A polêmica teoria que liga infecções a Alzheimer:como funciona sportingbet io

Podemos estar testemunhando uma revolução similar na nossa compreensão do malcomo funciona sportingbet ioAlzheimer. O estilocomo funciona sportingbet iovida e fatores genéticos certamente participam do desenvolvimento da doença. Mas parece cada vez mais possível que alguns vírus e bactérias comuns - similares aos que causam aftas e periodontite - possam, a longo prazo, causar a mortecomo funciona sportingbet iotecido neural e o contínuo declínio cognitivo. Se isso for confirmado, as infecções podem ser uma das principais causas da demência.

Como ocorreu com a teoria dos germes causadorescomo funciona sportingbet ioúlceras e câncer, esta hipótese já foi considerada uma espéciecomo funciona sportingbet ioheresia - mas uma sériecomo funciona sportingbet iodescobertas irrefutáveis despertou o interesse pela contribuição dos micróbios para a demência.

"Existe uma quantidade muito maiorcomo funciona sportingbet ioestudos sendo realizados agora,como funciona sportingbet iocomparação com apenas cinco anos atrás", afirma Ruth Itzhaki, professora emérita da Universidadecomo funciona sportingbet ioManchester, no Reino Unido, que passou três décadas pesquisando a influência das infecções sobre o malcomo funciona sportingbet ioAlzheimer.

A hipótese inspirou o teste clínicocomo funciona sportingbet ioum medicamento que poderá combater a infecção antes que ela assole o cérebro, o que reduz radicalmente o riscocomo funciona sportingbet iosenilidadecomo funciona sportingbet ioidade avançada. E podem surgir muitos outros tratamentos novoscomo funciona sportingbet iobreve.

Mas essa nova compreensão do malcomo funciona sportingbet ioAlzheimer poderá ainda demorar para vir. Existem muitas formascomo funciona sportingbet iodemência, mas Alzheimer representa 60-70% dos casos. Em todo o mundo, isso representa cercacomo funciona sportingbet iosete milhõescomo funciona sportingbet ionovos diagnósticos todos os anos,como funciona sportingbet iopessoas que precisam desesperadamentecomo funciona sportingbet ionovos tratamentos para retardarcomo funciona sportingbet iodebilitação.

O nome da doença é uma homenagem ao médico alemão Alois Alzheimer. Em 1906, ele observou o acúmulocomo funciona sportingbet ioplacas no cérebrocomo funciona sportingbet iouma mulher com 55 anoscomo funciona sportingbet ioidade, Auguste Deter, que sofriacomo funciona sportingbet ioperdacomo funciona sportingbet iomemória, problemascomo funciona sportingbet iolinguagem e comportamento imprevisível.

Sabemos agora que essas placas são compostascomo funciona sportingbet iouma proteína chamada beta-amiloide. Acredita-se que as placas sejam tóxicas para as células cerebrais e dificultem as conexões sinápticas importantes para a sinalização neural. O acúmulocomo funciona sportingbet ioplacascomo funciona sportingbet iobeta-amiloide pode também causar acúmulo entre as célulascomo funciona sportingbet ioemaranhadoscomo funciona sportingbet iooutra proteína, tau, que pode causar a morte dos neurônios e é aparentemente acompanhada por inflamações disseminadas no cérebro, que aumentam as lesões.

A "hipótesecomo funciona sportingbet iobeta-amiloide" inspirou incontáveis tentativascomo funciona sportingbet iodrogas destinadas a decompor essas placas tóxicas. Mas essas pesquisas terminaramcomo funciona sportingbet iomuitas desilusões, sem produzir as melhorias desejadas do prognóstico dos pacientes.

Isso levou algumas pessoas a se perguntar se a hipótesecomo funciona sportingbet iobeta-amiloide poderia estar omitindo alguma parte importante da história. "As placas observadas por Alzheimer são a manifestação da doença e não a causa", afirma o cientista geriatra Tamas Fulop, da Universidadecomo funciona sportingbet ioSherbrooke, no Canadá.

Os cientistas que estudam o malcomo funciona sportingbet ioAlzheimer também vêm se esforçando para explicar por que algumas pessoas desenvolvem a doença e outras, não. Estudos genéticos demonstram que a presençacomo funciona sportingbet iouma variante genética - APOE4 - pode aumentar enormemente as possibilidadescomo funciona sportingbet ioalguém acumular as placascomo funciona sportingbet ioamiloide e desenvolver a doença. Mas a variante genética não define o destinocomo funciona sportingbet iouma pessoa, pois muitos podem ser portadorescomo funciona sportingbet ioAPOE4 sem sofrer neurodegeneração significativa.

Deve haver fatores ambientais necessários para detonar a bomba-relógio genética, ativando o acúmulo das placas tóxicas e dos emaranhadoscomo funciona sportingbet ioproteínas.

Evidências precoces

Alguns micróbios poderão agir como gatilhos? Esta é a premissa central da hipótesecomo funciona sportingbet ioinfecção.

Itzhaki saiu na frente com seus exames sobre a participação do vírus da herpes simples (HSV1), que é mais conhecido por causar aftas na pelecomo funciona sportingbet iovolta da boca. É importante observar que esse vírus é conhecido por permanecer dormente por anos, até que épocascomo funciona sportingbet ioestresse ou problemascomo funciona sportingbet iosaúde causemcomo funciona sportingbet ioreativação - gerando um novo surto das bolhas características.

Embora se soubesse há muito tempo que esse vírus poderia infectar o cérebro - gerando um inchaço perigoso conhecido como encefalite, que exige tratamento imediato -, acreditava-se que fosse um evento muito raro. Até que, no início dos anos 1990, os examescomo funciona sportingbet iotecidos post-mortem realizados por Itzhaki revelaram que uma quantidade surpreendentecomo funciona sportingbet iopessoas exibiu sinaiscomo funciona sportingbet ioHSV1 no seu tecido neural, sem que elas tenham sofridocomo funciona sportingbet ioencefalite.

É importante observar que o vírus não parecia ser um risco para pessoas não portadoras da variante genética APOE4, pois a maioria delas não desenvolvia a demência. Nem a presençacomo funciona sportingbet ioAPOE4 fazia muita diferença para o risco das pessoas sem a infecção. Na verdade, comprovou-se que o importante era a combinaçãocomo funciona sportingbet ioambos.

De forma geral, Itzhaki estima que os dois fatorescomo funciona sportingbet iorisco aumentemcomo funciona sportingbet io12 vezes a probabilidadecomo funciona sportingbet iouma pessoa desenvolver Alzheimer,como funciona sportingbet iocomparação com as pessoas que não possuem a variante genética ou a infecção latente no cérebro.

Itzhaki formulou a hipótesecomo funciona sportingbet ioque isso se devia à reativação repetida do vírus latente - que,como funciona sportingbet iocada episódio, invade o cérebro e,como funciona sportingbet ioalguma forma, aciona a produçãocomo funciona sportingbet iobeta-amiloide, até que,como funciona sportingbet ioalgum momento, as pessoas começam a exibir o declínio cognitivo que marca o início da demência. "Acho que é preciso haver a ativação repetida e os danos acumulados para explicar o transcurso da doença a longo prazo", segundo ela.

Itzhaki afirma que suas descobertas receberam alto graucomo funciona sportingbet ioceticismocomo funciona sportingbet iooutros cientistas. "Enfrentamos enormes dificuldades para publicá-las", segundo ela. Itzhaki conta que muitos consideraram que os experimentos estavam contaminadoscomo funciona sportingbet ioalguma forma, gerando resultados ilusórios. Mas ela havia tomado os cuidados necessários para evitar essa possibilidade e a relação aparente entre as infecções com HSV1 e o malcomo funciona sportingbet ioAlzheimer foi posteriormente reproduzidacomo funciona sportingbet iodiversas populações diferentes.

Um documento publicadocomo funciona sportingbet io2021 examinou gruposcomo funciona sportingbet iopessoas nas cidades francesascomo funciona sportingbet ioBordeaux, Dijon, Montpellier ecomo funciona sportingbet ioáreas rurais da França. Rastreando-se certos anticorpos, foi possível detectar quem havia sido infectado pelo vírus da herpes simples.

Os pesquisadores concluíram que a infecção praticamente triplicou o riscocomo funciona sportingbet iodesenvolvimentocomo funciona sportingbet iomalcomo funciona sportingbet ioAlzheimercomo funciona sportingbet ioportadorescomo funciona sportingbet ioAPOE4 ao longocomo funciona sportingbet ioum períodocomo funciona sportingbet ioacompanhamentocomo funciona sportingbet iosete anos - mas não causou efeitos sobre as pessoas que não eram portadoras do gene.

"O vírus da herpes somente conseguiu produzir efeitos prejudiciais na presençacomo funciona sportingbet ioAPOE4", afirma Catherine Helmer, da Universidadecomo funciona sportingbet ioBordeaux, na França, que conduziu a pesquisa.

Mas, até o momento, a evidência mais convincente da hipótesecomo funciona sportingbet ioinfecção surgiu com um grande estudo realizadocomo funciona sportingbet ioTaiwan e publicadocomo funciona sportingbet io2018, que examinou o progressocomo funciona sportingbet io8.362 pessoas portadoras do vírus da herpes simples.

Basicamente, alguns dos participantes receberam drogas antivirais para tratar a infecção. Como previsto pela hipótesecomo funciona sportingbet ioinfecção, esse procedimento reduziu o riscocomo funciona sportingbet iodemência. De forma geral, as pessoas que tomaram a medicação a longo prazo apresentaram probabilidade cercacomo funciona sportingbet io90% menorcomo funciona sportingbet iodesenvolvimentocomo funciona sportingbet iodemência ao longo do períodocomo funciona sportingbet ioestudocomo funciona sportingbet io10 anos que os participantes que não haviam recebido tratamento paracomo funciona sportingbet ioinfecção.

"Esse resultado é tão surpreendente que é difícilcomo funciona sportingbet ioacreditar", afirma Anthony Komaroff, professor da Faculdadecomo funciona sportingbet ioMedicinacomo funciona sportingbet ioHarvard e médico sênior no Hospital Brigham e Womencomo funciona sportingbet ioBoston, nos Estados Unidos, que analisou recentemente o estado atual das pesquisas sobre a hipótesecomo funciona sportingbet ioinfecção para a revista da Associação Médica Norte-Americana.

Ele permanece cauteloso para não confiar excessivamentecomo funciona sportingbet ionenhum estudo isolado, mas agora está convencidocomo funciona sportingbet ioque a ideia precisa receber mais atenção. "É um resultado tão dramático que precisa ser seriamente considerado", afirma ele.

Komaroff não conhece objeções à teoria. "Nunca ouvi nenhuma e nem mesmo os principais especialistascomo funciona sportingbet ioAlzheimer do mundo, que têm dúvidas sobre a hipótesecomo funciona sportingbet ioinfecção, oferecem alguma razão para que ela seja considerada um absurdo", afirma ele. Simplesmente precisamoscomo funciona sportingbet iomais estudos que forneçam evidências diretas dessa correlação, segundo ele, para poder convencer os céticos.

À medida que crescia o interesse pela hipótesecomo funciona sportingbet ioinfecção, os cientistas começaram a pesquisar se outros patógenos poderiam desencadear reações similares - com conclusões fascinantes.

Um estudocomo funciona sportingbet io2017 sugeriu que o vírus responsável pela herpes-zóster e pela catapora pode aumentar moderadamente o riscocomo funciona sportingbet iomalcomo funciona sportingbet ioAlzheimer. Existem também evidênciascomo funciona sportingbet ioque Porphyromonas gingivalis - a bactéria responsável pela periodontite - pode acionar o acúmulocomo funciona sportingbet iobeta-amiloide, o que pode explicar por que más condiçõescomo funciona sportingbet iosaúde dental podem prever o declínio cognitivo das pessoascomo funciona sportingbet ioidade avançada.

E até alguns fungos podem penetrar no cérebro e acionar a neurodegeneração. Se o papel desses micróbios como causadores da doença for confirmado, cada descoberta poderá inspirar novos tratamentos.

Os cientistas que estudam a hipótesecomo funciona sportingbet ioinfecção também começaram a pesquisar explicações dos mecanismos fisiológicos. Suas explicações baseiam-se na descoberta surpreendentecomo funciona sportingbet ioque beta-amiloide pode agir como uma espéciecomo funciona sportingbet iomicrobicida que combate os patógenos no cérebro.

Estudoscomo funciona sportingbet ioFulop e outros demonstram, por exemplo, que a proteína pode ligar-se à superfície do vírus da herpes simples, o que aparentemente captura o patógenocomo funciona sportingbet iouma redecomo funciona sportingbet iofibras minúsculas e evita que ele se conecte às células.

A curto prazo, isso poderá ser muito vantajoso, evitando que a infecção saiacomo funciona sportingbet iocontrole e apresente risco imediato à vida das pessoas. Mas, se o patógeno for reativado repetidamentecomo funciona sportingbet ioépocascomo funciona sportingbet iotensão, poderá haver acúmulocomo funciona sportingbet iobeta-amiloide nas placas tóxicas, lesionando as células que se destina a proteger.

A forma como a variante genética APOE4 se enquadra nesse processo permanece desconhecida. Talvez ela altere a susceptibilidade das nossas células a infecções. Ou talvez ela impeça a limpeza e o reparo dos danos neurais após a desativação do patógeno. De qualquer forma, a consequência seria o aumento da degeneração neural.

Pode parecer estranho que os seres humanos tenham evoluído um sistemacomo funciona sportingbet iodefesa capazcomo funciona sportingbet iocontra-atacar dessa forma. Mas o riscocomo funciona sportingbet iodesenvolver Alzheimercomo funciona sportingbet ioidade avançada - depois que já tivemos a possibilidadecomo funciona sportingbet ioreproduzir-nos - teria sido muito menos importante para a sobrevivência da nossa espécie que o risco imediatocomo funciona sportingbet iouma infecção cerebral completa durante a nossa juventude.

"Se a beta-amiloide foi conservada na evolução, provavelmente ela tem alguma função favorável à preservação da espécie - e a proteção contra infecções no cérebro certamente pode ser essa função", afirma Komaroff. Podemos agora estar convivendo com as consequênciascomo funciona sportingbet ioum compromisso entre a proteção imediata a curto prazo e o riscocomo funciona sportingbet iodoenças crônicas a longo prazo.

Ameaça dupla

Durante a atual pandemia, alguns cientistas começaram a preocupar-se com a possibilidadecomo funciona sportingbet ioaumento do riscocomo funciona sportingbet iodemência pelo coronavírus.

Cientistas da Faculdadecomo funciona sportingbet ioMedicina Monte Sinai,como funciona sportingbet ioNova York, nos Estados Unidos, advertiram na publicação Journal of Alzheimer's Diseasecomo funciona sportingbet io2020 que "é possível que venha a existir uma população com predisposição desconhecida à neurodegeneração devido ao ingresso silencioso do vírus no cérebro".

Até o momento, existem alguns sinaiscomo funciona sportingbet ioque infecções pela covid-19 podem causar lesões neurais. Em um recente encontro da organização norte-americana Alzheimer's Association, por exemplo, pesquisadores apresentaram uma análisecomo funciona sportingbet ioamostrascomo funciona sportingbet iosangue retiradascomo funciona sportingbet iopacientes sem outros problemascomo funciona sportingbet iosaúde, recuperando-secomo funciona sportingbet iocovid-19. Eles encontraram altos níveiscomo funciona sportingbet iosubstâncias que frequentemente acompanham o desenvolvimentocomo funciona sportingbet iomalcomo funciona sportingbet ioAlzheimer.

Esta poderá ser mais uma consequência da invasão geral no corpo, incluindo o aumento das inflamações decorrentes da doença. Mas alguns estudos com animais e análisescomo funciona sportingbet ioautópsias humanas sugerem que o coronavírus pode invadir o cérebro. E experimentoscomo funciona sportingbet iolaboratório indicam que essa infecção, porcomo funciona sportingbet iovez, pode acionar lesões neurais.

Em um estudo surpreendente, Jay Gopalakrishnan, da Universidade Heinrich-Heinecomo funciona sportingbet ioDusseldorf, na Alemanha, e seus colegas criaram uma sériecomo funciona sportingbet io"organoides cerebrais" - tecido cerebralcomo funciona sportingbet iominiatura, cultivadocomo funciona sportingbet iolaboratório - e os expuseram ao vírus. Eles observaram notáveis mudanças das proteínas tau, que são associadas ao malcomo funciona sportingbet ioAlzheimer, e aumento da morte neuronal, após a infecção com o vírus.

Essas descobertas despertaram o alarme para Tamas Fulop. "O Sars-Cov-2 pode agir exatamente como o HSV-1", defende ele. Mas outros - incluindo Gopalakrishnan - são mais cautelosos. "Demonstramos que o vírus pode infectar neurônios humanos e causar algum tipocomo funciona sportingbet iotensão neuronal", afirma ele. "E isso pode ter efeitos inesperados." Mas muitas outras pesquisas serão necessárias para determinar os riscoscomo funciona sportingbet iodoenças neurológicas a longo prazo.

Três décadas após suas pesquisas iniciais, Ruth Itzhaki espera que possamos agora ver o desenvolvimentocomo funciona sportingbet iomais testes clínicoscomo funciona sportingbet ionovos tratamentos,como funciona sportingbet iouma tentativacomo funciona sportingbet ioreproduzir as observaçõescomo funciona sportingbet iopacientescomo funciona sportingbet ioHSV1 que receberam medicação antiviralcomo funciona sportingbet ioTaiwan.

Um estudocomo funciona sportingbet ioNova York, nos Estados Unidos, já está pesquisando o usocomo funciona sportingbet iovalaciclovir - uma medicaçãocomo funciona sportingbet iocombate à herpes -como funciona sportingbet iopacientes com malcomo funciona sportingbet ioAlzheimer leve. Os participantes devem passar por uma sériecomo funciona sportingbet iotestes cognitivos depoiscomo funciona sportingbet io52 e 78 semanas. Se os que receberam a substância sofrerem declíniocomo funciona sportingbet iocognição mais lento que os que receberam placebo, o teste fornecerá evidências convincentes da eficácia do tratamento - e da hipótesecomo funciona sportingbet ioinfecção,como funciona sportingbet ioforma mais ampla. "É o primeiro teste desse tipo", segundo Itzhaki.

Se realmente for comprovado que as drogas antivirais são eficazes, elas poderão fornecer proteção para uma quantidade enormecomo funciona sportingbet iopessoas. Itzhaki calcula que cercacomo funciona sportingbet io18% das pessoas com 30 a 40 anoscomo funciona sportingbet ioidade são portadoras da variante genética APOE4 e também possuem infecçãocomo funciona sportingbet ioHSV1 latente, o que as colocacomo funciona sportingbet iorisco muito maiorcomo funciona sportingbet ioAlzheimer nas próximas décadas.

O sucesso das drogas contra a herpes poderá também estimular esforçoscomo funciona sportingbet iotratamento dos diversos outros tiposcomo funciona sportingbet ioinfecção que podem contribuir para o riscocomo funciona sportingbet ioAlzheimercomo funciona sportingbet iocertos pacientes. E, eventualmente, os médicos podem ser capazescomo funciona sportingbet iomelhor selecionar as pessoascomo funciona sportingbet ioacordo com os vários micróbios diferentes que elas podem ter no cérebro - e controlar as infecções antes que elas tenham tempocomo funciona sportingbet iocausar danos mais sérios.

Durante nossa conversa, Itzhaki expressou repetidamentecomo funciona sportingbet iofrustração pelo progresso não ter vindo mais cedo. Se esses tratamentos ajudassem uma parcela dos sete milhõescomo funciona sportingbet iopessoas que desenvolvem malcomo funciona sportingbet ioAlzheimer todos os anos, haveria um enorme impacto sobre a saúde mundial.

"Depoiscomo funciona sportingbet io30 anoscomo funciona sportingbet iodificuldades para obter financiamento e publicação, fico muitas vezes surpresa ao ver quantas pessoas poderiam ter se beneficiado se esses tratamentos fossem testados mais cedo", afirma ela. "Isso me toca profundamente."

*David Robson é escritorcomo funciona sportingbet iociências residentecomo funciona sportingbet ioLondres. O seu próximo livro, O efeito da expectativa: como o seu pensamento pode transformar acomo funciona sportingbet iovida (em tradução livre do inglês) será publicado pela editora britânica Canongate/Henry-Holt no iníciocomo funciona sportingbet io2022. Sua conta no Twitter é @d_a_robson.

Leia a íntegra desta reportagem (em inglês) no site BBC Future.

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