Como serão as vacinasslots brabetnova geração contra a covid-19:slots brabet

Se por um lado, Zion, empresário e CEOslots brabetuma pequena startup chamada Akston Biosciences, ficava pessoalmente aliviado pela possibilidadeslots brabetuma solução para a pandemia global, por outro, enfrentava a tarefa ingrataslots brabettentar convencer seus funcionáriosslots brabetque seu trabalho árduo não havia sidoslots brabetvão.

Nove meses antes, a Akston Biosciences havia se juntado à corrida global por vacinas como uma das maisslots brabet40 equipes que competiam para desenvolver a primeira vacina contra a covid-19 no mundo.

Agora, como dezenasslots brabetoutras empresas, elas foram completamente derrotadas pela velocidade e eficiência das tecnologiasslots brabetsuas rivais maiores, que concluíram os testes clínicos enquanto seus próprios produtos ainda estavamslots brabetdesenvolvimento.

Mas Sion ainda sentia que a corrida estava longeslots brabetterminar. "Essas vacinas ajudaram tremendamente (na luta contra a covid-19), mas se você é um inovador, sabe que os produtos que vêmslots brabetprimeiro lugar tendem a ter muitos problemas", diz ele.

"Então, por esse motivo, continuei motivado. Mas para uma pequena empresa foi um desafio continuar desenvolvendo nossa vacina enquanto a maior parte do mundo pensava que tudo estava resolvido."

Segunda geração

Doze meses depois, a Akston Biosciences está entre uma infinidadeslots brabetempresas que espera levar ao público uma segunda geraçãoslots brabetvacinas contra a covid-19 no próximo um ano e meio.

São inúmeros os desafios, sendo um deles a escassezslots brabetmatérias-primas vitais para a fabricação dos imunizantes.

Agora, após maisslots brabetdois anosslots brabetpandemia, companhias como aslots brabetSion devem convencer os reguladoresslots brabetque novos produtos ainda são necessários.

Pesa a favor deles a variedadeslots brabetinovações.

A empresa francesaslots brabetbiotecnologia Valneva, por exemplo, desenvolveu uma vacina que contém um adjuvante químico (medicamento que reforça a açãoslots brabetoutro) para estimular a resposta imunológica. Essa característica,slots brabetparticular, tem como objetivo provocar uma melhor resposta imunológica nos idosos.

Outra empresa, a Vaxart, da Califórnia, está desenvolvendo uma vacinaslots brabetformaslots brabetpílula que pode resolver o problema da fobiaslots brabetagulhas.

O surgimentoslots brabetnovas versões mutantes do vírus que causa a covid-19, como as variantes delta e ômicron, cria um precedente potencial para o desenvolvimentoslots brabetdiferentes tecnologias que fornecem uma resposta mais forte do sistema imunológico.

"Temos alguns dadosslots brabetque a resposta do sistema imunológico à infecção natural, mas também à vacinação, se reduzem com o tempo", diz Andrew Ustianowski, líder clínico do Programaslots brabetInvestigaçãoslots brabetVacinas para a Covid do Instituto Nacionalslots brabetPesquisaslots brabetSaúde do Reino Unido.

"Podemos ver as respostas dos anticorpos e, até certo ponto, as respostas das células T (célulasslots brabetdefesa) diminuindo ao longo do tempo. Portanto, uma das esperanças das vacinasslots brabetsegunda geração é que elas possam fornecer proteção por um período mais longo do que as primeiras vacinas."

Os rígidos requisitosslots brabetrefrigeração para muitas das vacinasslots brabetprimeira geração também representam desafios significativos para alcançar muitas das comunidades mais pobres do mundo. Atualmente, por exemplo, apenas 28% da população da Índia está totalmente vacinada.

A Akston Biosciences recebeu recentemente a aprovaçãoslots brabetórgãos reguladores para conduzir um ensaio clínicoslots brabetFase 2/3, o segundo estágio dos ensaiosslots brabethumanos, na Índia no ano que vem.

A naturezaslots brabetsua vacina, que pode ser mantidaslots brabettemperatura ambiente por pelo menos seis meses, deve ajudar a alcançar regiões com infraestrutura limitada para armazenar e transportar imunizantes menos estáveis.

Emboraslots brabetvacina talvez só esteja amplamente disponível depoisslots brabet2023, Zion está confianteslots brabetque ela permanecerá altamente relevante na luta contra covid-19.

"Acabamosslots brabetassinar um contratoslots brabetlicenciamento e desenvolvimentoslots brabetfabricação com uma empresa indiana", diz.

"Eles têm cercaslots brabet100 países emslots brabetlistaslots brabetque estão focados, principalmente no Sudeste Asiático, Oriente Médio e África Subsaariana. Sabemos que as vacinas primárias continuam sendo uma oportunidadeslots brabetalgumas das regiões carentes".

'Atrasado para a festa'

No inícioslots brabet2020, Filip Dubovsky trabalhava para a farmacêutica AstraZeneca quando soubeslots brabetoutra empresa do ramo, chamada Novavax, que estava desenvolvendo uma vacina contra a gripeslots brabetmaneira particularmente criativa.

Os cientistas da empresa descobriram um poderoso adjuvante chamado Matrix-M, que vem da casca internaslots brabetuma árvore endêmica do Chile, a Quillaja Saponaria, conhecida como árvoreslots brabetcascaslots brabetsabão.

Em um estudoslots brabetfase 3, geralmente o estágio final do estudo inicial, envolvendo um grande númeroslots brabetpessoas, ele não apenas produziu uma respostaslots brabetanticorpos mais forte do que as vacinas da gripe existentes, mas também forneceu proteção cruzada contra várias cepasslots brabetinfluenza.

Dubovsky ficou intrigado, tanto queslots brabetjunhoslots brabet2020 se juntou à Novavax como seu diretor médico para trabalhar na vacina contra a covid-19 da empresa. Recentemente, ela se tornou a primeira das vacinasslots brabetsegunda geração a chegar ao mercado, inicialmente recebendo liberação emergencial da Indonésia e das Filipinas.

Dubovsky reconhece que, desde o início, sabia que a tecnologia, que combina o adjuvante Matrix-M com uma vacina mais tradicional à baseslots brabetproteínas, levaria muito mais tempo para ser desenvolvida do que os métodos usados pela primeira ondaslots brabetvacinas covid-19, baseadasslots brabetRNA mensageiro (mRNA) e adenovírus.

No entanto, diz que chegar "um pouco mais tarde à festa" pode ter dado algumas vantagens à Novavax.

Enquanto os testes clínicos da empresa estavamslots brabetandamento, novas variantes do Covid-19 começaram a surgir, sugerindo queslots brabetvacina ainda era eficaz contra uma variedadeslots brabetcepas diferentes.

Os dados até agora mostram que a vacina é 93% eficaz contra as variantes alfa e beta, embora nenhuma eficácia tenha sido publicada para a variante dominante delta. Também é ainda muito cedo para dizer se o imunizante será eficaz contra a ômicron, recentemente detectada pela primeira vez na África do Sul.

Anticorpos Neutralizantes

Dubovsky diz que, assim como a vacina contra a gripe Novavax, o uso do adjuvante faz com que a vacina estimule a produçãoslots brabetanticorpos neutralizantesslots brabetmelhor qualidade.

"Não se trata apenas do volume dos seus anticorpos, mas do quão bons eles são", explica Dubovsky.

"Temos dadosslots brabetestudos clínicos anteriores que mostram que nossa vacina era capazslots brabetgerar anticorpos neutralizantesslots brabetníveis muito altos. Portanto, não são apenas anticorpos que podem reconhecer a proteína S (spike ou espícula), mas podem realmente impedir a propagação do vírus", acrescenta.

Dubovsky espera que seu novo adjuvante possa ajudar a prevenir as chamadas "infecções progressivas", por meio das quais pessoas totalmente vacinadas podem ser infectadas.

As infecções progressivas continuam sendo um grande problemaslots brabetandamento, particularmente na esteira da variante delta, com estudos estimando que as taxasslots brabetinfecção avançada podem variarslots brabet1slots brabet100 a 1slots brabet5 mil, dependendo da população.

Desde a entrevista com Dubovsky, a variante ômicron, com um número considerávelslots brabetmutações, também emergiu, e informações preliminares sugerem que ela pode levar a uma taxa significativamente maiorslots brabetinfecções.

Produzir mais anticorpos eslots brabetmelhor qualidade é uma das principais formas pelas quais as vacinasslots brabetsegunda geração esperam se destacar, como uma opção potencialslots brabetreforço nos EUA e na Europa, mas também como vacina primáriaslots brabetmuitas partes do mundo.

Brian Ward, que trabalha para a empresa canadenseslots brabetbiotecnologia Medicago, diz à BBC que eles estão se preparando para publicar dadosslots brabetseu ensaio clínicoslots brabetfase 3 e que pretendem solicitar a aprovação regulatória paraslots brabetvacinaslots brabetalgumas semanas.

A Medicago alega que seu imunizante induz a produçãoslots brabetum volume mais elevadoslots brabetanticorpos do que as vacinas atuais.

"As vacinasslots brabetMRNA produzem um volumeslots brabetanticorposslots brabetdois e meio a quatro vezes maior do queslots brabetalguém se recuperandoslots brabetcovid-19", explica Ward. "Já as vacinas da Novavax e as nossas têm taxasslots brabet10-15 vezes maiores."

Vacinas que estão mais atrasadas no desenvolvimento, como a Vaxart, que ainda não fizeram ensaios fase 2, esperam que as novas tecnologias ou novos mecanismosslots brabetfornecimento ainda as torne comercialmente viáveis.

A vacina Vaxart, que vemslots brabetformaslots brabetcomprimido, produz respostasslots brabetanticorpos no nariz que se acredita serem melhores na prevenção da propagação do vírus.

Além disso, a empresa compilou dadosslots brabetpesquisa que descobriram que 32% dos americanos teriam maior probabilidadeslots brabettomar a vacina contra a covid-19 se ela fosse oferecida na formaslots brabetcomprimido.

De acordo com a revista científica The Lancet, desde janeiroslots brabet2021, 20% dos adultos americanos disseram que só se vacinarãoslots brabetcasoslots brabetnecessidade para o trabalho ou, caso contrário, não tomarão o imunizante. O fundador da Vaxart, Sean Tucker, diz acreditar que ter uma vacina oral pode solucionar esse problema. "Afinal, muitas pessoas têm medoslots brabetagulhas", argumenta.

Outra forma importante pela qual essas vacinas podem competir com os imunizantesslots brabetprimeira geração é no preço, muito mais acessível do que as vacinas mais caras da Pfizer / BioNTech e Moderna.

"Nossa meta éslots brabetUS$ 3 a US$ 5 por dose e achamos que o futuro caminha nessa direção", diz Zion. "O valor do subsídio do governo nessas faixasslots brabetpreçoslots brabetUS$ 25-30 por dose (para vacinasslots brabetmRNA) não será sustentável".

No entanto,slots brabetum cenário tão competitivo, resta saber se haverá espaço para todas as vacinasslots brabetsegunda geraçãoslots brabetdesenvolvimento. Por um lado, o mercado para dosesslots brabetreforço ("boosters")slots brabetpaísesslots brabetalta renda é altamente incerto.

Os cientistas ainda não estão certos se o surgimentoslots brabetnovas variantes tornará imunizações frequentes contra o vírus uma necessidade ou seslots brabetameaça diminuirá lentamente nos próximos anos.

"Na verdade, os fabricantes das vacinas mais novas vão precisar mostrar uma vantagemslots brabetreação ao que já temos", diz Ustianowski. "E isso não é uma certeza."

Riscos

A implementação bem-sucedida das vacinas covid-19 no ano passado foi amplamente saudada como uma conquista "sem precedentes".

O desenvolvimentoslots brabetvacinas é um negócio notoriamente precário, com dois terços dos imunizantes se revelando inadequadosslots brabettestes clínicos. No entanto, especialistas alertaram que o sucesso da primeira ondaslots brabetvacinas contra a covid-19 não é garantiaslots brabetque a segunda onda irá superá-lo.

Uma das primeiras vítimas foi a empresa alemã CureVac, cuja vacinaslots brabetmRNA mostrou resultados decepcionantesslots brabetum ensaioslots brabetfase 3slots brabetjunho, com apenas 47%slots brabeteficácia na prevençãoslots brabetdoenças.

A notícia foi vista como um revés, pois a vacina, que usava doses menoresslots brabetmRNA, deveria ser mais barata e durar maisslots brabetarmazenamento do que os equivalentes da Pfizer / BioNTech e Moderna.

A CureVac está agora buscando uma nova vacina contra a covid-19slots brabetparceria com a farmacêutica britânica GSK, que tenta atacar múltiplas variantes do coronavírusslots brabetuma só vez.

Os estudos com animais têm mostrado melhores resultados e parecem estimular uma produçãoslots brabetanticorpos dez vezes maior do que seu primeiro imunizante-teste.

No entanto, Klaus Edvardsen, diretorslots brabetdesenvolvimento da CureVac, diz à BBC ser improvável que a empresa solicite aprovaçãoslots brabetórgãos regulares antes do fimslots brabet2022.

Esse exemplo serve para ilustrar os muitos obstáculos e desafios que os desenvolvedoresslots brabetvacinasslots brabetsegunda geração enfrentam.

Muitas empresas já estão descobrindo que o caminho para a aprovação regulatória é muito mais difícil, e a agência reguladoraslots brabetmedicamentos dos Estados Unidos (FDA) diz que não haverá mais autorizaçõesslots brabetvacinas para uso emergencial.

Os bilhõesslots brabetdosesslots brabetvacinas que já foram entregues — 29,92 milhões agora são entregues todos os dias - também estão colocando uma pressão sem precedentes na cadeiaslots brabetfornecimentoslots brabetimunizantes.

Com os fabricantesslots brabetfrascosslots brabetvidro eslots brabetoutras matérias-primas importantes escolhendo priorizar as vacinasslots brabetprimeira geração, os desenvolvedoresslots brabetsegunda geração estão lutando para obter o que precisam.

"Definitivamente, somos cidadãosslots brabetsegunda classe no que diz respeito à cadeiaslots brabetsuprimentos", diz Zion.

"Frascos, vidros, plásticos, tudo está sendo consumido pelas vacinas aprovadas. Encomendamos alguns filtros e eles já estavam no caminhão, mas acabaram desviados para uma das empresasslots brabetvacinas por meioslots brabetuma ordem do governo. Isso acontece o tempo todo".

Para a Akston Biosciences e os outras novas empresas que disputam participação nesse mercado, o preço do fracasso empresarial é potencialmente muito alto.

Dois anos atrás, Novavax viu um ensaio clínico para uma vacina contra o VSR (Vírus respiratório sincicial) ir por água abaixo, o que lhe custou dezenasslots brabetmilhõesslots brabetdólares, resultou na demissãoslots brabetfuncionários e na vendaslots brabetduas instalaçõesslots brabetdesenvolvimento e fabricação.

Futuro

Até o momento, estima-se que 47,7% da população mundial, incluindo grandes porções da América do Sul, África e Ásia, ainda não receberam nem mesmo uma dose da vacina contra o coronavírus.

A grande esperança para as vacinasslots brabetsegunda geração é que elas possam fazer grandes avanços nesse sentido, especialmente porque as populações não vacinadas correm um risco ainda maior devido ao surgimentoslots brabetnovas variantes.

William Hanage, epidemiologista da Escolaslots brabetSaúde Pública TH Chan, ligada à Universidadeslots brabetHarvard, nos Estados Unidos, tem tentado quantificar o impacto da variante deltaslots brabetpessoas não vacinadas e recentemente descobriu uma estatística surpreendente.

"Estava observando as taxasslots brabetmortalidade nos Estados Unidos e a Flórida teve uma onda da delta depois que as vacinas foram disponibilizadas", diz ele.

"Maisslots brabet30%slots brabettodas as mortes por covid-19 na Flórida ocorreram desde o início da vacinação, porque a delta é mais perigosa e a Flórida tem muitos idosos não vacinados. E isso apenas nos Estados Unidos. Sabemos que existem grandes partes do mundo que não estão vacinadas".

Uma empresa que está focando especificamenteslots brabetlevar vacinas contra a covid-19 para paísesslots brabetbaixa renda é a Ziccum, baseadaslots brabetLund, na Suécia.

A farmacêutica desenvolveu uma tecnologia para secar vacinas existentes, transformando-asslots brabetpó. Assim, não precisam ser armazenadas ou transportadasslots brabettemperaturas frias.

A Ziccum está atualmente colaborando com a Janssen, cuja vacina contra a covid-19slots brabetprimeira geração foi aprovadaslots brabetfevereiroslots brabet2021, para estudar se será possível criar uma versãoslots brabetpóslots brabetseu imunizante.

Em um futuro próximo, isso poderia ser usado para ampliar a cobertura vacinal na África, por exemplo, onde a imensa maioria da população não está totalmente imunizada.

Em entrevista à BBC, o CEO da Ziccum, Göran Conradson, diz que há conversas sobre o usoslots brabetsua tecnologiaslots brabetRuanda.

Ali, menosslots brabetum a cada cinco pessoas tomaram as duas doses da vacina contra a covid-19, por exemplo.

"Fomos convidados para ir a Ruanda e ver o que podemos fazer", diz Conradson. "Tem havido muitas iniciativas na África neste momento."

Mesmo que algumas das vacinasslots brabetsegunda geração nunca cheguem ao mercado, grandes investimentosslots brabetpesquisa e aceleração dos processosslots brabetfabricação podem trazer benefícios significativos à saúde para outras doenças.

A Vaxart também está buscando criar pílulas à baseslots brabetvacinas para gripe e norovírus, enquanto a CureVac e a GSK pretendem produzir uma que vacine contra o coronavírus e a gripe ao mesmo tempo.

A Gritstone, com sede na Califórnia, lançou recentemente um ensaio clínicoslots brabetfase 1slots brabetManchester (Inglaterra), usando um método conhecido como RNAslots brabetautoamplificação (saRNA), uma forma mais recenteslots brabettecnologiaslots brabetmRNA.

Projetada inicialmente para o uso contra o câncer, a técnica pode induzir a mesma resposta imunológicaslots brabetuma vacina mRNA, masslots brabetuma dose 50 ou 100 vezes menor, o que torna o imunizante mais barato e acessível.

Andrew Allen, CEO e cofundador da Gritstone, explica que a tecnologia também pode ser usada para ajudar a desenvolver vacinas universais contra outros vírus, como o da gripe.

Também pode até ajudar a acelerar os estudos atuais sobre vacinas contra o câncer, que usa biópsias para tentar prever diferentes alvos para o sistema imunológico atacar, conforme o tumor evolui.

Mas um dos maiores legados é poder tornar o mundo muito mais preparado para futuros surtosslots brabetcoronavírus — algo que muitos cientistas acreditam ser inevitável com base nas tendências das últimas duas décadas.

"Tivemos três surtosslots brabetcoronavírus nos últimos 20 anos", diz Allen. "Tivemos a Sars (síndrome respiratória aguda grave)slots brabet2002, a Mers (síndrome respiratória do Oriente Médio)slots brabet2012 e depois a covid-19. Acho que todos podemos concordar que haverá outro surtoslots brabetcoronavírus e precisamos estar preparados para isso. Temos que estar melhor preparados do que da última vez."

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