Por que especialistas estimam vacinas anuais contra a covid:site de aposta aviao

O imunologista e vacinologista, Herbert Guedes, professor da Universidade Federal do Riosite de aposta aviaoJaneiro (UFRJ) e pesquisador da Fiocruz, explicousite de aposta aviaoentrevista à BBC News Brasil que as respostas para todas essas dúvidas passam basicamente por dois aspectos sobre os quais o mundo ainda tem grandes dúvidas: se o vírus vai passar por mutações a pontosite de aposta aviaoescapar das vacinas e anticorpos e se a defesa do nosso corpo vai cair ao longo do tempo, necessitando assimsite de aposta aviaoreforços a cada um ou dois anos, por exemplo.

Apesar das incertezas e da faltasite de aposta aviaodiversas informações cruciais sobre o coronavírus, para Guedes e outros dois especialistas ouvidos pela BBC News Brasil, o cenário atual tende à necessidadesite de aposta aviaonovas doses nos próximos anos. "A gente tem que ter consciência que a gente vai ter que conviver com o vírus por um tempo."

Mesmo com a percepção comumsite de aposta aviaoque a pandemia está se aproximando do fim, com diversos países suspendendo completamente as medidassite de aposta aviaorestrição, é importante lembrar que a covid-19 ainda mata maissite de aposta aviao1.200 pessoas por dia no Brasil, e esse número cresce a cada dia. Até agora, morreram maissite de aposta aviao635 mil pessoas no paíssite de aposta aviaorazão da pandemia.

Por que a vacinação da covid poderia ser anual?

A resposta a essa pergunta passa por 4 aspectos: imunidade/memória, variantes, logística e sazonalidade. Mas principalmente os dois primeiros.

1. Em quanto tempo a imunidade cai e precisamossite de aposta aviaomais dosessite de aposta aviaovacina?

Quando o corpo humano é invadido por um vírus ou uma bactéria, por exemplo, nosso sistema imunológico se defende com duas respostas principais: a resposta imune inata (a célula percebe que foi infectada e dispara sinaissite de aposta aviaoalerta) e a resposta imune adaptativa (com capacidadesite de aposta aviaogerar memória imunológica, como os linfócitos chamadossite de aposta aviaocélulas T e células B).

No momento da invasão, o nosso sistema imunológico armazena uma espéciesite de aposta aviao"ficha técnica" com informaçõessite de aposta aviaocomo combater esses agentes infecciosos. Esse é o objetivo primordial da vacina: gerar célulassite de aposta aviaomemória a fimsite de aposta aviaocombater o invasor quando este surgir.

Vale lembrar que as vacinas atuais contra a covid-19 são eficazessite de aposta aviaocombater a forma grave da doença, e não a infecção. Ou seja, ajudam muito mais o corpo a evitar hospitalizações e mortes do que contrair o vírus.

Só que essa memória não dura para "sempre"site de aposta aviaorelação a todos os agentes infecciosos. E no caso da covid-19, o corpo vai "perdendo" o acesso a essa memóriasite de aposta aviaouma forma aparentemente rápida, ficando mais vulnerável ao longo do tempo. Mas quanto? Não se sabe ao certo.

O virologista Fernando Spilki, professor e coordenador da rede Corona-ômica.BR/MCTI (que monitora o crescimento das principais variantes do vírus no país), explica à BBC News Brasil que "há alguns indíciossite de aposta aviaoque você teria pelo menos 9 meses, medindo anticorpos, mas isso não quer necessariamente dizer que não vá ter proteção clínica do pontosite de aposta aviaovista da imunidade celular".

Há estudos que apontam a possibilidadesite de aposta aviaoa imunidade não durar um ano, mas ainda não há certeza sobre isso. O Centrosite de aposta aviaoPrevenção e Controlesite de aposta aviaoDoenças (CDC) dos Estados Unidos, por exemplo, divulgou recentemente que a proteção dada pela terceira dose (booster) contra a covid-19 grave não dura mais do que quatro meses, o que sugere a necessidadesite de aposta aviaose aplicar uma quarta dose.

Além disso, o avanço da pandemia tem levado a mudanças na estratégia da aplicaçãosite de aposta aviaovacinas. Inicialmente, a terceira dosesite de aposta aviaoreforço era para ser administrada seis meses após a segunda dose, mas o surgimento das variantes levou autoridades a anteciparem o intervalosite de aposta aviaoaplicação para quatro meses a fimsite de aposta aviaoaumentar a resposta imune das pessoas e tentar garantir a proteção.

"Quando se aplica a terceira dose, você aumenta a resposta imune do indivíduo. Então, aumenta a respostasite de aposta aviaoanticorpos e aumenta a celular (aumenta as células T e Bsite de aposta aviaomemória)", explica Guedes. Ou seja, a terceira dose teve a capacidadesite de aposta aviaoaumentar os níveissite de aposta aviaoanticorpos neutralizantes, que são anticorpos que vão neutralizar regiões que não estão aumentando tanto com a chegada do invasor.

E o que falta então para sabermos quanto tempo realmente dura a capacidade do corposite de aposta aviaocombater o coronavírus?

Atualmente, o principal indicador utilizado é a taxasite de aposta aviaohospitalizados e mortos entre os vacinados (e há quanto tempo eles foram imunizados).

Mas Spilki explica que um dos desafios da covid-19 é a ausênciasite de aposta aviaomarcadores exatos. "Nós ainda não temos o que chamamossite de aposta aviaocorrelatosite de aposta aviaoproteção. Quantosite de aposta aviaoanticorpos preciso ter para estar protegidosite de aposta aviaouma infecção mais grave? Quantosite de aposta aviaoanticorpos preciso ter para evitar a multiplicação do vírus e não transmiti-lo? Quantosite de aposta aviaoresposta imune celular preciso ter para me protegersite de aposta aviaouma infecção mais grave?"

Ele esclarece que isso se dá porque acabamossite de aposta aviaodescobrir a doença.

"Isso é uma coisa que leva bastante tempo mesmo para a gente conseguir determinar. No momentosite de aposta aviaoque tivermos isso bem definido, esses marcadoressite de aposta aviaolaboratório, vai ficar ainda mais fácil, porque vai poder se analisar soro, sanguesite de aposta aviaopessoassite de aposta aviaogeral e determinar: precisamos dar uma renovada na vacinação, precisamos ir adiante."

2. Haverá variantes com mutações significativas a pontosite de aposta aviao'driblar' nossa imunidade?

O influenza é um vírussite de aposta aviaoconstante mudança. E não ésite de aposta aviaohoje: há registrosite de aposta aviaomutação dele na décadasite de aposta aviao1950, por exemplo. O coronavírus, assim como o influenza, especialmente após o descobrimento da variante ômicron, trouxe dúvidas e comparações devido asite de aposta aviaoquantidadesite de aposta aviaomutações que facilitam a adesão às células humanas para invadi-las e possuem comportamento similar se analisarmos por essa perspectiva.

Spilki explica ainda que o vírus da gripe (influenza) tem um genoma segmentado (divididosite de aposta aviaopartes), o que propicia uma evolução mais rápida. "Ele não depende apenassite de aposta aviaomutação, o genoma também faz mutação, também tem alterações na sequênciasite de aposta aviaoletrinhas do RNA. (...) Ele também consegue se misturarsite de aposta aviaodiferentes espécies ao longo do tempo, o que é uma vantagem evolutiva".

No caso da gripe, a imunização acontece nos meses que antecedem o inverno, estaçãosite de aposta aviaoque o númerosite de aposta aviaocasossite de aposta aviaoinfluenza costuma subir (por diversos motivos, entre eles mais aglomeraçõessite de aposta aviaolugares fechados). A vacina é aplicada sazonalmente porque o vírus da gripe muda continuamente.

Renato Mancini Astray, pesquisador científico do Instituto Butantan, explicousite de aposta aviaoentrevista à BBC News Brasil que as mutações do influenza são imprevisíveis, "por isso que é sempre uma surpresa, sempre uma expectativa para saber qual é a cepa que vai circular no ano seguinte, no ano corrente da fabricação das vacinas".

Quem recomenda as cepas da vacina da gripe sazonal é a Organização Mundial da Saúde (OMS) que, a partirsite de aposta aviaouma hipótese baseadasite de aposta aviaodados epidemiológicos das cepas que estãosite de aposta aviaocirculação, e do desempenhosite de aposta aviaocepas anteriores, seleciona geralmente três principais cepas para a próxima estação.

"Para o vírus que virá no próximo ano, ela [a vacina atual] não é uma vacina que vai proteger completamente, porque as mutações que o influenza sofre fazem com que ele escape um pouco da resposta imunológica", explica Astray, do Butantan.

Guedes, da Fiocruz, afirma que a atualização da vacinasite de aposta aviaoinfluenza ocorre, então, tanto por causa das mutações quanto para aumentar a resposta imune anualmente.

Mas como aparecem essas mudanças e mutações no vírus? Bom, todo ciclosite de aposta aviaoreplicação do vírus influenza pode passar por mutações, e nesse caso pode ocorrer a "deriva antigênica", que é como se fosse uma "estratégia" do vírus para mudarsite de aposta aviaoestrutura, e com isso escapar do nosso sistema imunológico (isso tudosite de aposta aviaoforma aleatória, e não planejada pelo vírus). Então precisamossite de aposta aviaonovos anticorpos e vacinas para se proteger.

E o coronavírus Sars-CoV-2, que causa a doença covid-19?

Por questões evolutivas, Spilki não aposta na possibilidadesite de aposta aviaoatualização do coronavírus na mesma velocidade que se dá com o vírus influenza a pontosite de aposta aviaoobrigar a atualização anual da vacina. "Mas nós teremos necessidade ao longo do temposite de aposta aviaoir renovando vacinas", ressalta.

Astray, do Butantan, afirma que a variante ômicron já escapou bastante da resposta imune mediada por anticorpos, fazendo com que eles não sejam mais tão eficazes para bloquear a infecção, mas, graças às vacinas atuais, o sistemasite de aposta aviaodefesa do corpo ainda se mostra eficaz para diminuir a gravidade da doença, só que essa taxa vem caindo.

"Foi o que aconteceu, por exemplo, quando entraram as variantes. A gente tinha então vacinas que tinham uma eficácia, por exemplo, na segunda dosesite de aposta aviao86%, 90% contra sinais clínicos. Entraram as variantes e a gente começou a ver essa eficácia baixar para próximosite de aposta aviao70%, 60%. Esse tiposite de aposta aviaosinal populacional já indica que você precisa dar uma reforçada nessa memória", diz Spilki.

A princípio, as variantes (novas versões do coronavírus com mudanças genéticas consolidadas) têm bastante semelhança entre si, a pontosite de aposta aviaonão afetarem tanto a eficácia da vacina. Mas não é possível prever quanto o coronavírus ainda vai sofrer mutações, esite de aposta aviaoque medida elas serão capazessite de aposta aviaodriblar nosso sistema imunológico.

Mesmo com todas essas incertezas, Guedes, Astray e Spilki estimam, com base nas parcas informações disponíveis, que a população será imunizada anualmente por algum tempo ainda.

"Na minha opinião, o que se espera chegar? Seriam doses anuais, o que se espera, atualizando frente aquilo que circulou. Como se faz com o influenza. Vai atualizando para garantir essa proteção. Agora, se vai ser um ano, se vai ser 6 meses, não tem como a gente saber, depende muito. A dinâmica ainda está acontecendo. E por que a gente pensa sempresite de aposta aviaoanual? Porque passaram as estações, inverno, verão, passa pelo ciclo sazonal e aí, passado esse período, vamos vacinar com os vírus que transitaram para garantir a proteção", diz Guedes.

Para Spilki, é provável atualizar as vacinas com as mutações gerais, como ômicron, e outros alvos, para tentar bloquear também a infecção, e não "só" a forma grave da doença. Ele estima que a aplicação das vacinas deve avançar para doses anuais, e não menos que isso para todas as faixas etárias, também por questões logísticas.

Na opiniãosite de aposta aviaoAstray, o cenário mais provável é "que a gente vai ter uma indicaçãosite de aposta aviaouso, um reforço anual, ou bianual, a cada dois anos, ou ainda uma questãosite de aposta aviaoreforçosite de aposta aviaocampanha, se começarem a aparecer muitos casos, massite de aposta aviaouma população vulnerável".

Ele estima que a imunização primária contra a doença deve ocorrer na pré-adolescência, "para todo mundo ficar protegido e diminuir a circulação da doença", mas a "questão do reforço deve acabar sendo mais predominante para os grupossite de aposta aviaorisco''.

Não está claro, ressaltam os especialistas, como seria esse esquema vacinal, ou seja, quantas doses seriam aplicadassite de aposta aviaocada um desses grupos. E por quanto tempo.

"Se nós formos continuar a conviver com o vírus, então a vacinação também irá continuar. Ora para aumentar a resposta imune, ora para atualizar a vacina contra novas variantes", diz Guedes.

Como serão as novas vacinas?

O Sistemasite de aposta aviaoSaúde Britânico (NHS) explica que o principal ingredientesite de aposta aviaoqualquer vacina é uma pequena quantidadesite de aposta aviaobactéria, vírus ou toxina que foi enfraquecida (vacina viva) e destruída (vacina morta) primeirosite de aposta aviaolaboratório.

A vacina contra o influenza, por exemplo, é feita com ovos embrionadossite de aposta aviaogalinhas, onde o vírus será multiplicado. Esses ovos são incubados por cercasite de aposta aviao3 dias e o líquido que envolve o embrião é retirado, centrifugado, concentrado, fragmentado e inativado. É esse líquido, portanto, que se torna a suspensão da vacinasite de aposta aviaouma cepa do vírus. Para a vacina trivalente (contra três tipos), é necessário unir e misturar as três suspensõessite de aposta aviaocada vacina monovalente.

As vacinas contra o coronavírus usam diversas técnicas, como vírus inativado, vírus atenuado, mistura com outros vírus e até pedaços do genoma do vírus (RNA), como a proteína spike (usada para invadir a célula humana).

Cada vacina possui seu esquema vacinal, definido após testes que indicam a formulação e intervalo entre as doses, além do momentosite de aposta aviaoque elas serão administradas. Os testessite de aposta aviaolaboratório é que irão definir as doses, as quais serão colocadas à prova nas primeiras fases dos ensaios clínicos e a dosagem será testada e regulada, ajustada.

Normalmente, o processosite de aposta aviaodesenvolvimentosite de aposta aviaouma vacina pode levar cercasite de aposta aviao10, 15 anos ou mais, pois costuma trilhar um caminho muito definido, com etapas estabelecidas. Só o planejamento costuma levarsite de aposta aviao6 meses a 1 ano para ser feito. Pausas, testes e verificações estão presentes. Os aspectos regulatórios para desenvolvimentosite de aposta aviaouma vacina, que são as exigências para a liberação, podem levar anos para serem concluídos.

Mas a emergência da pandemiasite de aposta aviaocovid-19 fez com que esses prazos fossem todos acelerados. Especialistas e autoridades médicas ao redor do mundo garantem, com basessite de aposta aviaotestessite de aposta aviaomilharessite de aposta aviaovoluntários e avaliação e acompanhamentosite de aposta aviaooutros milharessite de aposta aviaopessoas vacinadas, que os procedimentossite de aposta aviaosegurança e eficácia foram preservados.

"A vacina é um produto farmacêutico muito controlado, muito vigiado, estudado ao máximo, porque você toma uma vacina quando você está saudável e não é algo que você toma já estando doente. O rigor para você colocar uma vacina no mercado, todas as agências sanitárias, os médicos que são responsáveis pela segurança dessas preparações", explica Astray.

Com o avanço da pandemia, as vacinas podem acabar precisando ser atualizadas. Ou seja, a nova forma do vírus é estudada e isolada pelos cientistas e a vacina, reconstituída. Mas isso não significa que o processosite de aposta aviaoprodução comece todo da estaca zero. Laboratórios têm estimado que isso durariasite de aposta aviaotornosite de aposta aviaoseis meses.

E não se trata apenassite de aposta aviaoatualizaçõessite de aposta aviaorelações às variantes, com objetivosite de aposta aviaotorná-las mais eficazessite de aposta aviaoreconhecer e combater as novas versões do coronavírus. Há também tecnologias diferentes que podem ser utilizadas.

No Reino Unido, a vacina da gripe intranasal (em spray inalável) já é distribuída para os alunos da rede públicasite de aposta aviaoensino, por exemplo. E isso pode acontecer também com o coronavírus, ajudando a combater o coronavírus emsite de aposta aviaoprincipal portasite de aposta aviaoentrada (esite de aposta aviaosaída): as vias aéreas superiores.

Isso porque muitas das vacinas injetáveis contra a covid-19 geram menos anticorpos nessa região, principalmente no caso da variante ômicron.

Há maissite de aposta aviaouma dezenasite de aposta aviaovacinas inaláveis contra a covid-19, aindasite de aposta aviaofasesite de aposta aviaoestudos. Estima-se que essa formasite de aposta aviaoimunização teria um papel fundamental para ajudar a evitar não só que as pessoas fiquem gravemente doentes, mas, antes disso, que sejam infectadas e contaminem outras pessoas. A vacina inalável também é considerada mais fácilsite de aposta aviaoser distribuída para uma grande parcela da população, porque demanda menos tempo e técnica.

"(Vacinas nasais) são a única maneirasite de aposta aviaorealmente evitar a transmissãosite de aposta aviaouma pessoa para outra", disse Jennifer Gommerman, imunologista da Universidadesite de aposta aviaoToronto (Canadá),site de aposta aviaoentrevista ao jornal The New York Times.

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