As terapias7games para baixar aplicativoRNA que estão revolucionando o tratamento7games para baixar aplicativodoenças raras:7games para baixar aplicativo

A mudança na vida7games para baixar aplicativoCatalina, Carlos e muitas outras pessoas se deve ao surgimento, nos últimos anos, das chamadas "terapias7games para baixar aplicativoRNA".

"Na minha opinião, estamos vivenciando uma verdadeira revolução silenciosa", diz Rubén Artero, professor7games para baixar aplicativogenética da Universidade7games para baixar aplicativoValência, na Espanha, à BBC News Mundo, serviço7games para baixar aplicativoespanhol da BBC.

"Embora ao longo da história humana, tenhamos dependido7games para baixar aplicativoprodutos naturais ou pequenas moléculas orgânicas para curar doenças, nos últimos anos estamos desenvolvendo ferramentas para usar moléculas7games para baixar aplicativoRNA para controlar a expressão dos genes7games para baixar aplicativouma forma muito específica."

"Isso abre toda uma gama7games para baixar aplicativonovas possibilidades para atacar patologias antes intratáveis."

Mas esses tratamentos revolucionários têm um custo alto. E muitas famílias como Santiago, um adolescente com a mesma doença7games para baixar aplicativoCatalina, continuam7games para baixar aplicativoluta implacável para acessar os novos medicamentos.

O que são as terapias7games para baixar aplicativoRNA?

Você já deve ter ouvido falar7games para baixar aplicativotécnicas genéticas promissoras como CRISPR/Cas, cujos criadores receberam o Prêmio Nobel7games para baixar aplicativoQuímica este ano.

Essas técnicas buscam editar ou corrigir diretamente o DNA dentro dos genes, mas as terapias7games para baixar aplicativoRNA funcionam7games para baixar aplicativomaneira diferente.

"Enquanto no DNA, estão todas as instruções genéticas da célula, os RNAs são cópias7games para baixar aplicativocada uma dessas instruções", explica Artero.

A principal vantagem7games para baixar aplicativoatuar no nível do RNA não é tanto o que se consegue, mas sim o que se evita, acrescenta o especialista.

"Embora as técnicas baseadas7games para baixar aplicativoCRISPR/Cas possam cometer erros e, potencialmente, transformar genes essenciais para o organismo7games para baixar aplicativoque não deveríamos atuar (por exemplo, genes supressores7games para baixar aplicativotumor), as técnicas que atuam no nível do RNA não causam mudanças permanentes no DNA e, portanto, são considerados mais seguras."

Diferentes funções

Existem diferentes tipos7games para baixar aplicativoRNA e essas moléculas podem cumprir diferentes funções.

A mais fundamental, no caso do chamado RNA mensageiro, é transportar uma cópia7games para baixar aplicativoinstruções genéticas dos genes do núcleo da célula para outro lugar fora do núcleo, um complexo denominado ribossomo, no qual as instruções são utilizadas para fazer proteínas.

"Um RNA mensageiro é uma cópia da informação contida7games para baixar aplicativoum gene7games para baixar aplicativouma célula, mas7games para baixar aplicativoum formato que permite a síntese7games para baixar aplicativoproteínas pelo ribossomo", diz Artero.

Algumas vacinas7games para baixar aplicativodesenvolvimento para covid-19 usam esse princípio. Nesse caso, o RNA contém instruções para que o corpo do paciente fabrique parte7games para baixar aplicativouma proteína da covid-19, despertando assim uma reação imunológica.

As terapias7games para baixar aplicativoRNA para doenças raras também podem ter como alvo o RNA mensageiro. Mas existem diferentes tipos7games para baixar aplicativoterapias com diferentes estratégias.

Algumas drogas, por exemplo, usam moléculas7games para baixar aplicativoRNA sintético que reconhecem e suprimem especificamente o RNA mensageiro7games para baixar aplicativoum gene defeituoso.

A ideia principal é que essas terapias não alterem os genes diretamente, mas a expressão desses genes.

Um exemplo7games para baixar aplicativoterapia7games para baixar aplicativoRNA é o Patisiran, medicamento do laboratório Alnylam, dos Estados Unidos, aprovado7games para baixar aplicativo2018 naquele país e na Europa.

Patisiran é o primeiro medicamento eficaz para amiloidose, uma doença genética7games para baixar aplicativoque versões anormais7games para baixar aplicativouma proteína, chamada transtirretina ou TTR, são depositadas nos tecidos, especialmente nos nervos periféricos e no coração.

"É uma doença degenerativa progressiva e letal", diz o cirurgião espanhol Carlos Heras-Palou, que é natural7games para baixar aplicativoMaiorca, na Espanha, mas viveu e trabalhou na Inglaterra por mais7games para baixar aplicativoduas décadas, à BBC News Mundo.

Heras-Palou foi diagnosticado7games para baixar aplicativo2004 com um tipo hereditário da doença chamada amiloidose hATTR, que afeta cerca7games para baixar aplicativo10 mil pessoas7games para baixar aplicativotodo o mundo.

"Comecei a notar que minhas mãos e pés doíam muito, perdia a sensação, sentia formigamento e dor à noite", conta.

O cirurgião, então com 39 anos e duas filhas pequenas, suspeitou imediatamente qual era a causa. Sua mãe e seu avô morreram da mesma doença.

"O diagnóstico é devastador, é como uma sentença7games para baixar aplicativomorte, mas uma morte lenta e dolorosa, e não sabia disso por causa dos médicos, mas porque presenciei7games para baixar aplicativocasa."

"Pessoas nessa situação já viram seus pais e avós terem a doença e sabem que,7games para baixar aplicativoalguns anos, perderão os movimentos, ficando paralisados7games para baixar aplicativouma cadeira7games para baixar aplicativorodas."

Impacto da terapia

Heras-Palou teve a sorte7games para baixar aplicativoser incluído7games para baixar aplicativoum ensaio clínico com Patisiran7games para baixar aplicativo2013.

"O impacto que o tratamento teve na minha vida é enorme. Se não fosse por isso, não estaria vivo."

"Ao tomar o remédio,7games para baixar aplicativovisão muda completamente porque pela primeira vez você percebe que a doença pode ser tratada. Mas o mais importante é saber que seus filhos e outros membros da família, se desenvolverem a doença, terão acesso a um tratamento."

No Reino Unido, menos7games para baixar aplicativo200 pacientes como Heras-Palou recebem tratamento com Patisiran7games para baixar aplicativocasa, que consiste7games para baixar aplicativouma infusão intravenosa a cada três semanas.

O tratamento é pago pelo Serviço Nacional7games para baixar aplicativoSaúde (NHS, por7games para baixar aplicativosigla7games para baixar aplicativoinglês), custa cerca7games para baixar aplicativoUS$ 500 mil por paciente por ano e é vitalício.

Os laboratórios que desenvolvem as novas terapias garantem que o seu desenvolvimento requer muitos anos7games para baixar aplicativoinvestimento e pesquisa e que, por se tratarem7games para baixar aplicativodoenças raras, o número7games para baixar aplicativobeneficiários é reduzido. Vários críticos contestam esses argumentos e acreditam que os medicamentos deveriam ser mais acessíveis.

O que está claro é o efeito que os tratamentos podem ter.

"O Patisiran me permitiu parar a evolução da doença e7games para baixar aplicativomuitos aspectos estou ainda melhor do que antes", diz o cirurgião.

"Chegou um momento7games para baixar aplicativoque eu tinha dificuldade para andar. A dor foi embora, eu tive um problema7games para baixar aplicativodigestão e isso passou, e eu continuo trabalhando."

A irmã mais nova do cirurgião foi diagnosticada com a mesma doença7games para baixar aplicativo2013 e recebe Patisiran7games para baixar aplicativoMaiorca, onde vive.

"Ela tinha parado7games para baixar aplicativotrabalhar e desmaiava o tempo todo. Agora tem um filho pequeno, trabalha7games para baixar aplicativotempo integral e vai à academia todos os dias."

"O engraçado sobre essas drogas é que são tão específicas que não têm efeitos colaterais."

O Patisiran funciona por meio7games para baixar aplicativoum mecanismo chamado interferência7games para baixar aplicativoRNA, cujos descobridores receberam o Prêmio Nobel7games para baixar aplicativoMedicina7games para baixar aplicativo2006.

O mecanismo permite que o RNA mensageiro7games para baixar aplicativoum gene defeituoso seja degradado. No caso da doença7games para baixar aplicativoHeras-Palou, "silenciar" o gene defeituoso reduz drasticamente a produção7games para baixar aplicativoproteína prejudicial que é depositada nos tecidos.

Esperança

Outra terapia7games para baixar aplicativoRNA é o medicamento Spinraza, do laboratório americano Biogen, que foi aprovado7games para baixar aplicativo2016 nos Estados Unidos e7games para baixar aplicativo2017 na Europa para o tratamento7games para baixar aplicativoatrofia muscular espinhal (AME).

A doença é a principal causa genética7games para baixar aplicativomorte7games para baixar aplicativobebês e, nos Estados Unidos, por exemplo, estima-se que afete pelo menos 10 mil crianças e adultos.

A droga foi possível graças a uma técnica desenvolvida pelas equipes7games para baixar aplicativodois pesquisadores, o uruguaio Adrian Krainer e o americano Frank Bennett, que7games para baixar aplicativo2019 ganhou o prêmio Breakthrough, conhecido como Oscar da Ciência, pela descoberta.

A AME afeta neurônios motores, que transportam informações do sistema nervoso central para os músculos.

"Em pacientes com AME, há uma diminuição no nível da proteína SMN, então os neurônios motores da medula espinhal não funcionam bem e se degeneram. Conforme os neurônios motores desaparecem, os músculos enfraquecem e atrofiam", explica à BBC News Mundo Krainer, especialista do Cold Spring Harbor Laboratory, instituição7games para baixar aplicativopesquisa científica7games para baixar aplicativoNova York, nos Estados Unidos.

"O Spinraza faz com que os neurônios motores re-fabriquem uma quantidade adequada da proteína SMN (proteína7games para baixar aplicativosobrevivência do neurônio motor), permitindo que funcionem7games para baixar aplicativomaneira eficaz e retarda ou previne o processo degenerativo", acrescenta o especialista.

Os pacientes com AME não têm o gene SMN1, que contém as instruções para fazer a proteína SMN. No entanto, esses pacientes têm duas ou mais cópias7games para baixar aplicativooutro gene muito semelhante, o SMN2.

Normalmente, o gene SMN2 possibilita a produção7games para baixar aplicativoquantidades muito pequenas da proteína SMN, mas o Spinraza atua no processo que gera o RNA mensageiro desse gene e, assim, consegue aumentar o nível da proteína funcional.

"Quando Spinraza é administrado antes do aparecimento dos sintomas,7games para baixar aplicativobebês do dia a dia, previne o aparecimento da doença. Se for administrado a pacientes que já têm a doença, pode retardar o processo degenerativo", diz Krainer.

Para levar a droga aos neurônios motores "é necessário injetar Spinraza por punção lombar no líquido cefalorraquidiano", explica.

"Sua meia-vida é muito longa, então os pacientes precisam7games para baixar aplicativoapenas quatro injeções por ano."

A história7games para baixar aplicativoCatalina

O Spinraza é fabricado pelo laboratório Biogen, nos Estados Unidos, e cada injeção custa US $ 125 mil naquele país.

No Uruguai, estima-se que existam cerca7games para baixar aplicativo35 pacientes com AME, a grande maioria crianças, mas até agora apenas 13 pacientes recebem Spinraza, que foi registrado no país ao preço7games para baixar aplicativoUS$ 105 mil por dose.

Mas, para ter acesso ao medicamento, foi necessário recorrer à Justiça, que acolheu o pedido das crianças.

A isso se deveu a atuação da clínica jurídica gratuita da Universidade da República7games para baixar aplicativoMontevidéu, onde o advogado Juan Ceretta e outros professores trabalham com centenas7games para baixar aplicativoalunos.

Uma das decisões favoráveis foi para Catalina, que recebe o medicamento desde julho do ano passado.

"Catalina pode pentear o cabelo, amarrar o cabelo com elástico, maquiar-se, vestir-se, servir-se7games para baixar aplicativoum copo d'água. Antes, ela não conseguia nem manter os braços erguidos", diz Federico Fuentes, pai7games para baixar aplicativoCatalina, à BBC News Mundo.

"Ela agora está melhorando, já que, antes7games para baixar aplicativoreceber o Spinraza, percebia7games para baixar aplicativoinvolução todos os dias e ficava frustrada ou perguntava por que não podia mais fazer algo que podia no dia anterior".

"Com a medicação ela está muito feliz... está falando o tempo todo, diz que pode fazer 'isso e aquilo'... e ela sempre termina cada frase com um sorriso lindo".

Krainer garante que casos como o7games para baixar aplicativoCatalina são uma fonte constante7games para baixar aplicativoinspiração.

"É o que me dá maior satisfação. Ou seja, ver que o esforço conjunto7games para baixar aplicativonossa equipe e7games para baixar aplicativonossos colaboradores por tantos anos, e a transferência7games para baixar aplicativopesquisas básicas, culminaram7games para baixar aplicativouma droga que salva a vida7games para baixar aplicativotantas crianças e melhora o qualidade7games para baixar aplicativovida7games para baixar aplicativomilhares7games para baixar aplicativopacientes".

A história7games para baixar aplicativoSantiago

O pai7games para baixar aplicativoSantiago, Pablo Correa, é um dos fundadores da FAME Uruguai (Famílias com AME) e tornou-se uma referência para os pacientes e seus familiares.

Seu filho foi diagnosticado ainda bebê.

"O que um pai percebe quando seu filho tem AME é a flacidez, é como segurar uma boneca7games para baixar aplicativopano. Notamos que, quando o carregávamos, suas pernas estavam completamente flácidas", diz Correa à BBC News Mundo.

O menino foi diagnosticado com AME tipo 1 - existem três ao todo, a forma mais grave e frequente da doença, e os médicos não lhe deram mais do que um ano7games para baixar aplicativovida.

"Eles nos disseram que não havia nada que podíamos fazer, nos disseram para levá-lo para casa e esperar7games para baixar aplicativomorte. Mas Santiago estava nos dizendo algo com seus olhos."

"Nunca desistimos. Aos nove meses7games para baixar aplicativovida, ele teve que ser ventilado pela primeira vez. Santiago está conectado a um respirador há 17 anos e nunca teve uma infecção respiratória."

Desde que Santiago foi diagnosticado,7games para baixar aplicativomãe Silvia tem se dedicado totalmente a cuidar dele. E seu pai, que é motorista7games para baixar aplicativoônibus7games para baixar aplicativoMontevidéu, não desiste7games para baixar aplicativobuscar tratamento para o filho.

Correa participou7games para baixar aplicativotodos os congressos e não faltou aos encontros da FAME Argentina. Ele se lembra da emoção que sentiu quando conheceu Krainer7games para baixar aplicativouma das reuniões.

"Estava na primeira fila quando Krainer disse que tinha inventado algo que iria funcionar", lembra.

A luta por Spinraza

Correa fez o primeiro contato do Uruguai com a Biogen e conseguiu que o Spinraza entrasse no país a um preço mais baixo do que nos Estados Unidos.

Mas ainda não conseguiu que seu filho tenha acesso ao medicamento.

"Para poder ir a julgamento é preciso ter receita médica. E os médicos dizem que Santiago já ultrapassou a expectativa7games para baixar aplicativovida, que o custo benefício será muito pequeno", diz.

"Temos lutado contra a corrente, Santiago tem provado que é possível; ele completa 18 anos no dia 287games para baixar aplicativofevereiro e não podemos mais falar7games para baixar aplicativoexpectativa7games para baixar aplicativovida."

O adolescente usa uma cadeira motorizada que controla com um dedo.

Ela recebe educação7games para baixar aplicativocasa e aprendeu inglês "no Google e no YouTube".

"Santiago realmente gosta do computador; ele é muito inteligente, ele usa um trackball, um mouse com uma bola. Com seu diafragma, ele bate no mouse e escreve. E seus jogos7games para baixar aplicativocomputador favoritos são jogos7games para baixar aplicativorepresentação da advocacia."

A grande esperança da família é que Santiago e todos os pacientes com AME do Uruguai tenham acesso a Spinraza.

Sendo assim, eles estão pedindo ao governo uruguaio que se envolva e negocie7games para baixar aplicativonível nacional com o laboratório, assim como a Argentina, que anunciou7games para baixar aplicativojulho deste ano um teto7games para baixar aplicativoUS$ 27 mil para cada injeção.

"É isso que estamos propondo, que o Uruguai converse com o laboratório e faça um plano7games para baixar aplicativoinclusão. O preço pode ser reduzido; outros países fizeram isso. Baixando o custo, todos podem ter acesso", diz Correa.

Questionado pela BBC News Mundo, o Ministério da Saúde do Uruguai informou,7games para baixar aplicativonota, que "o grupo7games para baixar aplicativonegociação está trabalhando7games para baixar aplicativoum acordo para este medicamento".

Uma esperança e um desafio

Os avanços nas terapias7games para baixar aplicativoRNA continuam, com a busca por tratamentos mais fáceis7games para baixar aplicativoadministrar e novos medicamentos para outras doenças.

Para Carlos Heras-Palou, o sucesso7games para baixar aplicativomedicamentos como o Patisiran "demonstra o princípio7games para baixar aplicativoque essas terapias funcionam, e existem mais7games para baixar aplicativo6 mil doenças raras, muitas delas genéticas, que podem ter tratamento no futuro".

Mas o acesso a esses medicamentos continuará sendo um desafio7games para baixar aplicativomuitos casos.

Heras-Palou preside a associação7games para baixar aplicativopacientes com amiloidose hTTR no Reino Unido e está7games para baixar aplicativocontato com associações semelhantes na Espanha e na América Latina.

"Vale a pena se organizar, se informar, ter uma associação7games para baixar aplicativopacientes", recomenda.

O professor Rubén Artero destaca que "o acesso às terapias7games para baixar aplicativoRNA deve ser garantido pelos sistemas nacionais7games para baixar aplicativosaúde e pelas seguradoras privadas, embora não haja dúvidas7games para baixar aplicativoque isso represente um desafio financeiro significativo, pelo menos a médio prazo".

Para Pablo Correa, pai7games para baixar aplicativoSantiago, as terapias7games para baixar aplicativoRNA continuam sendo uma aspiração.

"Prometi a Santiago há 17 anos que tentaria fazer o meu melhor para conseguir algo por ele. Hoje há algo para ele", diz.

"Em outras partes do mundo um menino7games para baixar aplicativo17 anos pode receber o Spinraza, por que não no Uruguai?", questiona.

E no Brasil?

No Brasil, o Spinraza foi incorporado ao SUS (Sistema Único7games para baixar aplicativoSaúde)7games para baixar aplicativoabril do ano passado e passou a ser distribuído7games para baixar aplicativonovembro para portadores da AME tipo 1, a forma mais grave e frequente da doença.

Para os tipos 2 e 3 da AME, o medicamento é oferecido na modalidade compartilhamento7games para baixar aplicativorisco. Neste formato, o governo paga pela droga somente se houver melhora da saúde do paciente.

Segundo estimativas da Associação Unidos pela Cura da AME, sediada7games para baixar aplicativoSão Paulo, cerca7games para baixar aplicativomil pessoas, entre crianças e adultos, precisam do medicamento. Cerca7games para baixar aplicativo60% delas têm o tipo 1.

Segundo o Ministério da Saúde, os pais ou responsáveis pelos pacientes portadores da AME tipo 1 devem ir a uma Farmácia7games para baixar aplicativoAlto Custo.

"É preciso ter7games para baixar aplicativomãos o laudo e a prescrição médica para o tratamento (Avaliação e Autorização7games para baixar aplicativoMedicamento do Componente Especializado da Assistência Farmacêutica - LME). Além disso, é indispensável levar cópia do documento7games para baixar aplicativoidentificação do paciente, do comprovante7games para baixar aplicativoresidência, do Cartão Nacional7games para baixar aplicativoSaúde e do Cartão7games para baixar aplicativoVacinação. Exames laboratoriais ou7games para baixar aplicativoimagem também devem ser apresentados, se houver", informa a pasta.

A Farmácia7games para baixar aplicativoAlto Custo encaminhará, então, o paciente para atendimento7games para baixar aplicativoum dos Serviços7games para baixar aplicativoReferência do Brasil, apto a realizar o procedimento.

Atualmente, existem 57 serviços7games para baixar aplicativoreferência no país, como institutos e centros7games para baixar aplicativoexcelência para doenças raras e hospitais universitários federais.

Já para portadores dos tipos 2 e 3, o contato deve ser feito por meio da Ouvidoria do SUS pelo telefone 136 e informar dados pessoais, cidade7games para baixar aplicativoque mora e prescrição médica para uso do Spinraza.

Mais caro do mundo

Em agosto deste ano, a Agência Nacional7games para baixar aplicativoVigilância Sanitária (Anvisa) publicou o registro7games para baixar aplicativooutro medicamento para tratar a AME, o Zolgensma, conhecido como o mais caro do mundo, que custa US$ 2,1 milhões (cerca7games para baixar aplicativoR$ 11 milhões) por paciente.

A droga será usada para tratar crianças7games para baixar aplicativoaté 2 anos diagnosticadas com AME tipo 1.

O Zolgensma é considerado por especialistas como o mais eficaz para tratar a doença, pois é capaz7games para baixar aplicativoreparar genes do DNA do paciente, diferentemente do Spinraza.

Dessa forma, teoricamente, poderia curá-los, uma vez que neutralizaria os efeitos da AME.

Ou seja, ao alterar o DNA do paciente, possibilitaria que o corpo produza a proteína SMN naturalmente, ao passo que o Spinraza faz com que o RNA produza a proteína.

O Zolgensma ainda não está disponível no SUS, mas o registro na Anvisa é considerado o primeiro passo para que o governo incorpore o medicamento na saúde pública.