Como serão as vacinasbwin deposit limitnova geração contra a covid-19:bwin deposit limit

Se por um lado, Zion, empresário e CEObwin deposit limituma pequena startup chamada Akston Biosciences, ficava pessoalmente aliviado pela possibilidadebwin deposit limituma solução para a pandemia global, por outro, enfrentava a tarefa ingratabwin deposit limittentar convencer seus funcionáriosbwin deposit limitque seu trabalho árduo não havia sidobwin deposit limitvão.

Nove meses antes, a Akston Biosciences havia se juntado à corrida global por vacinas como uma das maisbwin deposit limit40 equipes que competiam para desenvolver a primeira vacina contra a covid-19 no mundo.

Agora, como dezenasbwin deposit limitoutras empresas, elas foram completamente derrotadas pela velocidade e eficiência das tecnologiasbwin deposit limitsuas rivais maiores, que concluíram os testes clínicos enquanto seus próprios produtos ainda estavambwin deposit limitdesenvolvimento.

Mas Sion ainda sentia que a corrida estava longebwin deposit limitterminar. "Essas vacinas ajudaram tremendamente (na luta contra a covid-19), mas se você é um inovador, sabe que os produtos que vêmbwin deposit limitprimeiro lugar tendem a ter muitos problemas", diz ele.

"Então, por esse motivo, continuei motivado. Mas para uma pequena empresa foi um desafio continuar desenvolvendo nossa vacina enquanto a maior parte do mundo pensava que tudo estava resolvido."

Segunda geração

Doze meses depois, a Akston Biosciences está entre uma infinidadebwin deposit limitempresas que espera levar ao público uma segunda geraçãobwin deposit limitvacinas contra a covid-19 no próximo um ano e meio.

São inúmeros os desafios, sendo um deles a escassezbwin deposit limitmatérias-primas vitais para a fabricação dos imunizantes.

Agora, após maisbwin deposit limitdois anosbwin deposit limitpandemia, companhias como abwin deposit limitSion devem convencer os reguladoresbwin deposit limitque novos produtos ainda são necessários.

Pesa a favor deles a variedadebwin deposit limitinovações.

A empresa francesabwin deposit limitbiotecnologia Valneva, por exemplo, desenvolveu uma vacina que contém um adjuvante químico (medicamento que reforça a açãobwin deposit limitoutro) para estimular a resposta imunológica. Essa característica,bwin deposit limitparticular, tem como objetivo provocar uma melhor resposta imunológica nos idosos.

Outra empresa, a Vaxart, da Califórnia, está desenvolvendo uma vacinabwin deposit limitformabwin deposit limitpílula que pode resolver o problema da fobiabwin deposit limitagulhas.

O surgimentobwin deposit limitnovas versões mutantes do vírus que causa a covid-19, como as variantes delta e ômicron, cria um precedente potencial para o desenvolvimentobwin deposit limitdiferentes tecnologias que fornecem uma resposta mais forte do sistema imunológico.

"Temos alguns dadosbwin deposit limitque a resposta do sistema imunológico à infecção natural, mas também à vacinação, se reduzem com o tempo", diz Andrew Ustianowski, líder clínico do Programabwin deposit limitInvestigaçãobwin deposit limitVacinas para a Covid do Instituto Nacionalbwin deposit limitPesquisabwin deposit limitSaúde do Reino Unido.

"Podemos ver as respostas dos anticorpos e, até certo ponto, as respostas das células T (célulasbwin deposit limitdefesa) diminuindo ao longo do tempo. Portanto, uma das esperanças das vacinasbwin deposit limitsegunda geração é que elas possam fornecer proteção por um período mais longo do que as primeiras vacinas."

Os rígidos requisitosbwin deposit limitrefrigeração para muitas das vacinasbwin deposit limitprimeira geração também representam desafios significativos para alcançar muitas das comunidades mais pobres do mundo. Atualmente, por exemplo, apenas 28% da população da Índia está totalmente vacinada.

A Akston Biosciences recebeu recentemente a aprovaçãobwin deposit limitórgãos reguladores para conduzir um ensaio clínicobwin deposit limitFase 2/3, o segundo estágio dos ensaiosbwin deposit limithumanos, na Índia no ano que vem.

A naturezabwin deposit limitsua vacina, que pode ser mantidabwin deposit limittemperatura ambiente por pelo menos seis meses, deve ajudar a alcançar regiões com infraestrutura limitada para armazenar e transportar imunizantes menos estáveis.

Emborabwin deposit limitvacina talvez só esteja amplamente disponível depoisbwin deposit limit2023, Zion está confiantebwin deposit limitque ela permanecerá altamente relevante na luta contra covid-19.

"Acabamosbwin deposit limitassinar um contratobwin deposit limitlicenciamento e desenvolvimentobwin deposit limitfabricação com uma empresa indiana", diz.

"Eles têm cercabwin deposit limit100 países embwin deposit limitlistabwin deposit limitque estão focados, principalmente no Sudeste Asiático, Oriente Médio e África Subsaariana. Sabemos que as vacinas primárias continuam sendo uma oportunidadebwin deposit limitalgumas das regiões carentes".

'Atrasado para a festa'

No iníciobwin deposit limit2020, Filip Dubovsky trabalhava para a farmacêutica AstraZeneca quando soubebwin deposit limitoutra empresa do ramo, chamada Novavax, que estava desenvolvendo uma vacina contra a gripebwin deposit limitmaneira particularmente criativa.

Os cientistas da empresa descobriram um poderoso adjuvante chamado Matrix-M, que vem da casca internabwin deposit limituma árvore endêmica do Chile, a Quillaja Saponaria, conhecida como árvorebwin deposit limitcascabwin deposit limitsabão.

Em um estudobwin deposit limitfase 3, geralmente o estágio final do estudo inicial, envolvendo um grande númerobwin deposit limitpessoas, ele não apenas produziu uma respostabwin deposit limitanticorpos mais forte do que as vacinas da gripe existentes, mas também forneceu proteção cruzada contra várias cepasbwin deposit limitinfluenza.

Dubovsky ficou intrigado, tanto quebwin deposit limitjunhobwin deposit limit2020 se juntou à Novavax como seu diretor médico para trabalhar na vacina contra a covid-19 da empresa. Recentemente, ela se tornou a primeira das vacinasbwin deposit limitsegunda geração a chegar ao mercado, inicialmente recebendo liberação emergencial da Indonésia e das Filipinas.

Dubovsky reconhece que, desde o início, sabia que a tecnologia, que combina o adjuvante Matrix-M com uma vacina mais tradicional à basebwin deposit limitproteínas, levaria muito mais tempo para ser desenvolvida do que os métodos usados pela primeira ondabwin deposit limitvacinas covid-19, baseadasbwin deposit limitRNA mensageiro (mRNA) e adenovírus.

No entanto, diz que chegar "um pouco mais tarde à festa" pode ter dado algumas vantagens à Novavax.

Enquanto os testes clínicos da empresa estavambwin deposit limitandamento, novas variantes do Covid-19 começaram a surgir, sugerindo quebwin deposit limitvacina ainda era eficaz contra uma variedadebwin deposit limitcepas diferentes.

Os dados até agora mostram que a vacina é 93% eficaz contra as variantes alfa e beta, embora nenhuma eficácia tenha sido publicada para a variante dominante delta. Também é ainda muito cedo para dizer se o imunizante será eficaz contra a ômicron, recentemente detectada pela primeira vez na África do Sul.

Anticorpos Neutralizantes

Dubovsky diz que, assim como a vacina contra a gripe Novavax, o uso do adjuvante faz com que a vacina estimule a produçãobwin deposit limitanticorpos neutralizantesbwin deposit limitmelhor qualidade.

"Não se trata apenas do volume dos seus anticorpos, mas do quão bons eles são", explica Dubovsky.

"Temos dadosbwin deposit limitestudos clínicos anteriores que mostram que nossa vacina era capazbwin deposit limitgerar anticorpos neutralizantesbwin deposit limitníveis muito altos. Portanto, não são apenas anticorpos que podem reconhecer a proteína S (spike ou espícula), mas podem realmente impedir a propagação do vírus", acrescenta.

Dubovsky espera que seu novo adjuvante possa ajudar a prevenir as chamadas "infecções progressivas", por meio das quais pessoas totalmente vacinadas podem ser infectadas.

As infecções progressivas continuam sendo um grande problemabwin deposit limitandamento, particularmente na esteira da variante delta, com estudos estimando que as taxasbwin deposit limitinfecção avançada podem variarbwin deposit limit1bwin deposit limit100 a 1bwin deposit limit5 mil, dependendo da população.

Desde a entrevista com Dubovsky, a variante ômicron, com um número considerávelbwin deposit limitmutações, também emergiu, e informações preliminares sugerem que ela pode levar a uma taxa significativamente maiorbwin deposit limitinfecções.

Produzir mais anticorpos ebwin deposit limitmelhor qualidade é uma das principais formas pelas quais as vacinasbwin deposit limitsegunda geração esperam se destacar, como uma opção potencialbwin deposit limitreforço nos EUA e na Europa, mas também como vacina primáriabwin deposit limitmuitas partes do mundo.

Brian Ward, que trabalha para a empresa canadensebwin deposit limitbiotecnologia Medicago, diz à BBC que eles estão se preparando para publicar dadosbwin deposit limitseu ensaio clínicobwin deposit limitfase 3 e que pretendem solicitar a aprovação regulatória parabwin deposit limitvacinabwin deposit limitalgumas semanas.

A Medicago alega que seu imunizante induz a produçãobwin deposit limitum volume mais elevadobwin deposit limitanticorpos do que as vacinas atuais.

"As vacinasbwin deposit limitMRNA produzem um volumebwin deposit limitanticorposbwin deposit limitdois e meio a quatro vezes maior do quebwin deposit limitalguém se recuperandobwin deposit limitcovid-19", explica Ward. "Já as vacinas da Novavax e as nossas têm taxasbwin deposit limit10-15 vezes maiores."

Vacinas que estão mais atrasadas no desenvolvimento, como a Vaxart, que ainda não fizeram ensaios fase 2, esperam que as novas tecnologias ou novos mecanismosbwin deposit limitfornecimento ainda as torne comercialmente viáveis.

A vacina Vaxart, que vembwin deposit limitformabwin deposit limitcomprimido, produz respostasbwin deposit limitanticorpos no nariz que se acredita serem melhores na prevenção da propagação do vírus.

Além disso, a empresa compilou dadosbwin deposit limitpesquisa que descobriram que 32% dos americanos teriam maior probabilidadebwin deposit limittomar a vacina contra a covid-19 se ela fosse oferecida na formabwin deposit limitcomprimido.

De acordo com a revista científica The Lancet, desde janeirobwin deposit limit2021, 20% dos adultos americanos disseram que só se vacinarãobwin deposit limitcasobwin deposit limitnecessidade para o trabalho ou, caso contrário, não tomarão o imunizante. O fundador da Vaxart, Sean Tucker, diz acreditar que ter uma vacina oral pode solucionar esse problema. "Afinal, muitas pessoas têm medobwin deposit limitagulhas", argumenta.

Outra forma importante pela qual essas vacinas podem competir com os imunizantesbwin deposit limitprimeira geração é no preço, muito mais acessível do que as vacinas mais caras da Pfizer / BioNTech e Moderna.

"Nossa meta ébwin deposit limitUS$ 3 a US$ 5 por dose e achamos que o futuro caminha nessa direção", diz Zion. "O valor do subsídio do governo nessas faixasbwin deposit limitpreçobwin deposit limitUS$ 25-30 por dose (para vacinasbwin deposit limitmRNA) não será sustentável".

No entanto,bwin deposit limitum cenário tão competitivo, resta saber se haverá espaço para todas as vacinasbwin deposit limitsegunda geraçãobwin deposit limitdesenvolvimento. Por um lado, o mercado para dosesbwin deposit limitreforço ("boosters")bwin deposit limitpaísesbwin deposit limitalta renda é altamente incerto.

Os cientistas ainda não estão certos se o surgimentobwin deposit limitnovas variantes tornará imunizações frequentes contra o vírus uma necessidade ou sebwin deposit limitameaça diminuirá lentamente nos próximos anos.

"Na verdade, os fabricantes das vacinas mais novas vão precisar mostrar uma vantagembwin deposit limitreação ao que já temos", diz Ustianowski. "E isso não é uma certeza."

Riscos

A implementação bem-sucedida das vacinas covid-19 no ano passado foi amplamente saudada como uma conquista "sem precedentes".

O desenvolvimentobwin deposit limitvacinas é um negócio notoriamente precário, com dois terços dos imunizantes se revelando inadequadosbwin deposit limittestes clínicos. No entanto, especialistas alertaram que o sucesso da primeira ondabwin deposit limitvacinas contra a covid-19 não é garantiabwin deposit limitque a segunda onda irá superá-lo.

Uma das primeiras vítimas foi a empresa alemã CureVac, cuja vacinabwin deposit limitmRNA mostrou resultados decepcionantesbwin deposit limitum ensaiobwin deposit limitfase 3bwin deposit limitjunho, com apenas 47%bwin deposit limiteficácia na prevençãobwin deposit limitdoenças.

A notícia foi vista como um revés, pois a vacina, que usava doses menoresbwin deposit limitmRNA, deveria ser mais barata e durar maisbwin deposit limitarmazenamento do que os equivalentes da Pfizer / BioNTech e Moderna.

A CureVac está agora buscando uma nova vacina contra a covid-19bwin deposit limitparceria com a farmacêutica britânica GSK, que tenta atacar múltiplas variantes do coronavírusbwin deposit limituma só vez.

Os estudos com animais têm mostrado melhores resultados e parecem estimular uma produçãobwin deposit limitanticorpos dez vezes maior do que seu primeiro imunizante-teste.

No entanto, Klaus Edvardsen, diretorbwin deposit limitdesenvolvimento da CureVac, diz à BBC ser improvável que a empresa solicite aprovaçãobwin deposit limitórgãos regulares antes do fimbwin deposit limit2022.

Esse exemplo serve para ilustrar os muitos obstáculos e desafios que os desenvolvedoresbwin deposit limitvacinasbwin deposit limitsegunda geração enfrentam.

Muitas empresas já estão descobrindo que o caminho para a aprovação regulatória é muito mais difícil, e a agência reguladorabwin deposit limitmedicamentos dos Estados Unidos (FDA) diz que não haverá mais autorizaçõesbwin deposit limitvacinas para uso emergencial.

Os bilhõesbwin deposit limitdosesbwin deposit limitvacinas que já foram entregues — 29,92 milhões agora são entregues todos os dias - também estão colocando uma pressão sem precedentes na cadeiabwin deposit limitfornecimentobwin deposit limitimunizantes.

Com os fabricantesbwin deposit limitfrascosbwin deposit limitvidro ebwin deposit limitoutras matérias-primas importantes escolhendo priorizar as vacinasbwin deposit limitprimeira geração, os desenvolvedoresbwin deposit limitsegunda geração estão lutando para obter o que precisam.

"Definitivamente, somos cidadãosbwin deposit limitsegunda classe no que diz respeito à cadeiabwin deposit limitsuprimentos", diz Zion.

"Frascos, vidros, plásticos, tudo está sendo consumido pelas vacinas aprovadas. Encomendamos alguns filtros e eles já estavam no caminhão, mas acabaram desviados para uma das empresasbwin deposit limitvacinas por meiobwin deposit limituma ordem do governo. Isso acontece o tempo todo".

Para a Akston Biosciences e os outras novas empresas que disputam participação nesse mercado, o preço do fracasso empresarial é potencialmente muito alto.

Dois anos atrás, Novavax viu um ensaio clínico para uma vacina contra o VSR (Vírus respiratório sincicial) ir por água abaixo, o que lhe custou dezenasbwin deposit limitmilhõesbwin deposit limitdólares, resultou na demissãobwin deposit limitfuncionários e na vendabwin deposit limitduas instalaçõesbwin deposit limitdesenvolvimento e fabricação.

Futuro

Até o momento, estima-se que 47,7% da população mundial, incluindo grandes porções da América do Sul, África e Ásia, ainda não receberam nem mesmo uma dose da vacina contra o coronavírus.

A grande esperança para as vacinasbwin deposit limitsegunda geração é que elas possam fazer grandes avanços nesse sentido, especialmente porque as populações não vacinadas correm um risco ainda maior devido ao surgimentobwin deposit limitnovas variantes.

William Hanage, epidemiologista da Escolabwin deposit limitSaúde Pública TH Chan, ligada à Universidadebwin deposit limitHarvard, nos Estados Unidos, tem tentado quantificar o impacto da variante deltabwin deposit limitpessoas não vacinadas e recentemente descobriu uma estatística surpreendente.

"Estava observando as taxasbwin deposit limitmortalidade nos Estados Unidos e a Flórida teve uma onda da delta depois que as vacinas foram disponibilizadas", diz ele.

"Maisbwin deposit limit30%bwin deposit limittodas as mortes por covid-19 na Flórida ocorreram desde o início da vacinação, porque a delta é mais perigosa e a Flórida tem muitos idosos não vacinados. E isso apenas nos Estados Unidos. Sabemos que existem grandes partes do mundo que não estão vacinadas".

Uma empresa que está focando especificamentebwin deposit limitlevar vacinas contra a covid-19 para paísesbwin deposit limitbaixa renda é a Ziccum, baseadabwin deposit limitLund, na Suécia.

A farmacêutica desenvolveu uma tecnologia para secar vacinas existentes, transformando-asbwin deposit limitpó. Assim, não precisam ser armazenadas ou transportadasbwin deposit limittemperaturas frias.

A Ziccum está atualmente colaborando com a Janssen, cuja vacina contra a covid-19bwin deposit limitprimeira geração foi aprovadabwin deposit limitfevereirobwin deposit limit2021, para estudar se será possível criar uma versãobwin deposit limitpóbwin deposit limitseu imunizante.

Em um futuro próximo, isso poderia ser usado para ampliar a cobertura vacinal na África, por exemplo, onde a imensa maioria da população não está totalmente imunizada.

Em entrevista à BBC, o CEO da Ziccum, Göran Conradson, diz que há conversas sobre o usobwin deposit limitsua tecnologiabwin deposit limitRuanda.

Ali, menosbwin deposit limitum a cada cinco pessoas tomaram as duas doses da vacina contra a covid-19, por exemplo.

"Fomos convidados para ir a Ruanda e ver o que podemos fazer", diz Conradson. "Tem havido muitas iniciativas na África neste momento."

Mesmo que algumas das vacinasbwin deposit limitsegunda geração nunca cheguem ao mercado, grandes investimentosbwin deposit limitpesquisa e aceleração dos processosbwin deposit limitfabricação podem trazer benefícios significativos à saúde para outras doenças.

A Vaxart também está buscando criar pílulas à basebwin deposit limitvacinas para gripe e norovírus, enquanto a CureVac e a GSK pretendem produzir uma que vacine contra o coronavírus e a gripe ao mesmo tempo.

A Gritstone, com sede na Califórnia, lançou recentemente um ensaio clínicobwin deposit limitfase 1bwin deposit limitManchester (Inglaterra), usando um método conhecido como RNAbwin deposit limitautoamplificação (saRNA), uma forma mais recentebwin deposit limittecnologiabwin deposit limitmRNA.

Projetada inicialmente para o uso contra o câncer, a técnica pode induzir a mesma resposta imunológicabwin deposit limituma vacina mRNA, masbwin deposit limituma dose 50 ou 100 vezes menor, o que torna o imunizante mais barato e acessível.

Andrew Allen, CEO e cofundador da Gritstone, explica que a tecnologia também pode ser usada para ajudar a desenvolver vacinas universais contra outros vírus, como o da gripe.

Também pode até ajudar a acelerar os estudos atuais sobre vacinas contra o câncer, que usa biópsias para tentar prever diferentes alvos para o sistema imunológico atacar, conforme o tumor evolui.

Mas um dos maiores legados é poder tornar o mundo muito mais preparado para futuros surtosbwin deposit limitcoronavírus — algo que muitos cientistas acreditam ser inevitável com base nas tendências das últimas duas décadas.

"Tivemos três surtosbwin deposit limitcoronavírus nos últimos 20 anos", diz Allen. "Tivemos a Sars (síndrome respiratória aguda grave)bwin deposit limit2002, a Mers (síndrome respiratória do Oriente Médio)bwin deposit limit2012 e depois a covid-19. Acho que todos podemos concordar que haverá outro surtobwin deposit limitcoronavírus e precisamos estar preparados para isso. Temos que estar melhor preparados do que da última vez."

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