Vírus da Zika pode dar origem a tratamento para tumorespixbet app ioscérebro, apontam estudos da USP:pixbet app ios

Legenda da foto, Vírus que causou pânico entre grávidas brasileiras pelo riscopixbet app iosmicrocefalia pode se tornar aliado contra câncer no cérebro | Crédito: CEGH-CEL

Também chamou a atenção o fatopixbet app iosque mesmo as mães que tiveram filhos infectados não apresentaram sintomas ou os tiveram muito leves. "Ficou claro que o vírus não era muito prejudicial para as mães, mas tinha uma forte inclinação pelos cérebrospixbet app iosdesenvolvimento dos fetos", diz Mayana. Surgiu a pergunta, então: isso poderia ser explicado por uma maior suscetibilidade genéticapixbet app iosbebês afetados ou por um mecanismopixbet app iosproteção naqueles que nasceram normais?

Legenda da foto, Pesquisadora diz que testes com zika mostraram "redução significativa do tumor" | Crédito: Divulgação/USP

Havia duas maneiraspixbet app iosobter respostas para essa questão. "Uma seria comparar grupospixbet app iosrecém-nascidos não afetados compixbet app iosafetados, todos confirmados como expostos ao zika vírus durante a gravidez", diz Mayana. "Na prática, no entanto, seria extremamente difícil realizar um estudo desse tipo. Primeiro, porque seria complicado identificar exatamente quando a infecção ocorreu e também porque teríamos que comparar mães com diferentes origens étnicas e expostas a diferentes condições ambientais. Portanto, decidimos que a melhor abordagem seria focar nos gêmeos."

Foi levadopixbet app iosconta ainda o fatopixbet app iosque, conforme demonstradopixbet app iosvárias pesquisas anteriores, o vírus da zika tem preferência pelas células do sistema nervoso central (SNC), principalmente pelas células-tronco neurais, que dão origem aos neurônios. Por isso, a infecção do feto diminui consideravelmente o número dessas células, causando problemas como, por exemplo, a microcefalia.

Paralelamente, estudos feitos pelo grupo da USP coordenado por Mayana, sobre tumores do SNC, mostravam que as células desse tipopixbet app ioscâncer têm características semelhantes às das células-tronco neurais, com alta capacidadepixbet app iosse dividir e estão ligadas ao processopixbet app iosdisseminação da doença, ou seja, à metástase. Por isso, os pesquisadores decidiram investigar se o zika, que infecta e mata células-tronco normais, poderia fazer o mesmo com as células tumorais que têm características semelhantes as das primeiras.

Voltando aos gêmeos, a ideia era encontrar pares discordantes, isto é, um bebê afetado e outro não. Foram encontrados três casos. "Em seguida, obtivemos células neuroprogenitoras (NPCs) derivadaspixbet app ioscélulas-tronco pluripotentes induzidas (iPS) [células comuns induzidaspixbet app ioslaboratório a voltarem ao estágiopixbet app ioscélulas-tronco, com potencialpixbet app iosse transformarempixbet app iosqualquer tecido do corpo humano] desses três pares e as infectamos in vitro com o zika", conta Mayana. "Observamos que o vírus destruiu significativamente mais NPCspixbet app iosbebês afetados - replicando o que havia acontecido na natureza - do que dos sadios.."

Legenda da foto, Pontos vermelhos indicam vírus zika agindopixbet app iosnúcleospixbet app ioscélulas tumorais (pontos azuis)pixbet app ioscérebropixbet app ioscamundongo | Crédito: CEGH-CEL

Na etapa seguinte, os pesquisadores testaram, in vitro, a ação do zikapixbet app iosseis linhagenspixbet app ioscélulas cancerosas que eles já tinham prontas. Dessas, três erampixbet app ioscânceres embrionários do sistema nervoso central (SNC) muito agressivos, o meduloblastoma (duas linhagens) e o tumor teratoide rabdoide atípico (AT/RT, na siglapixbet app iosinglês), que afetam principalmente crianças com menospixbet app ioscinco anos. Também foram usadas célulaspixbet app ioscâncerpixbet app iosmama, próstata e colorretal.

Essa fase inclui um estudopixbet app iosescalonamentopixbet app iosdose, isto é, a quantidade do vírus injetada nas células tumoraispixbet app ioscultura foram sendo aumentadas paulatinamente até se chegar àquela capazpixbet app iospromover a infecção. Eles verificaram que mesmo pequenas quantidades do zika eram suficientes para infectar as célulaspixbet app ioscâncer do SNC. Isso não ocorreu nos outros tipopixbet app ioscâncer (mama, colorretal e próstata).

O passo seguinte - e mais importante da pesquisa - foi testar a ação do zika in vivo, no caso,pixbet app ioscamundongos, com o sistema imunológico suprimido. Para realizar o experimento eles foram divididospixbet app iostrês grupos. Um deles, recebeu só o vírus. Em dois deles, foram injetadas células tumorais humanas para induzir o surgimentopixbet app ioscâncer 'humano' nos seus cérebros. Um desses dois grupos, foi "tratado", depoispixbet app iosdesenvolver o câncerpixbet app iosestado avançado, ou seja, recebeu também o zika.

Crédito, Getty Images

Legenda da foto, Mosquito Aedes aegypti é transmissor da febre amerala e dos vírus zika, dengue e Chikungunya

Os resultado foram muito promissores. Em 20 dos 29 camundongos que receberam a injeção com zika, os tumores regrediram, e,pixbet app iossete, desapareceram completamente, inclusive a metástase. Mas não foi só isso. O experimento mostrou que o víruspixbet app iosfato possui mais afinidade com as células do SNC, infectando e matando as do câncerpixbet app iosforma seletiva.

Além disso, os pesquisadores também observaram que o vírus não foi capazpixbet app iosinfectar os neurônios já desenvolvidos, o que é fundamental do pontopixbet app iosvista da segurançapixbet app iosum tratamento. Se o zika destruísse igualmente neurônios adultos saudáveis seria mais difícil usá-lo no futuro, numa terapia contra o câncer cerebral. Outra boa notícia é que, depoispixbet app iosatacar os tumores, o vírus não consegue se reproduzir com eficiência - o que, no casopixbet app iosuma terapia, evitaria que ele próprio causasse algum dano ao paciente.

Segundo Mayana, a maior novidade do trabalho foram os testes sobre a capacidade do víruspixbet app iosagir contra o câncer cerebral realizados pela primeira vezpixbet app iosexperimentos pré-clínicos com tumores humanos. "Isto só foi possível pela induçãopixbet app iosdelespixbet app ioscamundongos", diz. "Com esse modelo experimental, pudemos mostrar que o zika não apenas induziu a remissão completa do câncer, mas também inibiu efetivamente a disseminação metastáticapixbet app ioscélulas tumorais do SNC."

Agora, o próximo passo será melhorar a qualidade do vírus. "Para isso, dependemospixbet app iosinvestidores", diz Mayana. "Estamos conversando com empresas que queiram produzi-lopixbet app ioscondições clínicas. São necessários laboratórios especiais para garantir que ele seja cultivado sem outros patógenos."

Mayana revela que a grande esperança do grupo é desenvolver um medicamento ou tratamento para câncer do sistema nervoso central. "Nossos resultados mostrando como um inimigo pode se tornar um importante aliado são muito estimulantes", diz. "Esperamos poder testemunharpixbet app iosbreve a eficácia do zika no tratamentopixbet app iostumores cerebrais com segurançapixbet app ioshumanos. Se tudo certo, dentropixbet app iosuns dois ano isso poderá ocorrer."