Cientistas apostamaplicativo n1bettransplantesaplicativo n1betórgãosaplicativo n1betporcos para reduzir filas, mortes e gastos no Brasil:aplicativo n1bet

Mas ainda há pelo menos quatro desafios enormes para que este tipoaplicativo n1bettransplante se torne uma realidade no Brasil eaplicativo n1betoutros lugares do mundo.

Dois deles são prevenir a rejeição pelo corpo humano e evitar a transmissãoaplicativo n1betdoenças.

Em resumo, os cientistas fazem mudanças nos genes dos porcos para não deixar o sistemaaplicativo n1betdefesa do corpo humano lutar contra os órgãos transplantados, e também adotam o máximoaplicativo n1betcuidado possível para impedir que os órgãos estejam contaminados por vírus (ou outros invasores).

Outro obstáculo importante deste tipoaplicativo n1betprocedimento, chamadoaplicativo n1betxenotransplante, é a necessidadeaplicativo n1betautorizaçãoaplicativo n1betórgãos reguladores (como a Anvisa fez ao analisar e autorizar as vacinas contra covid-19) e aprovaçãoaplicativo n1betlei federal para estabelecer as regras desta prática.

"Isso porque a lei brasileira não cita transplanteaplicativo n1betanimais, a gente só tem transplanteaplicativo n1bethumanos na lei brasileira. Precisaaplicativo n1betuma readequação, uma vez que disponível este tipoaplicativo n1bettransplante para a sociedade brasileira", explica o médico Gustavo Ferreira, presidente da Associação Brasileiraaplicativo n1betTransplantesaplicativo n1betÓrgãos (ABTO).

Ferreira diz que não é possível estimar ainda quanto tempo deve levar até que estes passos sejam concretizados porque tudo depende dos resultados dos testes clínicos, entre outras informações. Na prática, isso significa comprovar com muitos dados que este tipoaplicativo n1bettransplante é eficaz, ético e seguro, por exemplo.

Mas, para os pesquisadores envolvidos com xenotransplante no Brasil, o principal desafio ainda é a faltaaplicativo n1betdinheiro suficiente para implementar o projeto.

Na melhor das hipóteses, ou seja, se houver dinheiro e a implementação não sofrer atrasos ou problemas inesperados, o primeiro transplante será feitoaplicativo n1bet2025, estima Mayana Zatz, bióloga, geneticista e professora da Universidadeaplicativo n1betSão Paulo (USP),aplicativo n1betentrevista à BBC News Brasil.

Ela é uma das coordenadoras do projetoaplicativo n1betxenotransplantes no Brasil, iniciado há quatro anos para tentar ampliar a ofertaaplicativo n1betórgãos para transplantes, com apoio do setor público e do setor privado.

Em março deste ano, o governoaplicativo n1betSão Paulo anunciou um investimentoaplicativo n1betquase R$ 50 milhões para o desenvolvimentoaplicativo n1betpesquisas sobre xenotransplantes, que também têm recursos da Fundaçãoaplicativo n1betAmparo à Pesquisa do Estadoaplicativo n1betSão Paulo (Fapesp) eaplicativo n1betuma farmacêutica privada (EMS).

O Brasil é o segundo país do mundo que mais realiza transplantes (90% deles no sistema públicoaplicativo n1betsaúde, o SUS): foram quase 15 mil transplantes (rins representam um terço deste total)aplicativo n1bet2020.

Mas a quantidadeaplicativo n1betórgãos disponíveis é cada vez menor do que o númeroaplicativo n1betpessoas que precisam deles. Há cercaaplicativo n1bet50 mil pessoas na filaaplicativo n1betespera por um órgão no Brasil — e cercaaplicativo n1bet7 delas morrem por dia enquanto aguardam pelo transplante, estima a Associação Brasileiraaplicativo n1betTransplanteaplicativo n1betÓrgãos. O tempo médio do paciente na hemodiálise, à espera do transplante, é cercaaplicativo n1betseis anos.

No projeto, uma espécieaplicativo n1betporco que vive na Nova Zelândia, considerada ideal para transplantes para humanos, será clonada numa fábrica a ser construídaaplicativo n1betSão Paulo. Nesta fábrica, a primeira da América Latina, estes animais vão viver até atingirem um tamanho adequado para a retirada dos órgãos a serem transplantados para humanos.

A primeira fase do projeto prevê produzir 30 animais por mês — e envolverá primeiro os rins. Ou seja, podem ser feitos 60 transplantesaplicativo n1betrins por mês.

Ainda não é possível saber quantos órgãos serão produzidos por ano até o fim desta década nestas indústrias no Brasil, quanto custará cada um destes órgãos e nem que pacientes serão escolhidos para estes transplantes (hoje apenas casos extremos são escolhidos).

Mas a tendência é que, ao longo do tempo, estes órgãos suínos sejam transplantados para cada vez mais pessoas e reduzam os gastos com saúde pública (afinal, a fila única com pacientes da rede privada e da rede pública continuará existindo). A economiaaplicativo n1betrecursos está ligada principalmente a pessoas com doenças nos rins que precisamaplicativo n1bethemodiálise, que é o maior gasto setorial do SUS.

"A incidência da morte cerebral é fixa. Ela não aumenta e não vai aumentar porque dependeaplicativo n1betacidentes, agressões por tiro, quedas", explica o médico cirurgião Silvano Raia, pesquisador da USP e um dos coordenadores do projetoaplicativo n1betxenotransplantes. Raia é pioneiro no transplanteaplicativo n1betórgãos no país, tendo participado do primeiro transplanteaplicativo n1betfígado do mundo com doador vivo, por exemplo.

"Mas a demanda por órgãos tem aumentado porque a população tem vivido mais tempoaplicativo n1bettodos os países, porque as moléstias, as doenças renais, por exemplo, têm mais tempo para surgir e atingir fasesaplicativo n1betque só uma substituição do órgão [transplante] pode curar. Esta demanda tende a aumentar. Hoje, é difícil prever quando serão equilibradas oferta e demanda. Teoricamente, será uma benção, mas ainda não podemos prever quando", completa.

4 grandes desafios para o xenotransplante

Há diversos obstáculos para o transplanteaplicativo n1betórgãosaplicativo n1betoutros animais para os humanos. Entre os maiores desafios, estão produzir porcosaplicativo n1betcondições ideais, evitar a transmissãoaplicativo n1betdoenças, evitar que o corpo humano rejeite esses órgãos e mudar as leis e normas para autorizar xenotransplantes no Brasil.

aplicativo n1bet Desafio 1: produzir porcosaplicativo n1betcondições ideais

Tudo começa com uma espécieaplicativo n1betporcos considerada a mais "limpa"aplicativo n1bettodas. Isso porque estes animais viveram isolados por quase 200 anos na ilhaaplicativo n1betAuckland, da Nova Zelândia, e não têm doenças comunsaplicativo n1betoutros porcos ao redor do mundo.

Estes animais, que foram levados para lá por navios ingleses há três séculos, têm outra vantagem para o xenotransplante: eles não passamaplicativo n1bet130kg, ou seja, têm órgãos na fase inicial com tamanho equivalente aos dos humanos — no Brasil, algumas espécies chegam a 300 kg.

O projeto brasileiroaplicativo n1betxenotransplante fechou um acordo com a Nova Zelândia para receber embriões (estágio inicial do desenvolvimentoaplicativo n1betum ser vivo) congelados destes porcos.

Há três passos importantes aqui: edição genética, clonagem e barrigaaplicativo n1betaluguel.

A edição genética envolve técnicas como nocaute e adiçãoaplicativo n1betgenes dos porcos que tentam evitar que o corpo humano ataque o órgão transplantado. A clonagem é o processoaplicativo n1betmultiplicação destes porcos considerados ideais. E a barrigaaplicativo n1betaluguel é a gestação destes porcos geneticamente modificados por porcas não modificadas.

A gestação natural duraria quatro meses, mas ela vai ser interrompida no terceiro mês.

Como as porcas gestantes não serão geneticamente modificadas, o parto precisará seguir uma sérieaplicativo n1betcuidados rigorosos para não contaminar o feto com os germes vivos da mãe e nem com germes do ambiente, explica Raia.

Na salaaplicativo n1betparto, a mãe é sacrificada, e o útero será retirado dela com o feto dentro. Na salaaplicativo n1betenfermagem, uma equipeaplicativo n1betenfermeiros será responsável por abrir o útero e tratar o filhote recém-nascido. Em seguida, este porco será colocado numa incubadora por um mês, até atingir o peso ideal (entre 30kg e 35kg).

Neste momento, o porco passará por uma nova cirurgiaaplicativo n1betque será sacrificado e serão retirados o coração, os rins e as córneas. Estes órgãos serão preenchidos por um líquido que evita danos, transportados para o hospital e transplantados para humanos.

Todas estas fases ocorrerãoaplicativo n1betmódulos isolados e estéreis (não infectados), para permitir que várias fases sejam realizadas ao mesmo tempo e evitar contaminação.

aplicativo n1bet Desafio 2: evitar transmissãoaplicativo n1betdoenças que afetam suínos

A possibilidadeaplicativo n1bettransmissãoaplicativo n1betdoençasaplicativo n1betoutros animaisaplicativo n1betprocedimentosaplicativo n1betsaúde com humanos sempre foi uma das grandes preocupaçõesaplicativo n1bettorno destes estudos.

O primeiro paciente humano a receber um coração suíno, aliás, testou positivo para o citomegalovírus suíno, apesar dos testes feitos antes do transplante e do uso preventivoaplicativo n1betremédios, segundo artigo publicado na revista especializada The New England Journal of Medicine. Este vírus costuma ser associadoaplicativo n1betsuínos à rinite e a infecções generalizadas.

O paciente morreu 60 dias depois do transplante. Segundo os cientistas da Universidadeaplicativo n1betMaryland, nos EUA, envolvidos neste xenotransplante, ainda não é possível determinar se o citomegalovírus está ligado à falha do coração que levou à morte do paciente, mas é uma hipótese considerada provável por cientistas.

Há outras hipóteses possíveis para a falha do coração — entre elas, o usoaplicativo n1betum remédio destinado a evitar tanto infecções quanto ataques do sistemaaplicativo n1betdefesa do corpo humano contra as células suínas.

"Este tipoaplicativo n1betremédio contém anticorpos [célulasaplicativo n1betdefesa] contra células suínas que podem ter interagido com o coração suíno, causando uma reação que teria machucado o músculo do coração", afirma um comunicado da Universidadeaplicativo n1betMaryland.

Segundo Kapil Sahari, professor da Universidadeaplicativo n1betMaryland, a descoberta do citomegalovírus no paciente transplantado levou à implantaçãoaplicativo n1betum planoaplicativo n1betsegurança no hospital contra a "transmissãoaplicativo n1betqualquer patógeno [organismo que causa doença] conhecido ou desconhecidoaplicativo n1betsuínos para profissionaisaplicativo n1betsaúde e outros pacientes".

Para Zatz, houve um aprendizado enorme com este xenotransplante pioneiro, que deve ser considerado um sucesso porque o paciente teve uma sobrevidaaplicativo n1bet60 dias — ou seja, três vezes mais que o primeiro paciente que recebeu um transplanteaplicativo n1betcoração humano,aplicativo n1bet1967, na África do Sul. "A gente aprendeaplicativo n1betcada um destes casos", afirma.

Um dos aprendizados, por exemplo, é o aumento do rigor e da profundidade dos testes realizados para encontrar possíveis vírus nos órgãos suínos.

aplicativo n1bet Desafio 3: evitar que o corpo humano rejeite o órgão transplantado

O obstáculo talvez mais comum entre pacientes que receberam transplantes é evitar a rejeição. Ou seja, impedir que seu próprio corpo ache que o novo órgão é um invasor e comece a atacá-lo. Sejaaplicativo n1bethumanos, sejaaplicativo n1betsuínos.

O corpo não rejeita o órgão inteiro transplantado, mas pequenos pedaços dele. Por isso, os órgãos suínos passaram a ser modificados geneticamente para evitar essa rejeição.

No coração suíno transplantado nos Estados Unidos, dez genes que causavam rejeição aguda ou hiperaguda foram modificados, por exemplo. E ter superado essa barreiraaplicativo n1betrejeição tão forte foi considerado um avanço enorme para a ciência.

"Qualquer transplante que você faz tem possibilidadeaplicativo n1betrejeição. Qualquer pessoa que sofre um transplante tem que tomar remédios imunossupressores [que 'enfraquecem' o sistemaaplicativo n1betdefesa do corpo e evitam a rejeição do órgão transplantado] a vida inteira", afirma Zatz.

"Seaplicativo n1bethumanos, tem rejeição, imaginaaplicativo n1betporco para humano. Mas a gente vai aprender como lidar com essa rejeição. Provavelmente vão ser criadas novas drogas imunossupressoras. Mas não temos ilusãoaplicativo n1betque não haja reversão [que o órgão transplantado precise ser retirado], por enquanto"

Uma alteração importante no coração suíno foi a remoçãoaplicativo n1betuma moléculaaplicativo n1betaçúcar chamada alfa-Gal, que adere à superfície das células dos porcos e age como se fosse um sinal luminosoaplicativo n1betneon gigante que marca o tecido como sendo totalmente estrangeiro ao corpo humano.

Uma parte do nosso sistema imunológico humano, chamadoaplicativo n1betsistema complementar, patrulha constantemente o corpoaplicativo n1betbuscaaplicativo n1betalfa-Gal. E é por isso que os órgãos podem ser rejeitados e mortos momentos após o transplante.

Até agora, não foi identificado nenhum sinalaplicativo n1betrejeição do primeiro coração suíno transplantado para humanos. Mas se a análise detalhada do coração demonstrar sinaisaplicativo n1betataque do sistema imunológico, os cientistas precisarão realizar outras modificações para tornar os órgãos suínos adequados ao corpo humano.

aplicativo n1bet Desafio 4: questões éticas, mudança na lei e autorização para xenotransplantes

Os cientistas ao redor do mundo que trabalham com transplantesaplicativo n1betórgãos suínos chegaram a uma conclusão recentemente: a faseaplicativo n1bettestesaplicativo n1betlaboratório acabou, e agora é horaaplicativo n1betcomeçar os testes clínicos (como o primeiro transplanteaplicativo n1betcoração suíno nos Estados Unidos).

Se tudo der certo, o passo seguinte será começar a oferecer transplantes com órgãos suínos para quem precisa, como acontece com transplantes humanos.

Mas todas estas fases dependemaplicativo n1betautorizações dos órgãos reguladores, como a Agência Nacionalaplicativo n1betVigilância Sanitária (Anvisa). É algo parecido com o que aconteceu com as vacinas contra a covid-19. Os testes pré-clínicos e clínicos e a autorização definitiva tiveram aval da Anvisa.

Apesar do transplanteaplicativo n1betcoração realizado nos EUA, a FDA (agência americana mais ou menos equivalente à Anvisa e referência regulatória para o resto do mundo) ainda não aprovou definitivamente que um órgão animal puro ou geneticamente modificado seja usado para xenotransplantesaplicativo n1bethumanos.

O que houve naquele caso foi uma autorização para uso compassivo (permissão para o uso da medicina experimental como último recurso) num contextoaplicativo n1betestudos científicos.

Em artigo sobre xenotransplantes, um trioaplicativo n1betpesquisadoras da área do direito, ligadas à Universidade Estadual Paulista (Unesp) e ao Conselho Nacionalaplicativo n1betDesenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq), aponta diversos desafios jurídicos e éticosaplicativo n1betrelação ao transplanteaplicativo n1betórgãosaplicativo n1betoutros animais.

"Caso a xenotransplantação se torne realidade no Brasil, precisarão ser apontadas algumas soluções ético-jurídicas que salvaguardem a questão da escassezaplicativo n1betórgãos humanos, mas que viabilizem a proteção da dignidade animal, evitando as intervenções meramente experimentais, e priorizando as terapêuticas", escrevem Maria Amália Alvarenga, Patricia Marchetto e Gabriela Bunhola.

Uma das medidas para garantir a dignidade animal seria, por exemplo, minimizar o máximo possível o sofrimento dele, com o usoaplicativo n1betanestesia e só fazer testesaplicativo n1betanimais quando não houver outra alternativa (como simulaçõesaplicativo n1betcomputadores).

Na avaliação das pesquisadoras, será necessária a criaçãoaplicativo n1betuma lei específica para xenotransplantes, ainda que não haja nenhuma proibição na lei contra esta prática, além da autorizaçãoaplicativo n1betcomissõesaplicativo n1betética para o usoaplicativo n1betanimais.

Por fim, o trioaplicativo n1betespecialistas defende que o procedimentoaplicativo n1bettransplanteaplicativo n1betórgãosaplicativo n1betoutros animais não leve à morte destes animais. Ou seja, algo parecido com o que diz a leiaplicativo n1bettransplantes humanos (n. 9.434/97): "Só é permitida a doação referida neste artigo quando se trataraplicativo n1betórgãos duplos,aplicativo n1betpartesaplicativo n1betórgãos, tecidos ou partes do corpo cuja retirada não impeça o organismo do doadoraplicativo n1betcontinuar vivendo sem risco para aaplicativo n1betintegridade".

"Neste caso, ficaria vedado o transplanteaplicativo n1betórgãos vitais dos animais, como o coração ou o fígado, por exemplo, mas seria possível a doaçãoaplicativo n1betseus rins. Isto não solucionaria o problema dos doadores que aguardam os órgãos vitais, ficando estes a cargoaplicativo n1bettransplantes post mortem (depoisaplicativo n1betmorrer) apenas na modalidade humana, e evitando o abate excessivo dos animais que estariam sujeitos à xenotransplantação", afirmam Alvarenga, Marchetto e Bunhola.

Em artigo sobre o mesmo tema, a professora e pesquisadoraaplicativo n1betdireito penal Denise Luz, da Universidadeaplicativo n1betPernambuco, lembra que atualmente não há nem órgãos suficientes para todas as pessoas que precisamaplicativo n1bettransplantes, nem alternativas que não sejam os animais — há estudosaplicativo n1betandamento sobre órgãos artificiais ou criadosaplicativo n1betlaboratório, mas isso está ainda mais distante da realidade.

"Diante desta realidade, da faltaaplicativo n1bet'recursos alternativos' para suprir a demanda por órgãos para transplante e a necessidadeaplicativo n1betvalidação científica das pesquisas, parece justificável, pelo menosaplicativo n1bettermosaplicativo n1betdireito penal, o usoaplicativo n1betanimaisaplicativo n1betpesquisas laboratoriais para tal fim", escreve Luz.

A expressão "recursos alternativos" é uma referência ao artigo 32 da lei 9.605/98, conhecida como Leiaplicativo n1betCrimes Ambientais. Segundo este trecho da lei, comete crime "quem realiza experiência dolorosa ou cruelaplicativo n1betanimal vivo, ainda que para fins didáticos ou científicos, quando existirem recursos alternativos".

Katrien Devolder, pesquisadoraaplicativo n1betbioética da Universidadeaplicativo n1betOxford, no Reino Unido, disseaplicativo n1betentrevista à BBC que só deveríamos usar suínos geneticamente modificados para transplantesaplicativo n1betórgãos se "garantirmos que eles não sofram nenhum dano desnecessário".

"Usar porcos para produzir carne é muito mais problemático que usá-los para salvar vidas. Mas, obviamente, não há razão para ignorarmos o bem-estar dos animais nessa prática", afirmou Devolder.

Como fica claro, o tema dos xenotransplantes ainda será alvoaplicativo n1betintenso debate nos próximos anos ao redor do mundo, até que a prática se torne uma realidade para muita gente.

Sequenciamento genético e o impacto para o xenotransplante

Como se descobre que genes os porcos têm e quais deles podem causar rejeiçãoaplicativo n1bethumanos? Tudo começa com o sequenciamento do código genético, ou seja, mapear cada um dos 20 mil genes humanos e entender como cada um deles funciona.

O primeiro foi feito no início dos anos 2000, envolveu centenasaplicativo n1betpesquisadores e custou bilhõesaplicativo n1betdólares. "Quando se estudou o genoma humano, se viu que existe 98%aplicativo n1betsemelhança entre o genoma humano e o genomaaplicativo n1betsuínos. Isso permitiu que a gente identificasse nos suínos quais são os genes que causam rejeição aguda", explica Zatz.

A tecnologia avançou muito nas últimas duas décadas, e atualmente é possível obter o seu sequenciamento completo do genoma (informação necessária para construir o corpo humano e mantê-lo saudável) pelo equivalente a cercaaplicativo n1betR$ 500aplicativo n1betalguns países.

No Reino Unido, por exemplo, o sistema públicoaplicativo n1betsaúde (NHS, na siglaaplicativo n1betinglês) oferece esse sequenciamento para pacientes com alguns tiposaplicativo n1betcâncer.

Quando cientistas reúnem o genomaaplicativo n1betmilharesaplicativo n1betpessoas com doenças ou não, eles podem começar a identificar quais combinações específicasaplicativo n1betalterações genéticas — as chamadas "assinaturas mutacionais" — podem ser a chave para o desenvolvimentoaplicativo n1betdoenças como o câncer. A maioria dos cânceres é causada por células com alterações incomuns no genoma.

Além disso, este tipoaplicativo n1bettecnologia pode ajudar a identificar quais são os melhores tratamentos para cada doençaaplicativo n1betcada pessoa.

Um dos fatores mais importantes para este tipoaplicativo n1betpesquisa é a diversidade genética. Ou seja, garantir que os bancosaplicativo n1betdados genéticos não sejam restritos aos dadosaplicativo n1betuma população específica. Um trabalho do qual Zatz participou fez o sequenciamento genéticoaplicativo n1betmaisaplicativo n1bet1,5 mil idosos brasileiros — e foram achadas 2 milhõesaplicativo n1betvariantes genéticas que não estavam nos bancosaplicativo n1betdados internacionais.

Mas por que isso importa?

"Vou te dar um exemplo: há uma mutação no gene BRCA1 que causa uma formaaplicativo n1betcâncer hereditária, que a família da Angelina Jolie teve. A maioria dos cânceresaplicativo n1betmama não são inevitáveis. Mas existem algumas formas que são hereditárias. Aí nós achamos a mesma mutaçãoaplicativo n1betuma senhoraaplicativo n1bet93 anos que nunca teve câncer na vida", conta Zatz.

"Ou seja, a mesma mutação que causou cânceraplicativo n1betmamaaplicativo n1bettrês pessoas da família da Angelina Jolie, que tem um background europeu, não causou cânceraplicativo n1betmamaaplicativo n1betuma pessoa com esse background miscigenado, que é a nossa população brasileira."

Isso, segundo Zatz, muda totalmente o chamado aconselhamento genético realizado no Brasil, porque nem sempre uma mutação genética é realmente responsável por uma doença ou não.

"Se eu tivesse achado esta mutaçãoaplicativo n1betuma jovem, eu diria: 'Olha, você tem um risco enormeaplicativo n1better um cânceraplicativo n1betmama. É melhor você tomar as precauções.' Mas como a gente achou uma senhora que faleceu com 95 anos por outras causas e nunca teve câncer na vida, isso muda completamente como a gente interpreta as mutações."

Este ramo do aconselhamento genético já beneficiou maisaplicativo n1bet100 mil pessoas no Brasil, segundo Zatz. Isso sem contar as que ainda não nasceram.

"Hoje, com sequenciamento genômico, você pode fazer o diagnóstico com grande precisão. Você determina se existe risco para futuras crianças daquele casal, por exemplo. A gente oferece o teste para outras pessoas da família, se elas quiserem. E com isso, você previne o nascimentoaplicativo n1betnovos afetados, principalmenteaplicativo n1betdoenças graves, para as quais não há tratamento", explica Zatz.

Ela afirma que a expressão aconselhamento genético é uma tradução imprecisa da expressãoaplicativo n1betinglês genetic counseling, porque o processo é uma orientação.

"A gente não aconselha porque a decisão do que fazer com aquela informação é do casal. Se a gente chega para o casal e diz: 'Vocês têm alto riscoaplicativo n1better filhos com o mesmo problema', eles querem esta informação, e podem lidar com esta informação da forma como acharem melhor."

- Texto originalmente publicadoaplicativo n1bethttp://vesser.net/brasil-62134212

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