamos acostumados8 immortals bet365testes clínicos", diz ele.

"Estou tentando pensar8 immortals bet365outro tipo8 immortals bet365experimento que fizemos assim, ao longo desse período — a mudança climática é a única que me vem à mente. É uma questão muito grande para nós pensarmos coletivamente."

Há uma solução óbvia — embora não haja garantia8 immortals bet365que os humanos com genes editados concordariam com ela, e depende8 immortals bet365a pessoa estar ciente8 immortals bet365que suas células reprodutivas foram editadas.

Em vez8 immortals bet365permitir que quaisquer mutações artificiais se propaguem, poderíamos simplesmente corrigi-las, usando a mesma técnica que foi usada para criá-las.

"Acho que é uma possibilidade real", diz Greely.

"Ou [se uma pessoa tem uma cópia saudável, como Lulu] você deve ser capaz8 immortals bet365usar a seleção8 immortals bet365embriões, para se certificar8 immortals bet365que8 immortals bet365prole não receba a versão alterada."

Dado que sabemos muito pouco sobre as funções8 immortals bet365certos genes8 immortals bet365nosso ambiente atual, Saha acredita que devemos ser extremamente cautelosos ao fazer mudanças potencialmente milenares.

"Me surpreendo todos os dias, mas com tantas funções diferentes que os genes têm — tento ser o mais humilde possível8 immortals bet365termos8 immortals bet365supor que sei tudo o que uma determinada mutação genética faria8 immortals bet365uma célula humana", diz ele.

"São genes que estiveram envolvidos8 immortals bet365nosso genoma por milhares8 immortals bet365anos, se não mais — então, para a gente, saber como eles vão funcionar para humanos8 immortals bet365contextos variados nos próximos cem anos é realmente um desafio."

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