Vacina contra o coronavírus: por que a fase 3 dos testes clínicos é essencial para seu sucesso e segurança:1x 2x 12 betano

Uma das abordagens foi do professor Jones e uma1x 2x 12 betanosuas reflexões foi: "uma vacina ineficaz é pior do que nenhuma".

Muitos especialistas1x 2x 12 betanodiferentes partes do mundo estão preocupados que a vacina aprovada na Rússia não foi testada1x 2x 12 betanomilhares1x 2x 12 betanopessoas para determinar1x 2x 12 betanoeficácia e segurança, processo que ocorre nos ensaios clínicos da chamada fase 3 do desenvolvimento da vacina.

As autoridades1x 2x 12 betanoMoscou relataram que ela foi testada1x 2x 12 betanodois grupos1x 2x 12 betano38 voluntários cada e que até agora "provou ser altamente eficaz e segura".

Enquanto muitos especialistas concordam que uma vacina contra a covid-19 é urgente, uma doença que até esta sexta-feira já havia deixado mais1x 2x 12 betano793 mil mortes confirmadas, eles também esclarecem que é fundamental que ela seja testada na fase 3 antes1x 2x 12 betanosua distribuição na população.

"Dessa forma, obtemos mais informações sobre a segurança da vacina enquanto obtemos mais dados sobre1x 2x 12 betanocapacidade real1x 2x 12 betanoproteção contra a doença", disse Jones, do Reino Unido.

Perguntamos a ele se há riscos se essa fase não for devidamente avaliada.

Uma visão limitada

"Os riscos são1x 2x 12 betanoque a vacina possa ser lançada quando você não tem uma visão completa1x 2x 12 betanocomo ela funcionará1x 2x 12 betanoum grande grupo1x 2x 12 betanopessoas", disse o especialista.

"Por exemplo, a vacina russa. Eu pessoalmente não acho que haja um problema1x 2x 12 betanosegurança porque é muito semelhante ao que foi usado1x 2x 12 betanooutros lugares."

O professor refere-se ao fato1x 2x 12 betanoexistirem informações e antecedentes suficientes sobre as vacinas à base1x 2x 12 betanoadenovírus recombinantes e que permitem "presumir que a própria vacina será segura nas doses normais".

"Mas até que você experimente1x 2x 12 betanoum grande grupo1x 2x 12 betanopessoas, você realmente não sabe se vai gerar uma resposta imunológica boa o suficiente para proteger contra doenças, e se não proteger contra doenças, você corre o risco1x 2x 12 betanodar falsas esperanças a pessoas sobre a circulação contínua do vírus."

O professor diz que nos ensaios clínicos existem dois tipos1x 2x 12 betanoresultados que podem ser esperados.

"O primeiro é que a vacina produza anticorpos1x 2x 12 betanoindivíduos que impedem completamente a entrada do vírus nessas pessoas. O vírus tenta infectar, mas simplesmente não consegue por causa da resposta que a vacina gerou. Esse é o resultado ideal", afirma.

A segunda possibilidade, explica o especialista, é que o vírus consiga infectar a pessoa, mas graças à vacina provoque uma manifestação bem menos grave da doença.

Nesse caso, o vírus continuará a circular na população porque não está sendo impedido1x 2x 12 betanoinfectar, mas1x 2x 12 betanocapacidade1x 2x 12 betanocausar os sintomas e as consequências mais graves da infecção está sendo reduzida.

"E se continuar a circular, você sempre tem a possibilidade, por menor que seja,1x 2x 12 betanoque o vírus piore com o tempo", disse ele.

Circulação

De acordo com Jones, "se a vacina protege contra a doença, devemos estar otimistas1x 2x 12 betanoque ela removerá a ameaça representada pela atual pandemia".

Grupos1x 2x 12 betanoalto risco podem ser vacinados e "então, se tudo der certo, a taxa1x 2x 12 betanomortalidade associada à infecção cairia para níveis normais."

"Não é o resultado ideal, mas é aceitável", diz.

"No entanto, uma vacina ineficaz que não produza anticorpos suficientes para proteger contra doenças, e certamente não o suficiente para proteger contra infecções, daria às pessoas uma falsa sensação1x 2x 12 betanoesperança e continuaria a deixar o vírus circular, sem necessariamente proteger indivíduos1x 2x 12 betanogrupos1x 2x 12 betanorisco: idosos e pessoas com problemas1x 2x 12 betanosaúde latentes", acrescenta.

E por isso ele considera que uma vacina que não é realmente eficaz seria pior do que não ter vacina.

"No caso1x 2x 12 betanonão haver vacina, você pode continuar com todas as medidas que estão sendo implementadas no mundo, como distanciamento social, entre outras. Você vai continuar ciente1x 2x 12 betanoque existe uma situação perigosa por aí, mas tendo uma vacina que não funciona dá uma falsa sensação1x 2x 12 betanosegurança que, na verdade, não vai ajudar. Só pioraria tudo."

Jones já havia escrito sobre isso no Science Media Center.

"O maior risco, porém, é que a imunidade gerada não seja suficiente para dar proteção, levando à disseminação contínua do vírus mesmo entre os imunizados. E embora seja apenas uma possibilidade, uma proteção inferior à completa poderia exercer pressão1x 2x 12 betanoseleção que leva o vírus a escapar do anticorpo existente, criando cepas que então evitam todas as respostas da vacina. Nesse sentido, uma vacina ineficaz é pior do que nenhuma. Portanto, o monitoramento cuidadoso do vírus deve acompanhar qualquer lançamento antecipado."

O que acontece na fase 3?

A fase 3 é quando os pesquisadores tentam avaliar a eficácia da vacina e confirmar1x 2x 12 betanosegurança.

"Em outras palavras, você está procurando por uma redução real nos casos1x 2x 12 betanodoenças no número1x 2x 12 betanopessoas que foram vacinadas1x 2x 12 betanocomparação com o mesmo número1x 2x 12 betanoindivíduos que não receberam a vacina", explicou Jones.

As etapas anteriores, fases 1 e 2, também dizem respeito ao desempenho e à segurança do produto, "mas é apenas a fase 3 dos ensaios clínicos que realmente diz se a vacina é capaz1x 2x 12 betanoprevenir a infecção".

Segundo o Dr. Fernando Rodríguez, professor1x 2x 12 betanoMedicina Preventiva e Saúde Pública da Universidade Autônoma1x 2x 12 betanoMadrid (UAM), nas fases iniciais os sujeitos da pesquisa não estão diretamente expostos a uma possível infecção.

"Uma coisa é mostrar que os anticorpos são produzidos e outra coisa é mostrar que a vacina realmente protege contra a infecção. Isso não se sabe nos estágios iniciais da pesquisa, nem na primeira, nem na segunda. Para saber isso, especificamente, a fase 3 é necessária ", disse o médico à BBC News Mundo, serviço1x 2x 12 betanolíngua espanhola da BBC.

Quanto mais gente, melhor

Esta fase é caracterizada pela participação1x 2x 12 betanomilhares1x 2x 12 betanopessoas: "Quanto maior o número, melhor", disse Jones.

"Às vezes o problema é que, se a doença não está circulando, pode ser difícil encontrar o número1x 2x 12 betanopessoas que poderiam entrar1x 2x 12 betanocontato com o vírus. Mas no caso da covid-19, não é o caso. Nessa situação, o vírus está circulando muito ativamente1x 2x 12 betanoalgumas partes do mundo e os testes1x 2x 12 betanofase 3 podem ser organizados nessas localizações geográficas."

Centenas1x 2x 12 betanocientistas e empresas farmacêuticas1x 2x 12 betanovários países estão trabalhando ininterruptamente e a toda velocidade para desenvolver uma vacina.

Há sete grupos1x 2x 12 betanopesquisa com vacinas1x 2x 12 betanotestes1x 2x 12 betanofase 3. Dois deles, a Pharmaceuticals Moderna e a Pfizer, disseram que planejam testar suas vacinas com 30 mil pessoas cada.

A Moderna se concentrará1x 2x 12 betanovoluntários nos Estados Unidos, um dos países mais afetados pela doença, enquanto a Pfizer anunciou que também fará seus testes tanto nos Estados Unidos quanto na Alemanha, Argentina e Brasil.

A vacina experimental da Universidade1x 2x 12 betanoOxford já está1x 2x 12 betanofase final e visa testar milhares1x 2x 12 betanopessoas1x 2x 12 betanopaíses como Brasil, África do Sul e Reino Unido.

As autoridades que lideram o desenvolvimento da vacina russa anunciaram na quinta-feira que começarão os testes clínicos com 40 mil pessoas na próxima semana, não apenas na Rússia, mas1x 2x 12 betanooutros países também.

Na fase 3, disse Jones, os participantes do estudo são divididos1x 2x 12 betanodois grandes grupos: um grupo1x 2x 12 betanocontrole e um grupo1x 2x 12 betanoteste.

Esse grupo receberá uma ou duas doses da vacina e "um mês, dois, três meses depois", essas mesmas pessoas serão analisadas clinicamente "para ver se encontraram o vírus ou sofreram com a doença".

Efeitos adversos

O objetivo é determinar se a população vacinada esteve protegida e não contraiu a covid-19 e também se ocorreram raros efeitos adversos graves.

E é neste aspecto que as fases 1 e 2, por serem realizadas apenas com pequenos grupos, têm limitações.

"É muito improvável que uma reação (adversa infrequente importante) que ocorre1x 2x 12 betanoapenas 11x 2x 12 betano10 mil pessoas seja observada1x 2x 12 betanoalgumas centenas1x 2x 12 betanopessoas", diz Rodríguez. Esse é outro risco que pode ser detectado na fase 3.

"Intuímos que uma vacina deve ser eficaz a partir dos anticorpos que demonstramos ser formados na fase 2, mas não temos certeza1x 2x 12 betanoque seja eficaz e não temos informações completas sobre a segurança da vacina porque ela foi testada1x 2x 12 betanoapenas algumas centenas1x 2x 12 betanosujeitos. É perfeitamente possível, não muito provável, que a vacina não proteja contra a infecção e, além disso, tenha efeitos adversos pouco frequentes, mas importantes", disse o professor da Espanha.

Rodríguez também explicou um fenômeno paradoxal chamado1x 2x 12 betanoamplificação1x 2x 12 betanoinfecção dependente1x 2x 12 betanoanticorpos (ADE, na sigla1x 2x 12 betanoinglês).

"É um fenômeno imunológico pouco conhecido, mas sabe-se que1x 2x 12 betanoalguns indivíduos, após a vacinação, são geradas reações imunológicas anormais que aumentam o risco1x 2x 12 betanoinfecção."

Ele insiste que não se sabe muito por que isso acontece e acrescenta: "Esta é uma das razões pelas quais também é muito importante fazer os ensaios1x 2x 12 betanofase 3. Mas também é verdade que não é um fenômeno muito frequente".

Monitoramento constante

Paul Offit, diretor do Centro1x 2x 12 betanoEducação1x 2x 12 betanoVacinas do Hospital Infantil da Filadélfia e cocriador1x 2x 12 betanouma vacina contra o rotavírus, disse à BBC News Mundo no final1x 2x 12 betanojulho que, levando1x 2x 12 betanoconsideração o cenário1x 2x 12 betanoensaios clínicos sendo realizados1x 2x 12 betano30 mil pessoas, a vacina seria dada a cerca1x 2x 12 betano20 mil, com os outros 10 mil recebendo um placebo.

Com as informações das 20 mil pessoas, disse o especialista1x 2x 12 betanoimunologia, pode-se garantir que a vacina potencialmente não terá nenhum efeito colateral grave raro. Isso seria um passo fundamental para decidir se ela será aprovada.

"Mas 20 mil pessoas não são 20 milhões1x 2x 12 betanopessoas. Acho que quando você vacina dezenas1x 2x 12 betanomilhões ou centenas1x 2x 12 betanomilhões1x 2x 12 betanopessoas, pode descobrir efeitos adversos graves dos quais não tinha conhecimento."

É por isso que é crucial que haja sistemas e mecanismos1x 2x 12 betanofuncionamento para que quaisquer problemas possam ser detectados rapidamente.

"Você não quer sacrificar a segurança pela velocidade, e não o faremos se testarmos (a vacina)1x 2x 12 betanopelo menos 20 mil pessoas antes1x 2x 12 betanoaprová-la", disse ele.

Dessa forma, o risco pode ser mitigado até certo ponto.

Porcentagens

Segundo Rodríguez,1x 2x 12 betanogeral, as primeiras vacinas feitas para atacar uma doença não são 100% eficazes.

"Sabemos que a vacinação contra influenza que é administrada anualmente a idosos ou pessoas com doenças crônicas tem eficácia1x 2x 12 betano50% a 60%, ou seja, reduz o risco1x 2x 12 betanoinfecção pela metade ou 40%", ele apontou.

O mesmo acontece com outras vacinas, segundo o pesquisador.

"Se além1x 2x 12 betanoreduzir a infecção, a vacina conseguir reduzir a gravidade da infecção, melhor", acrescentou.

Nessas circunstâncias, com mais1x 2x 12 betano22 milhões1x 2x 12 betanoinfectados no mundo, isso já seria uma conquista.

A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA disse1x 2x 12 betanojunho que esperava que uma vacina contra covid -19 "prevenisse a doença ou diminuísse1x 2x 12 betanogravidade1x 2x 12 betanopelo menos 50% das pessoas vacinadas" e destacou a importância do tamanho dos ensaios clínicos ser grande o suficiente.

Natalie Dean, uma bioestatística e especialista1x 2x 12 betanodoenças infecciosas da Universidade da Flórida, observou no The New York Times que a OMS diz que uma vacina deve ser pelo menos 50% eficaz,1x 2x 12 betanomédia, através1x 2x 12 betanodiferentes faixas etárias.

"Esta referência é crucial porque uma vacina fraca pode ser pior do que nenhuma vacina. Não queremos que as pessoas que estão ligeiramente protegidas se comportem como se fossem invulneráveis, o que poderia agravar a transmissão."

Sua reflexão foi escrita no dia 31x 2x 12 betanoagosto,1x 2x 12 betanoartigo1x 2x 12 betanoque alertava sobre a importância1x 2x 12 betanonão se apressar o processo1x 2x 12 betanoaprovação das vacinas.

Seu texto se chamava: "Eu precisaria1x 2x 12 betanoevidências antes1x 2x 12 betanoreceber uma vacina covid-19. Elas ainda não existem".

A primeira linha é: "Os cientistas devem nos mostrar os dados. E é exatamente nisso que eles estão trabalhando."

E a fase 3 será crucial nisso.

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