Variante Delta: as 5 mutações que tornam coronavírus mais contagioso e preocupante:app de aposta que da bonus

No Brasil, a Prefeituraapp de aposta que da bonusSão Paulo já admite que a Delta está se espalhando na cidade, mas não se sabeapp de aposta que da bonusque dimensão nem se ela vai se tornar dominante. Hoje, a mais prevalente é a chamada Gamma (ou P.1), que foi descobertaapp de aposta que da bonusManaus.

Mas o que leva essa variante Delta a ser mais preocupante?

Em linhas gerais, se trata do conjuntoapp de aposta que da bonus"aprimoramentos" genéticos que facilitam o espalhamento e a invasão do corpo humano.

Mas não devemos ignorar questões ambientais envolvidas, ou seja, como o comportamento da sociedade sem medidasapp de aposta que da bonuscontrole e prevenção também influencia a transmissão dessas variantes.

Mutações 'vantajosas' para o coronavírus

O Sars-CoV-2, coronavírus que causa a doença covid-19, não chega a ter uma capacidade tão grandeapp de aposta que da bonusmutações como o vírus da gripe, por exemplo.

Mas quando surgem novas variantes, elas precisam ter características "vantajosas", que as tornem viáveis num ambienteapp de aposta que da bonustanta competição e seleção para invadir corpos humanos.

Em apresentação sobre a variante Delta ao governo sul-africano, o bioinformata Tulioapp de aposta que da bonusOliveira, diretor do laboratório Krisp, na Universidade KwaZulu-Natal (África do Sul), lista as principais características da variante Delta.

Ela é mais transmissível e tem uma probabilidade maiorapp de aposta que da bonusreinfectar pessoas que já ficaram doentes com outras variantes, mas ainda não há evidências claras se a Delta causa uma doença mais grave ou se ela escapa da proteção conferida pelas vacinas.

Oliveira lista também três gruposapp de aposta que da bonusmutações relevantes da variante Delta:

1. Duas substituições no domínioapp de aposta que da bonusligação ao receptor celular (L452R e T478K)

2. Substituição próxima ao localapp de aposta que da bonusclivagem S1 / S2 via furina (P681R)

3. Substituição (T19R) e deleção (157-158del) no supersítio antigênico NTD

Mas o que tudo isso representa? Vamos a cada uma delas.

1. Invasão celular mais eficiente

Parte significativa dessas mudanças "vantajosas" tem ocorrido na forma como o vírus se conecta às nossas células. Mais especificamente na ligação entre a espícula do vírus (também conhecida como proteína S) e o receptor ACE2, uma enzima que fica na superfícieapp de aposta que da bonusnossas células.

Essa espícula age como se fosse a chave que abre a fechadura da nossa célula e permite a invasão pelo coronavírus. Uma vez ali dentro, ele usa a estrutura celular para se multiplicar.

No caso da variante Delta, há duas mutações relevantes na espícula, que são conhecidas pelos códigos L452R e T478K.

Mas o que significam esses números e letras? A primeira letra é o tipo aminoácido que havia antes da mudança (L, símbolo da lisina), o número corresponde à localização (452º entre 1273 aminoácidos) e a última letra é o aminoácido que entrou no lugar (R, símbolo da arginina).

Em linhas gerais, um vírus é ácido nucleico (DNA ou RNA) envolto por conjuntosapp de aposta que da bonusaminoácidos (proteínas). A camada externa serve para grudar e invadir a célula humana, por exemplo, e a camada interna serve como um manualapp de aposta que da bonusinstruções que será usada para produzir novos vírus dentro da célula invadida.

Ao longo desse processoapp de aposta que da bonusproduçãoapp de aposta que da bonusvírus, os aminoácidos do entorno podem sofrer três tiposapp de aposta que da bonusmutação: sumir (deleção), surgir (inserção) ou trocar (substituição). Essas mutações não acontecem por algum motivo específico e muitas vezes elas se perdem no caminho. Mas algumas delas se estabelecem e passam a aparecer dali para frente na replicação do vírus.

É o caso das duas mutações-chave da Delta: L452R e T478K. A mudançaapp de aposta que da bonusL para R na posição 452 e a mudançaapp de aposta que da bonusT para K na posição 478 acabaram sendo "vantajosas" para o vírus porque ajudam o invasor a grudar melhor na portaapp de aposta que da bonusentrada (a enzima ACE2).

Isso explica por que essa variante se tornou mais transmissível. Além da invasão mais eficiente, há uma tendênciaapp de aposta que da bonusque quanto mais vírus invadem as células, mais vírus serão replicados, aumentando a carga viral. Assim, haverá mais vírus a ser espalhado numa tosse ou num espirro, por exemplo.

Um estudo liderado por pesquisadores do Centroapp de aposta que da bonusControle e Prevençãoapp de aposta que da bonusDoenças da China apontou que uma pessoa infectada com a variante Delta pode ter até 1.000 vezes mais vírus no corpo do que alguém infectado com as primeiras versoes do coronavírus no início da pandemia, no fimapp de aposta que da bonus2019.

Essa carga viral maior também pode estar associada a uma maior severidade da doença, já que a variante tende a conseguir afetar ainda mais células respiratórias humanas.

2. Ativação mais eficiente e teoria da criação do coronavírusapp de aposta que da bonuslaboratório

Para invadir a célula humana, não basta a um vírus encontrar uma portaapp de aposta que da bonusentrada e grudar nela: ele primeiro precisa ser ativado. No caso do Sars-CoV-2, essa ativação ocorre por meioapp de aposta que da bonusuma enzima do corpo humano (chamada furina) que corta a espícula do coronavírusapp de aposta que da bonusdois: S1 e S2.

Depois desse corte, chamadoapp de aposta que da bonusclivagem, uma parte da espícula (S1) se gruda à célula humana e a outra (S2) fundeapp de aposta que da bonusmembrana com a membrana da célula humana, permitindo inserir o material genético e começar a produçãoapp de aposta que da bonusmais vírus.

Ao cortar a espícula, a enzima faz com que ela se abra e revele sequências genéticas ocultas que a ajudam a se ligar mais fortemente às células do trato respiratório humano, por exemplo.

Uma mutação próxima a este local pode alterar ainda mais esse comportamento. É o caso da variante Delta, que carrega uma mutação (P681R) naquela região.

"Quanto mais sensível à furina humana, mais eficiente será a espícula do vírus. Esse processoapp de aposta que da bonusfusão ativado pela furina é mediado pela área que vai do aminoácido na posição 618 até o da posição 1.273. Uma mutação nessa região, como a P681R, torna essa fusão mais rápida. Essa mutação aparece tanto na variante Delta quanto na variante Alpha, descoberta no Reino Unido, eapp de aposta que da bonusalguns casos da Gamma, descoberta no Brasil", explica o virologista José Eduardo Levi, coordenadorapp de aposta que da bonuspesquisa e desenvolvimento da redeapp de aposta que da bonuslaboratórios Dasa e pesquisador do Institutoapp de aposta que da bonusMedicina Tropical da Universidadeapp de aposta que da bonusSão Paulo (USP).

As mutações nessa região do coronavírus são tão relevantes que estão no centroapp de aposta que da bonusdois pontos centrais da pandemia. Primeiro, acredita-se que essa afinidade com a furina humana seja crucial para permitir que o vírus tenha puladoapp de aposta que da bonusoutras espécies animais e começado a infectar humanos no finalapp de aposta que da bonus2019.

Segundo, esse mecanismo é tão eficiente e atípico entre os tiposapp de aposta que da bonuscoronavírus que infectam humanos que ele passou a ser o principal argumento daqueles que defendem sem provas que o Sars-CoV-2 foi gerado ou modificadoapp de aposta que da bonuslaboratório.

"Todos os coronavírus que infectam seres humanos têm um determinado domínio, uma determinada área que reconhece a furina. Mas o do Sars-CoV-2 é muito humanizado. Ou seja, ele é muito mais eficiente que não foi vistoapp de aposta que da bonusoutros coronavírus, que têm reconhecimentoapp de aposta que da bonusfurina razoável. E só o Sars-CoV-2 têm essa mutação, essa inserçãoapp de aposta que da bonusquatro aminoácidos. Esse é o argumento mais forte que esse coronavírus foi fabricadoapp de aposta que da bonuslaboratório. Porque até agora não se achou um coronavírus intermediário que aponte que ele foi melhorando aos poucos. Esse daí já veio pronto para ser clivado pela furina humana", explica Levi.

Segundo ele, a falta dessa sequênciaapp de aposta que da bonusquatro aminoácidos no coronavírus Sars-CoV pode explicar porque este chegou a causar a epidemiaapp de aposta que da bonusSars circunscrita à Ásiaapp de aposta que da bonus2003, mas não a pontoapp de aposta que da bonusvirar uma pandemia que se alastrou pelo mundo como Sars-CoV-2.

3. Escapando parcialmenteapp de aposta que da bonusanticorpos e das vacinas

Fernando Spilki, professor da Universidade Feevale e coordenador da Rede Corona-Ômica, do Ministérioapp de aposta que da bonusCiência, Tecnologia e Inovações, usa analogia das peçasapp de aposta que da bonusLego para explicar o papel das mutaçõesapp de aposta que da bonuseventuais escapes das variantes do sistema imunológico eapp de aposta que da bonusvacinas.

Ao aprender como se defender, célulasapp de aposta que da bonusdefesa como anticorpos neutralizantes usam partes dos invasores para saber identificá-los e combatê-los. Quando ocorrem mutações no coronavírus, por exemplo, é como se as peças dos anticorpos já não encaixassem mais direito com as do invasor, facilitando o escape.

Assim, o vírus consegue, ao mesmo tempo, mutar para acoplar com mais eficiência na portaapp de aposta que da bonusentrada da célula e para escapar parcialmente do encaixe com anticorpos neutralizantes.

Para Spilki, "é como se o vírus criasse caminhos para escapar do sistema imune e desenvolvesse maneirasapp de aposta que da bonustransmissão mais eficazes". Ele explica que todas essas mudanças foram "previstas"app de aposta que da bonusexperimentosapp de aposta que da bonuslaboratório, que conseguem analisar a influênciaapp de aposta que da bonuscada troca, inserção ou deleção dessas pecinhas no comportamento do coronavírus.

No caso da variante Delta, as mutações ligadas a isso são a substituição T19R e deleção 157-158del.

Voltando à analogia das peçasapp de aposta que da bonusLego, a substituição do aminoácido T (treonina) pelo R (arginina) na posição 19 atrapalha o sistemaapp de aposta que da bonusdefesa do corpo a identificar o invasor para combatê-lo. O mesmo ocorre com o "sumiço"app de aposta que da bonusaminoácidos nas posições 157 e 158.

Em geral, as proteínas têm duas pontas, uma chamadaapp de aposta que da bonusN-terminal e outraapp de aposta que da bonusC-terminal. No caso do coronavírus, a região N-terminal (NTD) é considerada mais antigênica ou imunogênica. Ou seja, o sistemaapp de aposta que da bonusdefesa humano "enxerga" melhor e produz mais anticorpos contra ela. A espícula (proteína S) é a mais antigênica delas, por isso geralmente as vacinas são produzidas mirando essa estrutura para ensinar o sistemaapp de aposta que da bonusdefesa do corpo a identificá-la a fimapp de aposta que da bonuscombater o coronavírus como um todo.

É aí que entra o papel da mutação como formaapp de aposta que da bonusatrapalhar o combate ao coronavírus. As mudanças (deleções e substituições) na estrutura da variante Deltaapp de aposta que da bonusuma área antigênico (NTD) fazem com que o sistemaapp de aposta que da bonusdefesa do corpo tenha mais dificuldade para atuar.

"Por que raios ele começa a eliminar pedaços do seu genoma? Tem que ter um motivo forte para isso. Qual? A resposta imune humana, seja a natural por infecção, seja a induzida por vacina. Em geral, a deleção é deletéria, ou seja, torna o vírus ineficiente e ele acaba eliminado. Mas no caso das variantes do coronavírus essas deleções estão sendo vantajosas porque eliminam regiões que provocam resposta imune muito forte do hospedeiro e com isso conseguem escapar (do sistemaapp de aposta que da bonusdefesa humano)", explica Levi.

Até agora, há indíciosapp de aposta que da bonusque a variante Delta consiga escaparapp de aposta que da bonusanticorposapp de aposta que da bonuspessoas que já foram infectadas pela variante Beta (descoberta na África do Sul). Mas ainda não há evidênciasapp de aposta que da bonusque seja capazapp de aposta que da bonusescapar da resposta imunológica gerada pelas vacinas.

Vale lembrar que nenhuma dessas mutações é uma exclusividadeapp de aposta que da bonusuma ou outra variante. O que as torna preocupantes é o conjunto delas. Ou seja, ao mesmo tempo ela carrega características novas que a fazem invadir melhor as células, ser mais eficiente na ativação e escapar do sistemaapp de aposta que da bonusdefesa.

Segundo Levi, o contextoapp de aposta que da bonusvárias variantes terem mutações ao acaso que são relativamente parecidas é chamadoapp de aposta que da bonusconvergência evolutiva. Isso se, entre outros motivos, porque a pressão evolutiva da seleção natural contra as mais diversas formasapp de aposta que da bonuscoronavírus no mundo é praticamente a mesma: as pessoas estão ganhando imunidade, seja por vacina, seja porque se infectaram.

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