Coronavírus: como pacientes 'resistentes' podem ajudar na busca por tratamento para covid-19:bot roleta bet365

Quando Paxton tentou infectar os glóbulos brancosbot roleta bet365Crohn com HIV, o vírus causador da Aids,bot roleta bet365um tubobot roleta bet365ensaio, isso se revelou impossível. A explicação é que Crohn tinha uma mutação genética — que ocorrebot roleta bet365apenas 1% da população — que impede o vírusbot roleta bet365se prender à superfície dos glóbulos brancos.

Nos dez anos seguintes, os cientistas conseguiram desenvolver um medicamento retroviral, que imita os efeitos dessa mutação no organismo e que transformou os tratamentos da Aids. A droga também se mostrou crucial para ajudar a controlar o vírusbot roleta bet365pessoas infectadas.

Crohn morreubot roleta bet3652013, aos 66 anos, masbot roleta bet365história deixou um legado que vai muito além do HIV.

Resistência à covid-19

Nas últimas duas décadas, inspirou todo um campo da Medicina,bot roleta bet365que os cientistas buscam identificar esses chamados "casos isolados" que, como obot roleta bet365Crohn, são excepcionalmente resistentes ou pouco suscetíveis a uma doença e servembot roleta bet365base para estudosbot roleta bet365novos tratamentos.

Como geneticista na Escolabot roleta bet365Medicina Icahn,bot roleta bet365Nova York, Jason Bobe passou os últimos anos estudando pessoas com traçosbot roleta bet365resistência incomum a doenças,bot roleta bet365problemas cardíacos à doençabot roleta bet365Lyme. Assim, quando a primeira ondabot roleta bet365covid-19 atingiu o país, seu primeiro instinto foi procurar pessoas resistentes à nova infecção por coronavírus.

"Penseibot roleta bet365Stephen Crohn. Alguém precisava começar a procurar esses casos isoladosbot roleta bet365(resistência à) covid-19", diz ele.

A ideiabot roleta bet365Bobe era tentar encontrar famílias inteiras, nas quais várias gerações haviam sofrido casos gravesbot roleta bet365covid-19, mas entre as quais havia pelo menos um indivíduo assintomático. "Ter uma família inteira junta torna muito mais fácil entender os fatores genéticosbot roleta bet365jogo, e o que está por trás dessa resistência", explica.

No passado, a identificaçãobot roleta bet365grupos familiares que atendessem a essas características levaria anos, mas o mundo digital oferece várias maneirasbot roleta bet365chegar a essas pessoas. Desde junhobot roleta bet3652020, Bobe tem trabalhado com administradoresbot roleta bet365gruposbot roleta bet365pacientes com covid-19 e familiares no Facebook, como o Survivor Corp, para tentar identificar candidatos.

Também criou uma plataforma na internetbot roleta bet365que qualquer paciente com covid-19 assintomático pode preencher um questionário para participarbot roleta bet365um estudobot roleta bet365resistência ao vírus, se atender aos requisitos.

Nos próximos meses, Bobe espera replicar a sequênciabot roleta bet365genomasbot roleta bet365pacientes com sinaisbot roleta bet365resistência à covid-19, para ver se compartilhambot roleta bet365alguma mutação que os estaria ajudando a escapar do vírus. Se tiver sucesso, suas descobertas podem servirbot roleta bet365base para a criaçãobot roleta bet365medicamentos antivirais capazesbot roleta bet365nos proteger da covid-19 e tambémbot roleta bet365futuras epidemiasbot roleta bet365coronavírus.

E já existem algumas pistas. Os pesquisadores identificaram uma associação entre os grupos sanguíneos do tipo O e Rh negativo a um menor riscobot roleta bet365doenças graves. Mas, enquanto os cientistas levantam a hipótesebot roleta bet365que certos tiposbot roleta bet365sangue podem naturalmente ter anticorpos capazesbot roleta bet365reconhecer alguns aspectos do vírus, a natureza precisa dessa relação permanece obscura.

Cientista brasileira investiga a questão

Mas Bobe não é o único cientista tentando descobrir o que torna esses casos isoladosbot roleta bet365resistência à covid-19 únicos. Mayana Zatz, diretora do Centrobot roleta bet365Pesquisas do Genoma Humano da Universidadebot roleta bet365São Paulo, identificou cem casaisbot roleta bet365que uma pessoa foi infectada com covid-19, mas seu parceiro, não.

Sua equipe está agora estudando esses indivíduos na tentativabot roleta bet365identificar os marcadores genéticos dessa resistência. "A ideia é tentar descobrir por que algumas pessoas altamente expostas ao vírus não desenvolvem a covid-19 e também não apresentam anticorpos. Descobrimos que, ao que parece, isso é relativamente comum. Recebemos cercabot roleta bet3651 mil emailsbot roleta bet365pessoas dizendo que estavam nessa situação", explica.

A cientista também analisou o genomabot roleta bet36512 pessoas com maisbot roleta bet365100 anos que foram apenas levemente afetadas pelo coronavírus, incluindo uma mulherbot roleta bet365114 anos na cidadebot roleta bet365Recife, que segundo os registrosbot roleta bet365Zatz, é a pessoa mais velha a sobreviver à covid-19.

Embora a doença tenha se mostrado especialmente mortal entre os adultos mais velhos, aqueles que conseguiram resistir à infecção e têm maisbot roleta bet36570 anos podem oferecer pistasbot roleta bet365novas maneirasbot roleta bet365proteger os mais vulneráveis ​​em futuras pandemias.

Embora os casosbot roleta bet365resistência excepcional ao vírus tenham chamado a atençãobot roleta bet365alguns geneticistas, outros estão mais interessados nos casos atípicos no outro extremo do espectro: aqueles que foram mais afetados do que a média.

Nos últimos meses, estudos com esses pacientes esclareceram por que o Sars-CoV-2, o vírus que causa a covid-19, pode ser tão mortal.

Interrupção do sistemabot roleta bet365alarme do corpo

Em meados do ano passado, Qian Zhang chegou para uma consulta odontológica. No meio da revisão, o dentista que a atendia perguntou: "Como é possível que eu tenha ido parar na UTI por causa da covid-19, enquanto minha irmã foi infectada, mas nem notou que estava infectada?".

Como geneticista que trabalha na Universidade Rockefeller,bot roleta bet365Nova York, essa era uma pergunta que Zhang deveria ser capazbot roleta bet365responder com facilidade.

Nos últimos anos, vários cientistasbot roleta bet365sua universidade se especializarambot roleta bet365estudar o genoma humanobot roleta bet365buscabot roleta bet365pistas que respondam por que há pessoas que ficam gravemente doentes com vírus comuns, como da herpes ou da gripe.

"Em todas as doenças infecciosas que analisamos, sempre é possível encontrar casos isoladosbot roleta bet365pessoas que adoecem gravemente porque apresentam mutações genéticas que as tornam suscetíveis", diz Zhang.

Quando a pandemiabot roleta bet365covid-19 começou, ficou logo claro que os adultos mais velhos, sobretudo aqueles com problemasbot roleta bet365saúde subjacentes, eram desproporcionalmente mais afetados,bot roleta bet365comparação com a média.

Mas os cientistas da Universidade Rockefeller estavam mais interessados ​​nos casos atípicosbot roleta bet365pessoas aparentemente saudáveis ​​na casa dos 30 anos que acabaram na UTI.

Em abril, eles lançaram um projetobot roleta bet365colaboração internacional chamado Covid Human Genetic Effortbot roleta bet365parceria com outras universidades e centros médicos na Bélgica, Taiwan e outros países, com a ideiabot roleta bet365estudar a genética desses casos. Assim que o projeto começou, Zhang já tinha um suspeitobot roleta bet365vista.

Na décadabot roleta bet3651960, os cientistas descobriram que nossas células têm um sistemabot roleta bet365alarme interno que alerta o resto do corpo quando ele está sendo atacado por um novo vírus. "Quando um vírus entra na célula, a célula infectada produz proteínas chamadas interferons tipo um, que são liberadas para fora da célula", explica Zhang.

"Todas as células ao redor recebem esse sinal e se dedicam a se preparar para combater aquele vírus. Se a infecção for grave, as células vão produzir interferon suficiente para que chegue à corrente sanguínea e assim todo o corpo saiba que ele está sendo atacado." Mas, às vezes, há falhas genéticas que fazem com que esse sistema não funcione.

Em 2015, os cientistas da Universidade Rockefeller identificaram mutaçõesbot roleta bet365jovens saudáveis ​​que desenvolveram casos gravesbot roleta bet365pneumonia a partirbot roleta bet365uma simples gripe. A mutação fazia com que a resposta do interferon não fosse registrada. "Se o alarme for silenciado, o vírus pode se propagar e infectar muito mais rápido", diz Zhang.

Vulnerabilidade à covid-19

Aparentemente, isso desempenhou um papel importantebot roleta bet365algumas pessoas surpreendentemente vulneráveis à covid-19. Uma sériebot roleta bet365artigos científicos, publicadosbot roleta bet365setembrobot roleta bet3652020, comparou 987 dos chamados casos isoladosbot roleta bet365covid-19 que desenvolveram pneumonia grave, mas tinham menosbot roleta bet36550 anos ou maisbot roleta bet36550 anos sem comorbidades, com pacientes assintomáticos.

Cercabot roleta bet3653,5% apresentavam uma mutação genética significativa que os impediabot roleta bet365gerar a resposta do interferon tipo um. Outros 10% tinham anticorpos que atuam contra o próprio organismo no sangue, conhecidos como autoanticorpos, que se ligam aos interferons e os "removem" da corrente sanguínea antes que possam alertar o resto do corpo.

De acordo com Ignacio Sanz, especialistabot roleta bet365imunologia da Universidade Emory, nos Estados Unidos, isso confirma outras descobertas que sugerem que os autoanticorpos desempenham um papel fundamental nos casos mais gravesbot roleta bet365covid-19, bloqueando a capacidade do corpobot roleta bet365se defender contra os vírus.

"Há evidências acumuladasbot roleta bet365que um percentual significativobot roleta bet365pacientes com doenças graves produz quantidades e tipos incomunsbot roleta bet365autoanticorpos", explica o especialista.

Os cientistas da Universidade Rockefeller agora querem usar essa informação para detectar pessoas que podem ter uma vulnerabilidade invisível à covid-19, alémbot roleta bet365outros vírus respiratórios, como a gripe.

Zhang explica que qualquer pessoa com uma mutação genética que impeça o bom funcionamento dos interferons pode ser tratada preventivamente, ou até mesmo nos estágios iniciais da infecção. "Desde que fizemos o estudo, tivemos três pacientesbot roleta bet365Paris que já sabiam que tinham essas mutações genéticas", explica.

"Após testarem positivo para covid-19, eles receberam uma injeçãobot roleta bet365interferon, e os três resultados foram muito bons. Nenhuma doença grave."

Eles também estão colaborando com bancosbot roleta bet365sanguebot roleta bet365todo o mundo para tentar identificar a verdadeira prevalência na populaçãobot roleta bet365geralbot roleta bet365autoanticorpos que atuam contra o interferon tipo um. Se uma porcentagem significativa for encontrada, pode ser desenvolvido um teste para determinar se uma pessoa apresenta, sem saber, um risco muito maior diantebot roleta bet365infecções virais.

"Precisamos descobrir quantas pessoas estão por aí com esses autoanticorpos", diz Zhang. "Porque muitos dos que participarambot roleta bet365nosso estudo pareciam totalmente saudáveis ​​e não haviam tido outros problemas até contrair a covid-19", acrescenta.

Suscetibilidade dos genes

Mas os autoanticorpos e mutações que bloqueiam diretamente os interferons do tipo um representam apenas 14%bot roleta bet365todos esses casos isolados que foram analisados. Para os 86% restantes, os geneticistas acreditam que a vulnerabilidade decorrebot roleta bet365uma sériebot roleta bet365cadeiasbot roleta bet365interações genéticas, que os afetambot roleta bet365maneiras diferentes quando o vírus ataca.

"Apenas um pequeno número é seriamente infectado porque tem uma mutaçãobot roleta bet365um único gene principal", diz Alessandra Renieri, professorabot roleta bet365genética médica da Universidadebot roleta bet365Siena, na Itália. "A maioria dos pacientes segue um modelo mais complexobot roleta bet365que muitos genes cooperam entre si para aumentar a suscetibilidade à covid-19", acrescenta.

Para entender isso, os cientistas da Universidadebot roleta bet365Edimburgo, na Escócia, estudaram os genomasbot roleta bet3652,7 mil pacientes encontradosbot roleta bet365unidadesbot roleta bet365terapia intensivabot roleta bet365todo o Reino Unido e os compararam com voluntários saudáveis.

E descobriram que as pessoas mais vulneráveis à covid-19 têm cinco genes — relacionados à resposta ao interferon e suscetibilidade à inflamação pulmonar — que são notoriamente mais ou menos ativos do que os da populaçãobot roleta bet365geral.

"Essa combinação significa que o vírus pode se espalhar mais facilmente pelo corpo, e a pessoa tem mais chancesbot roleta bet365sofrer danos pulmonares como resultado", explica Erola Pairo-Castineira, uma das geneticistas que liderou o estudo.

Pairo-Castineira sugere que esse conhecimento mudará os tiposbot roleta bet365tratamentosbot roleta bet365primeira linha oferecidos aos pacientesbot roleta bet365futuras pandemias. Em particular, o baricitinib, um anti-inflamatório usado para tratar a artrite reumatoide, que foi identificado por algoritmosbot roleta bet365inteligência artificial como um tratamento eficaz para covid-19,bot roleta bet365fevereirobot roleta bet3652020.

Ele é conhecido por ser eficaz na supressão da atividadebot roleta bet365pelo menos um dos genes que levam à inflamação dos pulmões. Em dezembro, um ensaio clínico mostrou que uma combinaçãobot roleta bet365baricitinib e do antiviral remdesivir reduz o tempobot roleta bet365recuperaçãobot roleta bet365pacientes com covid-19.

Pesquisas buscam novas pistas

Os cientistas das universidadesbot roleta bet365Rockefeller e Edimburgo estão agora buscando conduzir estudos mais amplos com pacientes que se mostraram excepcionalmente suscetíveis à covid-19, para encontrar mais pistas genéticasbot roleta bet365por que o vírus pode atacar pessoas aparentemente saudáveis.

Isso também pode explicar por que as pessoas com grupos sanguíneos do tipo A parecem ter um fatorbot roleta bet365risco mais alto.

O estudo desses casos isoladosbot roleta bet365covid-19 também fornece perspectivas sobre outros mistérios importantes da pandemia, como por que os homens são consideravelmente mais suscetíveis do que as mulheres. "Esses estudos nos deram várias ideias a esse respeito", diz Renieri. "Eles nos mostraram o quão importante é a resposta do interferon."

"Isso é interessante porque, depois da puberdade, os homens apresentam um aumento na testosterona, e a testosterona pode desregular os genes do interferon tipo um. Portanto, para os homens que já têm um defeito nesses genes, significa que eles podem ser muito mais vulneráveis ​​ao vírus", sugere.

Embora muitas dessas respostas possam chegar tarde demais para fazer uma grande diferença na pandemia atual, entender o que torna as pessoas particularmente resistentes ou vulneráveis ​​salvará muitas vidasbot roleta bet365surtos futuros.

Como nos mostraram as epidemiasbot roleta bet365Sars, H1N1 e ebola dos últimos 20 anos, é inevitável que novos vírus continuem a se espalhar, tornando ainda mais vital o desenvolvimentobot roleta bet365novos métodos para identificar aqueles que correm mais risco. E novas maneirasbot roleta bet365tratá-los.

Com issobot roleta bet365mente, o estudobot roleta bet365Zatzbot roleta bet365idosos resistentes à covid-19 não se concentra apenas no SARS-CoV-2, mas tambémbot roleta bet365outras infecções respiratórias.

Sua equipe está usando células-tronco para converter amostrasbot roleta bet365sangue desses pacientes centenáriosbot roleta bet365tecido pulmonar, que eles infectambot roleta bet365laboratório com vários outros vírus para ver se as mutações genéticas também oferecem proteção contra essas infecções.

Se isso acontecer, pode abrir caminho para a produçãobot roleta bet365drogas antivirais inteiramente novas, da mesma forma que o estudobot roleta bet365Stephen Crohn sobre os glóbulos brancos décadas atrás.

"Nosso objetivo é identificar variantes genéticas que oferecem resistência, não apenas à covid-19, mas também a outros vírus ou condições adversas", diz Zatz. "Se identificarmos variantesbot roleta bet365proteção e descobrirmosbot roleta bet365função, podemos abrir novas viasbot roleta bet365tratamento."

bot roleta bet365 Leia a versão original bot roleta bet365 desta reportagem (em inglês) no site BBC Future bot roleta bet365 .

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