Tratamento para coronavírus: o que são os anticorpos monoclonais, possível alternativa até que se encontre a vacina contra covid-19:aposta bet pix

Os anticorpos monoclonais são as cópias sintéticas criadasaposta bet pixlaboratório a partiraposta bet pixum cloneaposta bet pixum anticorpo específico, extraído do sangueaposta bet pixuma pessoa que se recuperou da covid-19.

Os mAbs imitam os anticorpos que nosso corpo produzaposta bet pixforma natural.

“A diferençaaposta bet pixrelação a uma vacina, que introduz uma proteína ou material genéticoaposta bet pixnosso organismo para estimular o sistema imunológico (e assim gerar anticorpos), é que esses são anticorpos entregues ao corpo para oferecer proteção”, explica Jens Lundgren, médico especializadoaposta bet pixdoenças infecciosas da Universidadeaposta bet pixCopenhague e do hospital Rigshopitalet, na Dinamarca,aposta bet pixentrevista à BBC Mundo (serviçoaposta bet pixespanhol da BBC).

“É o que chamamosaposta bet piximunidade passiva”, afirma o pesquisador, que lidera um dos ensaios clínicos sobre anticorpos monoclonais da farmacêutica Eli Lilly.

Terapias exitosas

Desenvolvidos pela primeira vez como terapia nos anos 1970, eles são utilizados atualmente para tratar com sucesso uma sérieaposta bet pixdoenças, inclusive alguns tiposaposta bet pixcâncer.

Desde o início da pandemia, diversos laboratórios (AstraZeneca, Regeneron, VirBiotechnology, Eli Lilly e Adimab, entre outros) têm pesquisado anticorpos monoclonais que sejamaposta bet pixfato efetivos contra o novo coronavírus, e os resultados têm sido promissores.

Numa perspectiva terapêutica, explica à BBC Mundo Gigi Gronvall, professora especializadaaposta bet piximunologia do Centro Johns Hopkins para Segurança da Saúde, nos Estados Unidos, os anticorpos monoclonais são relativamente semelhantes a uma terapiaaposta bet pixplasma convalescente, na qual o paciente recebe plasmaaposta bet pixuma pessoa recuperada, mas numa forma “muito mais moderna e depurada”.

“Quando você dá plasma a alguém, está dando todos os anticorpos que foram produzidos pelo doador. Alguns podem ser efetivos, mas outros, não. E o conteúdo é um pouco um mistério.”

A diferença dos anticorpos monoclonais está “na seleção daqueles que têm capacidadeaposta bet pixneutralizar o vírus”.

O processoaposta bet pixaprovação desses medicamentos pode ser acelerado, segundo Gronvall, porque os órgãos reguladores já estão bastante familiarizados com os anticorpos monoclonais adotados para diversas doenças.

“O mecanismoaposta bet pixação já está bem compreendido. Sabemos que os anticorpos se unem a coisas e por isso bloqueiam fisicamente a entrada do vírus na célula”, explica Gronvall. “Para os reguladores, é fácil saber o que ocorre com eles, por isso podem superar alguns obstáculosaposta bet pixregulação antes das vacinas.”

'Melhores que vacina'

Laura Walker, diretora-associada da Adimbad, um dos laboratórios que investigam anticorpos monoclonais para a covid-19 e cujos ensaios clínicos começaramaposta bet pixjaneiro, confia mais na capacidade profilática dos anticorpos monoclonais do que na terapêutica.

“Em alguns casos eles têm funcionado no contexto do tratamento. O exemplo mais recente é do ebola, no qual os anticorpos monoclonais demonstraram reduzir os índicesaposta bet pixmortalidadeaposta bet pixpacientes doentes e tambémaposta bet pixcasosaposta bet pixHIV, mas não sabemos se vai funcionar com o Sars-CoV-2.”

Ela cita casosaposta bet pixque eles não funcionaram, como no combater ao vírus respiratório sincicial (VSR), a influenza e outros vírus respiratórios.

Ainda assim, ela reconhece que a covid-19 tem um períodoaposta bet pixincubação maioraposta bet pixcomparação com a gripe, por exemplo, o que pode oferecer uma janelaaposta bet pixoportunidade maior para a terapia.

Não há dúvida, no entanto, que umaposta bet pixseus benefícios é o métodoaposta bet pixprevenção da doença, com mais vantagensaposta bet pixpotencial que vacinas.

Uma vacina, explica a pesquisadora, induz a produçãoaposta bet pixtodo tipoaposta bet pixanticorpos e só uma parte deles é neutralizante.

“Ao podermos escolher anticorpos, selecionamos os mais potentes. Nesse caso, por exemplo, temos identificado anticorpos muito raros. E umaposta bet pixparticular é extremamente potente não apenas contra o Sars-CoV-2, que gera a covid-19, mas também contra outros vírus família da Sars.”

“Esses são os tiposaposta bet pixanticorpos que queremos produziraposta bet pixgrande escala, não apenas para dar imunidade nesta pandemia a pessoas que não respondem bem às vacinas, como também para futuras pandemias, e é muito provável que vejamos mais coronavírus no futuro.”

A vacina também pode induzir a produçãoaposta bet pixanticorpos muito potentes, acrescenta Walker, mas eles “podem não estar presentesaposta bet pixgrandes quantidades”. Por isso, “administrar um único anticorpo monoclonal, masaposta bet pixalta potência eaposta bet pixdose elevada, pode vir a oferecer uma proteção maior que uma vacina”.

Outro ponto frágil das vacinasaposta bet pixcomparação com os anticorpos monoclonais é que o primeiro grupo não funciona tão bem para todas as faixas etárias. Em geral, são efetivas para os jovens, mas os idosos podem não gerar uma resposta imunitária tão poderosa por meioaposta bet pixuma vacina, a exemplo da gripe.

O mesmo acontece com pessoas imunodeprimidas.

A imunidade passiva, por outro lado, não tem esse problema. As dificuldades são outras.

Custo, períodoaposta bet piximunidade e efeito reverso

A princípio, estima-se que o períodoaposta bet piximunidade oferecido pelos anticorpos monoclonais pode variaraposta bet pixcinco a seis meses.

Não se sabe ainda que tipoaposta bet piximunidade ofereceria uma vacina contra a covid-19, mas vale lembrar que a maioria das vacinas gera proteção vitalíciaaposta bet pixuma dose. Algumas, no entanto, demandam dosesaposta bet pixreforço a cada dez anos.

Porém, o maior problema é o acesso a esse medicamento e o custoaposta bet pixprodução, que ultrapassaaposta bet pixmuito oaposta bet pixuma vacina.

De acordo com um relatório da Wellcome, fundação global independenteaposta bet pixsaúde que pediu a expansão do acesso aos anticorpos monoclonais, "80% dos mAbs são vendidos nos EUA, Europa e Canadá".

“Apenas 20% dos mAbs são vendidos no resto do mundo, que soma 85% da população global. Poucos, se houver, estão disponíveisaposta bet pixpaísesaposta bet pixbaixa e média renda”, diz o relatório divulgadoaposta bet pixmeadosaposta bet pixagosto.

Esses tratamentos médicos estão entre os mais caros do mundo. O preço médioaposta bet pixum tratamento com mAb nos EUA variaaposta bet pixUS$ 15 mil a US$ 200 mil por ano.

E, por fim, há o problema relacionado àaposta bet pixsegurança.

Embora os anticorpos sejam uma armaaposta bet pixdefesa,aposta bet pixalguns casos "eles agemaposta bet pixforma oposta, aumentando a infecção", explica Lundgren à BBC Mundo.

É um fenômeno complexo conhecido como amplificação da infecção dependenteaposta bet pixanticorpos, no qual alguns anticorpos,aposta bet pixvezaposta bet piximpedirem a entrada do vírus na célula, apenas a facilitam.

No momento, "não vimos isso com a covid-19, mas já foi visto com outras infecções virais", diz o pesquisador.

Esse ponto precisará ser cuidadosamente avaliado nos ensaios clínicosaposta bet pixandamento e nos processosaposta bet pixregulação até a aprovação final.