Como as vacinasfreeroll pokerdicas ra passwordRNA que nos salvaram da covid-19 podem derrotar outras doenças:freeroll pokerdicas ra password

Com o progresso rápido da tecnologia devido ao grande investimento feito por causa da pandemia, muitas dúvidas e hipóteses para investigação surgiram: as vacinasfreeroll pokerdicas ra passwordRNA poderiam ajudar a curar certos tiposfreeroll pokerdicas ra passwordcâncer, HIV, doenças tropicais (como malária)? Elas poderiam ajudar a criar uma "imunidade sobre-humana"?

Sem necessidadefreeroll pokerdicas ra passwordvírus mortais dentrofreeroll pokerdicas ra passwordovosfreeroll pokerdicas ra passwordgalinhas

O ácido ribonucléico mensageiro, ou RNA, é uma moléculafreeroll pokerdicas ra passwordformatofreeroll pokerdicas ra passwordfita que carrega o código genético do DNA para a produçãofreeroll pokerdicas ra passwordproteínasfreeroll pokerdicas ra passworduma célula. Diferente do DNA, que é composto por uma fita duplafreeroll pokerdicas ra passwordcódigos (formando a famosa hélice), o RNA é composto por uma fita simples.

Sem o RNA, seu código genético não seria usado, proteínas não seriam produzidas e seu corpo não funcionaria. Em uma metáfora simples, se o DNA fosse um cartãofreeroll pokerdicas ra passwordbanco, o RNA seria o leitor do cartão.

Quando um vírus está dentrofreeroll pokerdicas ra passwordnossas células, ele libera seu próprio RNA, enganando nossas células sequestradas para que produzam cópias do vírus, na formafreeroll pokerdicas ra passwordproteínas virais, que comprometem nosso sistema imunológico.

As vacinas tradicionais funcionam injetando proteínas virais inativadas chamadas antígenos, que estimulam o sistema imunológico do corpo a reconhecer o vírus quando ele tenta infectar o corpo.

A genialidade das vacinasfreeroll pokerdicas ra passwordRNA é que não é preciso injetar os antígenos: o que essas vacinas fazem é usar a sequência genética ou "código" do antígeno traduzidofreeroll pokerdicas ra passwordRNA, para provocar uma resposta do sistema imune.

Depois, o RNA artificial desaparece, destruído pelas defesas naturais do corpo — incluindo as enzimas que o decompõem, deixando-nos apenas com os anticorpos.

Em comparação com as vacinas tradicionais, a vacinafreeroll pokerdicas ra passwordRNA é mais segura para produzir, mais rápida e mais barata. Não são necessários enormes laboratórios com altos níveisfreeroll pokerdicas ra passwordbiossegurança que desenvolvem vírus mortais dentrofreeroll pokerdicas ra passwordovosfreeroll pokerdicas ra passwordgalinha, como é o casofreeroll pokerdicas ra passwordmuitas vacinas tradicionais.

Em vez disso, um único laboratório pode sequenciar as proteínas do antígeno e enviar este código por e-mail para o outro lado do planeta.

Com essa informação, um laboratório poderia produzir "um milhãofreeroll pokerdicas ra passworddosesfreeroll pokerdicas ra passwordmRNAfreeroll pokerdicas ra passwordum único tubofreeroll pokerdicas ra passwordensaiofreeroll pokerdicas ra password100 ml", diz Blakney.

Com a pandemiafreeroll pokerdicas ra passwordcoronavírus, vimos como esse processo acontecefreeroll pokerdicas ra passwordtempo real.

Correndo contra a covid-19

Em 10freeroll pokerdicas ra passwordjaneirofreeroll pokerdicas ra password2020, Zhang Yongzhen, professorfreeroll pokerdicas ra passwordzoonoses no Centro para Controle e Prevençãofreeroll pokerdicas ra passwordDoenças da Chinafreeroll pokerdicas ra passwordPequim, sequenciou o genoma do coronavírus e o publicou no dia seguinte.

A covid-19 foi declarada uma pandemia pela Organização Mundial da Saúde (OMS)freeroll pokerdicas ra password11freeroll pokerdicas ra passwordmarço.

Em 16freeroll pokerdicas ra passwordmarço, a partir da sequência feita por Zhang, a primeira vacinafreeroll pokerdicas ra passwordmRNA começou a ser testada na fase 1freeroll pokerdicas ra passwordum ensaio clínico (com humanos).

Em 11freeroll pokerdicas ra passworddezembrofreeroll pokerdicas ra password2020, a agência sanitária dos EUA, a Food and Drug Administration (FDA), aprovou a vacina Pfizer-BioNTech contra a covid-19. Ela se tornou não apenas a primeira vacinafreeroll pokerdicas ra passwordmRNA aprovada para usofreeroll pokerdicas ra passwordhumanos, mas também a primeira a ter mostrado nos ensaios clínicos uma taxafreeroll pokerdicas ra passwordeficáciafreeroll pokerdicas ra password95%.

Já a vacinafreeroll pokerdicas ra passwordmRNA da Moderna contra a covid-19 foi aprovada pouco depois,freeroll pokerdicas ra password18freeroll pokerdicas ra passworddezembro.

Antes, a vacina detentora do títulofreeroll pokerdicas ra password"produzida mais rapidamente na história" era contra a caxumba, que precisoufreeroll pokerdicas ra passwordquatro anos para ser desenvolvida.

Já as vacinas da Moderna e Pfizer-BioNTech precisaramfreeroll pokerdicas ra passwordapenas 11 meses.

A teoria por trás da vacinafreeroll pokerdicas ra passwordmRNA tem a assinatura dos cientistas da Universidade da Pensilvânia Katalin Karikó e Drew Weissman. Eles receberam recentemente o prêmio Lasker 2021, o maior dos EUA na área da biomédica.

No entanto, aindafreeroll pokerdicas ra password2019, acreditava-se que as vacinas convencionaisfreeroll pokerdicas ra passwordmRNA ainda demorariam pelo menos cinco anos para se tornarem realmente aplicáveis na população. A pandemia acelerou este cronograma.

Métodosfreeroll pokerdicas ra passwordentrega: os 'heróis esquecidos'

Importante colaboradorafreeroll pokerdicas ra passwordWeissman e Karikó, a pesquisadora Kathryn Whitehead, professora associadafreeroll pokerdicas ra passwordengenharia química e biomédica na Universidade Carnegie Mellon, admite que "não havia muitas pessoas envolvidas no mundo das terapiasfreeroll pokerdicas ra passwordmRNA que imaginariam taxasfreeroll pokerdicas ra passwordeficácia iniciaisfreeroll pokerdicas ra password95% neste cenáriofreeroll pokerdicas ra passwordemergência."

Mas agora, as possibilidades parecem infinitas. Ou, como diz Blakney: "Bem, já funcionou para uma glicoproteína viral, então que outras vacinas podemos fazer com ela? E o que podemos fazer além disso?"

Na Universidadefreeroll pokerdicas ra passwordRochester, Dragony Fu, professor associado do departamentofreeroll pokerdicas ra passwordbiologia, recebeu um financiamento da US National Science Foundation (Fundação Nacional da Ciência dos EUA) para seu laboratório acelerar a pesquisa sobre proteínasfreeroll pokerdicas ra passwordRNA.

Ele lembra que, antes da covid-19 existir, já havia pesquisasfreeroll pokerdicas ra passwordvacinasfreeroll pokerdicas ra passwordmRNA contra os vírus do HIV, zika, herpes, além do parasita da malária.

"A outra categoria é das doenças autoimunes", diz o pesquisador. "É intrigante porque vai além da definição estrita do que é uma vacina".

Fu acredita que o futuro pode envolver "tratamentos"freeroll pokerdicas ra passwordmRNA, por exemplo, para reduzir inflamações.

Yizhou Dong, professor associadofreeroll pokerdicas ra passwordfarmácia e farmacologia da Ohio State University, é especialistafreeroll pokerdicas ra passwordpequenas bolasfreeroll pokerdicas ra passwordgordura que envolvem o mRNAfreeroll pokerdicas ra passwordforma a entregá-lo com segurança às células, sem que nosso corpo destrua esse material genético imediatamente.

Esses lipídios foram descritos como o "herói esquecido" desta tecnologia — se este métodofreeroll pokerdicas ra passwordentrega não tivesse sido aperfeiçoado e aprovado pelo FDAfreeroll pokerdicas ra password2018, possivelmente não haveria as cobiçadas vacinasfreeroll pokerdicas ra passwordmRNAfreeroll pokerdicas ra password2020.

Graças ao avanço combinado da entrega por lipídios e da tecnologiafreeroll pokerdicas ra passwordmRNA, estãofreeroll pokerdicas ra passworddesenvolvimento os projetos Translate Bio para fibrose cística e esclerose múltipla; uma vacinafreeroll pokerdicas ra passwordmRNA da Gritstone Oncology e Gilead Sciences para HIV; terapias para fibrose cística e doenças cardíacas da Arcturus Therapeutics; e tratamentosfreeroll pokerdicas ra passworddoenças pulmonares graves e asma pela start-up alemã Ethrisfreeroll pokerdicas ra passwordparceria com a AstraZeneca.

Uma solução para as doenças negligenciadas?

Tratamentos para doenças tropicais também estão sendo explorados.

A Moderna está perto da fase dois (de um totalfreeroll pokerdicas ra passwordtrês) dos ensaios clínicos com vacinasfreeroll pokerdicas ra passwordmRNA para zika e chicungunha. São doenças consideradas negligenciadas por afetar populaçõesfreeroll pokerdicas ra passwordpaíses mais pobres, não recebendo verbas para pesquisa e outros investimentos necessários.

A velocidadefreeroll pokerdicas ra passwordprodução e o custo das vacinasfreeroll pokerdicas ra passwordmRNA podem driblar as barreiras atuais que fazem destas doenças negligenciadas.

Mas talvez a próxima vacinafreeroll pokerdicas ra passwordmRNA a chegar a nós seja contra um inimigo mais conhecido: a gripe. Os vírus responsáveis por ela causam entre 290 mil e 650 mil mortes anualmentefreeroll pokerdicas ra passwordtodo o mundo.

"Essas vacinasfreeroll pokerdicas ra passwordmRNA estãofreeroll pokerdicas ra passworddesenvolvimento há anos, e os ensaios clínicos até agora são animadores. Atualmente, existem cinco testes clínicos para influenza A, incluindo um já na fase dois", diz Whitehead.

Esses avanços novamente podem chegar no momento certo: Paul Hunter, professor da Universidadefreeroll pokerdicas ra passwordEast Anglia, no Reino Unido, e também consultor da OMS, diz que,freeroll pokerdicas ra passwordalguns países, epidemiasfreeroll pokerdicas ra passwordinfluenza podem causar mais mortes do que a covid-19.

Várias empresas farmacêuticas também estão investindofreeroll pokerdicas ra passwordvacinasfreeroll pokerdicas ra passwordmRNA como tratamento para o câncer.

"As células cancerosas costumam ter certos marcadores emfreeroll pokerdicas ra passwordsuperfície que o resto das células no corpo não têm", explica Blakney.

"Você pode treinar o sistema imunológico para reconhecer e matar essas células, assim como você pode treinar seu sistema imunológico para reconhecer e matar um vírus. É a mesma ideia, basta descobrir quais proteínas estão na superfície das células tumorais e usá-las como uma vacina."

A ideiafreeroll pokerdicas ra passwordterapiasfreeroll pokerdicas ra passwordmRNA individualizadas para câncer tem sido tentadora há anos, na qual propõe-se que vacinas personalizadas sejam entregues a cada paciente.

"Um tumor é removido, sequenciado, você observa o que está na superfície e, então, uma vacina é feita especificamente para você", exemplifica a pesquisadora.

Embora não haja ainda ensaios clínicos testando isso, há quem veja também na tecnologia do mRNA a possibilidadefreeroll pokerdicas ra passworddriblar a resistência aos antibióticos.

"Potencialmente, você poderia imaginar a produçãofreeroll pokerdicas ra passworduma vacina contra um antígeno bacteriano como o C. difficile ou contra alguns (patógenos) que são realmente difíceisfreeroll pokerdicas ra passwordtratar", diz Blakney.

Também existe a possibilidadefreeroll pokerdicas ra passwordaplicações comerciaisfreeroll pokerdicas ra passwordsaúde e bem-estar.

Por exemplo, Fu sugere que a intolerância à lactose, que afeta centenasfreeroll pokerdicas ra passwordmilhõesfreeroll pokerdicas ra passwordpessoasfreeroll pokerdicas ra passwordascendência asiática — incluindo ele mesmo — e estimadas 68% da população mundial, pode um dia ser o alvo.

"Não tenho a proteína que me permite quebrar a lactose. No futuro, poderíamos desenvolver alguma formafreeroll pokerdicas ra passwordtransmitir uma mensagem, o mRNA, que criará a proteína que quebra a lactose… Não é uma (demanda para algo que) ameaça à vida, mas eu imagino que seria uma indústria multibilionária. "

No Estadofreeroll pokerdicas ra passwordOhio, EUA, Dong testou com sucesso o controle do colesterolfreeroll pokerdicas ra passwordratos.

Pessoas com altos níveis da proteína PCSK9 tendem a ter colesterol alto e desenvolver doenças cardíacas precocemente.

"Percebemos que após um tratamento [em ratos], fomos capazesfreeroll pokerdicas ra passwordreduzir o nível da proteína PCSK9freeroll pokerdicas ra passwordmaisfreeroll pokerdicas ra password95%. Essa é definitivamente uma direçãofreeroll pokerdicas ra passwordpesquisa muito importante", diz ele.

De acordo com o pesquisador, pelo menos uma empresafreeroll pokerdicas ra passwordbiotecnologia está planejando um ensaio clínico usando mRNA para inibir a PCSK9.

Tudo isso levanta a questão: poderiam as terapiasfreeroll pokerdicas ra passwordmRNA nos dar uma imunidade quase sobre-humana?

Céu é o limite?

Fato é que as vacinasfreeroll pokerdicas ra passwordmRNA contra a covid-19 levaram algumas pessoas a produzir níveis muito altosfreeroll pokerdicas ra passwordanticorpos, capazesfreeroll pokerdicas ra passwordneutralizar várias variantes do coronavírusfreeroll pokerdicas ra passworduma só vez.

Também existe a possibilidade futurafreeroll pokerdicas ra passwordmisturar várias vacinasfreeroll pokerdicas ra passwordmRNAfreeroll pokerdicas ra passworduma única dose, o que eventualmente poderia prevenir cânceres e vírus ao mesmo tempo.

Por enquanto, porém, é mais palpável uma vacina combinada contra a covid-19 e gripes, o que vem sendo estudado tanto pela Moderna quanto pela Novavax.

No entanto, antesfreeroll pokerdicas ra passwordficarmos animados demais, algumas perguntas sobre as vacinasfreeroll pokerdicas ra passwordmRNA permanecem. Uma delas é sobre a duração da imunidade gerada e a necessidadefreeroll pokerdicas ra passworddosesfreeroll pokerdicas ra passwordreforço, que eventualmente podem levar a um acúmulofreeroll pokerdicas ra passwordreações desagradáveis.

Reações anafiláticas foram observadasfreeroll pokerdicas ra passwordaproximadamente 2 a 5 pessoas por milhãofreeroll pokerdicas ra passwordvacinadas nos Estados Unidos, embora não haja registrofreeroll pokerdicas ra passwordmortes. A taxafreeroll pokerdicas ra passwordreações foi ligeiramente maior para a vacina Pfizer-BioNTech,freeroll pokerdicas ra password4,7 por milhão, do que para a vacina da Moderna (2,5 por milhão).

Embora a taxa geral seja baixa, ela é 11 vezes maior do que da vacina contra a gripe.

"Ainda estamos trabalhando para entender quanto tempo dura a resposta dos anticorpos, bem como a resposta celular", diz Blakney.

"Agora, há boas evidênciasfreeroll pokerdicas ra passwordque você consegue com as vacinasfreeroll pokerdicas ra passwordmRNA uma resposta das células Tfreeroll pokerdicas ra passwordmemória realmente boa. Mas como esses ensaios clínicos têm apenas um ano e meio na maioria dos casos, ainda estamos tentando entender quanto dura essa imunidade."

A pesquisadora aponta que, para a maioria das pessoas, provavelmente não é desejável "tomar várias doses todos os anos que te nocauteiam por alguns três dias."

No entanto, o laboratóriofreeroll pokerdicas ra passwordBlakney na Universidadefreeroll pokerdicas ra passwordBritish Columbia (UBC), no Canadá, está trabalhandofreeroll pokerdicas ra passwordalternativa: o mRNA autorreplicativo.

Ele tem os mesmos componentes estruturais do mRNA normal, exceto que, uma vez dentro da célula, pode fazer cópiasfreeroll pokerdicas ra passwordsi mesmo.

"Isso é realmente vantajoso porque permite que você use uma dose muito menor, geralmente cercafreeroll pokerdicas ra password100 vezes menos do que o mRNA", explica Blakney.

Isso significa mais retorno sobre o investimento e menos dor no braço.

Independente dos cenários vislumbrados para a tecnologiafreeroll pokerdicas ra passwordmRNA que realmente se concretizarão, já sabemos que esse é um nome para se terfreeroll pokerdicas ra passwordmente — afinal, ela já permitiu que milharesfreeroll pokerdicas ra passworddoses contra a covid-19 chegassem até nósfreeroll pokerdicas ra passwordtempo recorde e provavelmente continuará trazendo grandes novidades.

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